东革阿里治疗更年期男性勃起功能障碍的临床研究*

林立国，王文杰，张教飞，汤兰花

(1.梅州市中医医院泌尿科，广东梅州 514071；2.平远县中医院内科，广东梅州 514600)

勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是更年期男性最常见的症状，严重影响着男性的生殖健康和生活质量。有研究认为更年期男性ED主要由患者血清睾酮水平下降所致，所以临床上主要使用十一酸睾酮等睾酮补充疗法治疗本病，但该疗法有肝功能异常、前列腺增生等并发症[1]。东革阿里是近年来新发现的一种植物药，已有研究证明定期服用东革阿里根部提取物可以提高血清睾酮水平和增强性能力，而且并未发现有毒副作用[2-3]。目前国内有关东革阿里治疗更年期男性ED的研究少有报道。为此，本研究对67例更年期男性ED患者予东革阿里治疗，并与同期67例采用十一酸睾酮胶丸治疗的患者的治疗结果进行比较，以评价东革阿里治疗更年期男性勃起功能障碍疗效和安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析梅州市中医医院2012年1月至2016年12月收治的ED患者134例，年龄44～68岁，符合男性更年期综合征和ED的诊断标准，按就诊顺序分为观察组和对照组，每组67 例。本研究通过该院伦理委员会审批，患者及家属均签署知情同意书。观察组年龄44.0～68.0岁，病程6个月至10.5年，对照组年龄44.3～68.0岁，病程5个月至10.7年。两组患者的年龄、病程、严重程度和勃起硬度分级量表(EHS)评分、男性性健康量表(SHIM)评分、老年男性症状量表(AMS)评分，以及血清总睾酮(TT)、血清游离睾酮(FT)、黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)和性激素结合球蛋白(SHGB)水平等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1、2。

1.2方法

1.2.1诊断标准[4-5](1)男性更年期综合征：采用伊斯坦布尔Bosphorus大学心理系使用的自我评分量表，诊断标准为精神心理症状总分超过4分，或体能症状和血管舒缩症状总分超过5 分，或性功能减退症状总分超过8 分；(2)勃起功能障碍：指阴茎不能达到和维持足以进行满意性交的勃起连续达3个月以上，国际勃起功能评分-5(IIEF-5)≥21分，轻度(17～<21分)、轻～中度(12～<17分)、中度(8～<12)分、重度(5～<8分)。

1.2.2纳入和排除标准 纳入标准：(1)年龄44～68 岁，符合1.2.1诊断标准；(2)6 个月内未服用其他相关性激素药物；(3)已婚，夫妻知情同意，有规律的性生活；(4)无生殖器器质性病变和前列腺疾病；(5)患者的睾丸大小、阴茎、乳腺等第二性征的体检未见明显发育异常。排除标准：(1)严重的精神或心理异常；(2)急慢性肝肾功能和心功能损害者；(3)禁用十一酸睾酮治疗患者如红细胞增多症者、睡眠呼吸暂停综合征者、尿流率异常者、患前列腺疾病者等；(4)甲状腺功能亢进或低下者；(5)心脏疾病及脑卒中病史者；(6)腹型肥胖，同时伴有糖尿病或胰岛素抵抗、高血压、血脂异常，怀疑有代谢综合征者；(7)在试验期间出现其他疾病，影响试验进行者；(8)依从性差、不按要求服药等影响疗效者；(9)半年内曾接受睾酮类药物及雄激素药物治疗者。

1.2.3治疗方法 观察组早晚各服东革阿里提取物1粒(含东革阿里活性物质100 mg)治疗。对照组服十一酸睾酮胶囊，每次80 mg，2次/天，早晚各口服1次。两组植物神经功能失调者加谷维素20 mg，3次/天，口服。3个月为1个疗程。两组患者均在治疗1个疗程后对相关指标进行检测。

1.2.4观察指标 (1)EHS、SHIM、AMS评分和勃起功能障碍治疗满意度问卷(EDITS)评分[6]；(2)血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平；(3)观察两组患者主要不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组组患者治疗前后EHS、SHIM、AMS评分比较 两组患者1个疗程后EHS、SHIM、AMS评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.2两组患者治疗前后血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平比较 两组患者治疗后血清TT、FT和SHGB水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后血清LH、FSH水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组患者治疗后血清LH、FSH水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.3两组患者治疗后EHS、SHIM、AMS评分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比较 治疗1个疗程后两组患者EHS、SHIM、AMS、EDITS评分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表2 两组患者治疗前EHS、SHIM、AMS评分以及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比较

表3 两组组患者治疗前后EHS、SHIM、AMS评分比较

表4 两组患者治疗前后血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平比较

表5 两组患者治疗后EHS、SHIM、AMS、EDITS评分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比较

2.4两组患者主要不良反应情况 两组患者均完成1个疗程治疗，无一例死亡，未见有肝肾功能异常者。观察组1例患者血压超过正常值，1例患者尿流率异常，并发症发生率为2.99%。对照组2例患者出现胰岛素抵抗现象，3 例患者血糖升高，3例患者血压超过正常值，3例患者尿流率异常，并发症发生率为16.41%。两组患者并发症发生率比较差异有统计学意义(χ2=5.45，P=0.02)。

