良性前列腺增生患者临床指标与糖尿病的相关性研究

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(1.临沂市人民医院，山东临沂 276003；2.山东医学高等专科学校，山东临沂 276000)

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是常见的良性疾病，老年男性患者是高发人群，由前列腺非恶性的不受调节的过度生长引起。它能诱发一些下尿路症状(LUTS)，可以导致血尿、急性尿潴留、结石、尿路感染等并发症，有时甚至需要手术干预。在严重的情况下，BPH可能导致不可逆的膀胱损伤、慢性肾功能衰竭、败血症、甚至死亡[1]。尸检研究和身体检查证据显示，在25%的40～49岁男性中，已经发现了BPH，70～79岁男性BPH发生率上升到80%[2]。严重的BPH对生活质量有很大的影响，对疾病的处理将会变成一项严重的经济负担[3]。随着人口结构的改变，人口老龄化日益加重是一个必然的后果，前列腺增生会变得更加普遍，将是医疗卫生领域面对的主要问题之一[4]。研究表明，接受前列腺切除术的前列腺增生患者合并糖尿病(DM)的发病率相对较高，而糖尿病患者本身可能导致继发性LUTS，这与BPH患者的排尿症状有时很难区分[2]。除了加重LUTS的可能性，DM还可能引起前列腺增生患者哪些临床指标发生变化，本研究调查旨在确定糖尿病对BPH临床指标的影响，如前列腺体积等。

1　资料与方法

1.1一般资料该研究得到了我院审查委员会的批准，并与参与本研究的所有患者签署了知情同意书。回顾性分析2015年4月至2016年4月在我院泌尿外科和内分泌科采用前列腺增生(BPH)治疗的652例老年患者(大于60岁)，排除可能的前列腺癌患者，包括直肠指诊异常、经直肠超声检查异常回声、前列腺特异性抗原(PSA)升高(大于4ng/mL)，对其进行经直肠超声引导下的前列腺穿刺活检。糖尿病依据美国糖尿病协会发布的的糖尿病诊断标准[5]诊断：①患者有糖尿病症状和随机血糖水平>11.1 mmol / L；②空腹血糖(FBG)水平大于7.0 mmol / L；③葡萄糖耐量试验值(2hOGTT)>11.1 mmol / L。排除标准为：①前列腺癌患者，医源性诊疗导致的良性膀胱出口梗阻，淋病等任何原因导致的尿道狭窄，或有中风、帕金森病等神经系统疾病的病史，可能导致神经源性膀胱；②急性或慢性传染性疾病，严重的肝、肾或心功能不全，脑卒中；③长期使用胰岛素控制血糖和糖耐量异常未达到糖尿病标准的患者。

1.2资料采集询问所有参与者详细病史、年龄、长期用药史和LUTS的出现时间、持续时间、血常规、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肝功能、肾功能、PSA和2hPBG。所有患者均行直肠指诊记录前列腺触诊情况、尿常规检查和前列腺超声检查。根据公式计算前列腺体积，前列腺体积 = 0.524*高*宽*长(mL)[6]。所有LUTS患者均通过国际前列腺症状评分(IPSS)评估。

1.3分组根据BPH和DM的诊断标准，将所有患者分为两组，前列腺增生组(A组)469例，FBG<6.1 mmol / L，2hPBG<7.8mmol / L；前列腺增生合并糖尿病组(B组)183例，FBG≥7.0 mmol / L，2hPBG≥11.1mmol / L。

1.4统计学分析定量数据采用(均数±标准差)表示，组间比较采用t检验。统计分析使用SPSS 17.0进行，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

回顾性分析652例BPH患者的临床资料，平均年龄为(75.36±5.55)岁(61～87)岁。与单纯BPH组患者相比，DM患者前列腺体积明显升高(51.02±20.58 vs 41.14±19.81)mL，P = 0.005；PSA水平增高(3.57±2.12 vs 1.85±1.19)ng/mL，P = 0.013；IPSS增高(12.05±6.31vs 8.75±6.39)，P = 0.008。两组在年龄、LUTS持续时间方面差异没有统计学意义(表1)。

表1　A组与B组患者临床资料比较±s)