3 讨 论

男性由中年步入老年之际的过渡时期就是男性更年期，一般发生于40～55岁年龄段[1]。国内外研究报道，35%～40%更年期男性可以同时或先后出现精神紧张或抑郁、容易疲劳、记忆力下降、注意力不集中、失眠、阵发性潮热、出汗、性欲低下和勃起功能障碍等一系列临床症状和体征，对多器官系统造成不良影响，并降低生活质量[1]。性欲低下和勃起功能障碍是更年期男性最常见的症状，传统观点认为这与患者雄激素缺乏密切相关。因此，目前临床主要采用十一酸睾酮等睾酮补充疗法治疗更年期男性ED。本研究结果显示十一酸睾酮能明显提高患者血清睾酮水平并改善患者的性欲和勃起功能，与以往研究报道一致[7]。然而，该疗法需要服药时间长，停药后也容易复发。近年来，越来越多的文献报道显示该疗法常导致肝功能损害、脂质代谢紊乱、水钠潴留、消化系统症状、男性乳腺增大等不良反应及前列腺增生、前列腺癌、睡眠呼吸暂停等疾病的发生，患者常难以坚持治疗[1]。本研究显示，十一酸睾酮治疗3个月后对照组2例患者出现胰岛素抵抗现象，3例患者血糖升高，3例患者血压超过正常值，3例患者尿流率异常，并发症发生率为16.41%，表明长期服用十一酸睾酮的不良反应并不少见。

东革阿里是近年来国外医药界新推崇的治疗ED的植物药。东革阿里性味微甘如人参，在当地的民间乡村作为治疗ED的传统药材和男性滋补品已有数百年历史，既可作单味药也可作药方中的重要配药，而且并未发现有毒副作用。东革阿里在民间的广泛应用引起了马来西亚和美国医学界的高度重视[2]。从1999年起，由马来西亚专家组对东革阿里进行专项研究，发现它具有明显的提高雄性血清睾酮水平并提高雄性性功能的功效，而且几乎无毒副作用。SOLOMON等[8]将42只雄性大鼠分为对照组、低剂量灌胃组和高剂量灌胃组，给两灌胃组大鼠以不同剂量的东革阿里根的水浸液提取物灌胃14 d，结果显示与对照组比较，水浸液对各器官的质量没有影响，血清睾酮浓度增加了30.2%。WAHAB等[9]对经雌激素处理的雄性SD大鼠连续灌胃东革阿里根的水浸液提取物14 d，发现在一定程度上扭转雌激素的影响，提高了血清睾酮水平。HENKEL等[10]给13例男性每日口服400 mg东革阿里提取物，连续5周，之后发现他们的血清睾酮及FT浓度升高。ANG等[11]用有性经验的雄鼠给予东革阿里灌胃连续10 d，结果显示雄鼠增加了性交跨骑频率，说明东革阿里对雄鼠是一种非常有效的性兴奋剂，具有诱导和提高性欲的作用，随后通过对照实验发现东革阿里能缩短实验雄鼠性行为犹豫时间，明显提高雄鼠的性能力及持续增强其性动机。本研究显示，东革阿里治疗3个月后观察组患者的EHS、SHIM、AMS、EDITS评分及血清TT、FT水平较治疗前有明显改善(P<0.05)，也优于对照组结果(P<0.05)，表明东革阿里能明显提高更年期男性ED患者的血清睾酮水平及性欲和性功能，其疗效优于十一酸睾酮。此外，本研究结果还显示，观察组患者并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)，表明东革阿里治疗更年期男性ED患者比十一酸睾酮更安全，尤其是对于需要长期服药治疗患者这点尤为重要。

通过本研究结果和相关文献，本课题组认为东革阿里治疗更年期男性ED疗效优于十一酸睾酮的原因与以下几点密切相关：本研究显示，观察组患者东革阿里治疗3个月后血清LH、FSH水平较治疗前无明显变化(P>0.05) ，而对照组患者治疗3个月后血清LH、FSH水平较治疗前明显降低(P<0.05)，表明东革阿里与十一酸睾酮治疗男性更年期ED的机理存在差异，十一酸睾酮在提高患者血清睾酮水平的同时对下丘脑-垂体-性腺轴产生了“负反馈”效应；东革阿里除了通过孕烯醇酮→孕酮→皮质醇→去氢表雄酮→睾酮途径直接提高血清睾酮水平外，还可以通过下丘脑-垂体-性腺轴对睾酮、FSH、LH等激素的分泌进行整体调节，从而使睾酮及靶细胞结合恢复效应，从而实现标本兼治的治疗效果。本研究结果显示，东革阿里治疗后观察组患者血清SHGB与治疗前和十一酸睾酮治疗后比较均有明显降低(P<0.05)，表明东革阿里能降低患者血清SHBG水平，进而提高体内的游离睾酮水平和增强性功能；既往对更年期男性ED的病因治疗多集中在外源性雄激素补充方面，但新近的研究发现部分患者的血清雄激素水平处在正常范围，单纯依靠睾酮补充疗法并不能解决所有患者的全部问题[1]。而东革阿里具有类雄激素样作用，还有健身强肌、提高免疫力、补充体力及改善精神心理状态等多种功效[3,12]。本课题组认为东革阿里可能通过身体整体的综合协调作用进而改善性功能，提高患者生活质量。

总之，本研究表明东革阿里能通过整体调节体内激素分泌和身体整体的综合协调作用进而提高更年期男性ED患者的性欲和性功能，提高患者生活质量，而且其疗效和安全性优于十一酸睾酮。

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