3　讨论

良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常见病，主要表现为组织学上的前列腺间质、腺体成分的增生、解剖学上的前列腺体积增大、尿动力学上的膀胱出口梗阻和以下尿路症状(LUTS)为主的临床症状[9]。男性可在45岁以后出现不同程度的前列腺增生，50岁以后开始出现排尿不适症状，发病率随年龄升高，在80岁以上的男性中，有80%出现过因前列腺增生而导致的排尿困难[10]，是老年男性尿频、尿急、排尿困难症状的最常见原因，严重影响患者的生活质量，给病人带来了严重的心理负担和经济负担。目前在中国，BPH患者人数已超过6000万，占到泌尿外科门诊患者的20%以上，基本排在首位。目前发病机制仍不明确，但是高龄、有功能的睾丸被认为是前列腺增生发病的两个重要因素，两者缺一不可。目前主流的药物治疗方法包括α受体阻滞剂、5α-还原酶抑制剂等。5α-还原酶抑制剂是治疗前列腺体积增大同时伴中、重度下尿路症状患者的主要治疗药物，大宗临床数据已经证实5α-还原酶抑制剂在使用6～12个月后达到最大疗效，长期疗效已经得到证实。但是在临床诊疗过程中，仍有很大一部分患者不能通过药物获得排尿困难症状的缓解，最终需要手术治疗。发现在这一部分需要手术治疗的患者中，合并高血压、糖尿病或糖耐量异常、血脂紊乱、以及胰岛素抵抗的概率明显高于单纯BPH患者。目前，国际上已经把高血压、血脂紊乱、糖尿病(或糖耐量异常)以及胰岛素抵抗为主要临床表现的一组症候群统称为代谢综合征(MS)。近年研究发现，BPH与肥胖、高血压、高血糖和高胰岛素血症等代谢因素亦有关，提出代谢综合征可能是BPH发生的高危因素，BPH导致的LUTS与MS亦有相关性，并获得了流行病学证据支持[11-12]。Vikram等[13]在一项研究中发现，通过高脂肪喂养导致大鼠高胰岛素血症，在这些大鼠的前列腺组织中观察到了前列腺体积增大和前列腺细胞增生，但没有观察到睾酮水平升高。他们发现胰岛素是通过调节交感神经活性、GH/IGF-1轴对BPH的发生起作用，具体表现在以下方面：①胰岛素通过对睾酮的作用促进代谢过程中某些基因的转录可引起BPH；②高胰岛素血症可刺激下丘脑促进儿茶酚胺向血液的释放，后者影响细胞的凋亡过程从而对前列腺细胞的生长起促进及营养作用，最终导致前列腺腺体的增生；③高胰岛素血症常伴有前列腺外的性激素结合蛋白的减少，游离性激素更多地进入前列腺细胞从而促进前列腺细胞的增生[14]。

近年来，随着人口老龄化的不断加剧，生活水平的提高以及生活方式的改变等因素，BPH与MS的发病人数不断增加。两者在很多方面表现出很大的相关性，是近些年的研究热点。首先表现在其发病机制有着某些明显的同源性：年龄及年龄相关性性激素水平失调是其共同危险因素，相似的病理生理基础，肥胖、胰岛素抵抗是共同诱发因素，慢性炎症反应贯穿两者病理生理过程，但要阐明BPH 与MS的关系及其发生机制仍有许多问题需要深入思考和研究[9,15]。目前代谢因子PPAR在MS的作用受到广泛关注，本研究旨在探讨BPH和糖尿病的关系，纳入的分析因素包括LUTS的持续时间、前列腺体积(PV)、前列腺症状评分(IPSS)、前列腺特异性抗原(PSA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、PSA和2hPBG，进一步明确BPH与糖尿病的相关性，为下一步探讨代谢因子PPAR在代谢综合征以及前列腺增生中的作用机制做准备工作。

以往的研究表明，FBG升高和2型糖尿病可使前列腺良性增大的风险比普通人增加3.2倍[13]。Gupta等[1]发现前列腺体积快速增大的BPH患者发生2型糖尿病的发病率高，空腹血清胰岛素水平也明显升高。Parsons等[16]报道了422例BPH患者，发现FBG升高的患者比FBG正常的患者更易患前列腺增生(OR 2.98；95%CI 1.70 -5.23)。他们的研究结果表明前列腺体积和FBG有着积极的关系，FBG越高，前列腺体积越大。本研究中，发现糖尿病合并前列腺增生组患者的PV、IPSS、PSA水平均较单纯前列腺组高，提示糖尿病可能在前列腺增生的发生发展中发挥着重要的作用。这初步说明了BPH患者的治疗，不仅需要治疗BPH本身，更需要加大对基础疾病的关注，尤其是其是否合并某些代谢综合征，对其进行血糖、血脂、血压、体重的干预，将获得比常规单纯治疗前列腺增生更好的疗效。

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