371例结直肠息肉患者临床特征及其与粪便隐血和血CEA之间的关系*

冯怡锟，蒋玉涵，刘维伟，胡桂明，吴会芳，王亚楠，卢高峰，崔 静，常 佳，任景丽△

(1.郑州大学第二附属医院病理科，郑州450014；2.河北陆军通信训练基地医院门诊部，河北张家口 075100；3.郑州大学第二附属医院消化内科，郑州 450014)

结直肠息肉为消化道常见疾病，与结直肠癌的发生关系密切[1-2]。在中国，约1.4%～20.4%的结直肠息肉可能会恶变[3]，但由于患者常无明显早期症状，以致不能及时发现，延误病情。MORSON等[4]认为结直肠癌的发生通常需经过平均10～15年的“息肉-腺瘤-癌变”演化过程。粪便隐血实验(fecal occult blood testing，FOBT)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的检测为息肉癌变提供了一定的判断依据，有利于及时准确地发现并处理结直肠息肉，加强对患者的随访，对减少结直肠癌的发病率具有一定的帮助。本研究通过回顾性总结郑州大学第二附属医院371例结直肠息肉患者的内镜病理报告和一般临床资料，分析不同年龄组患者的一般资料，尤其分析结直肠息肉患者临床指标如粪便隐血及CEA的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2012年1月至2015年10月该院内镜中心的结直肠息肉住院病例371例，这些病例均通过电子结肠镜检查发现，住院期间行粪便隐血及肿瘤标志物CEA检查，并行胃镜检查以排除上消化道病变导致粪便隐血阳性及CEA异常升高者，所有息肉均经组织活检病理证实。纳入研究的患者均同意该项研究并签署知情同意书，同时获取本院医学伦理委员会批准(批号：20150091)。371例结直肠息肉患者中男229例，女142例，男女比例为1.6∶1.0；年龄范围在22～87岁，平均年龄(61.23±12.82)岁。其中小于50岁者89例，平均年龄(43.50±5.71)岁；50～<70岁者192例，平均年龄(58.9±5.50)岁；≥70岁者90例，平均年龄(76.83±4.26)岁。

1.2方法 使用日本奥林巴斯肠镜(主机型号CV-290;肠镜型号：CF-H2901)、高频电发生器、电凝电切圈套器、活检钳及异物钳等，手术开始前使肠道清洁，采用无痛电子肠镜进镜至回盲部，逐步缓慢退镜的同时进行全结肠检查，在确认息肉数量、位置分布、息肉大小及基蒂特征等信息后，采用内镜下金属夹联合电凝切除息肉或内镜下黏膜切除术(Endoscopic mucosal resection，EMR)、内镜下黏膜剥离术(Endoscopic submucosal dissection，ESD)切除息肉，并将切除息肉样本做常规病理检测分析；对于多部位多发性息肉，应根据实际情况采用分次切除的方法。所有患者均有完整存档的临床和病理资料，无严重肝肾疾病，术前未接受化疗或放疗，有服用阿司匹林的患者要停药1周以上，操作时动作轻柔，防止术后出血和肠穿孔，合并严重慢性疾病的老年人，均应留院观察2～3 d以防迟发性出血；对于术中出血的患者，可以采用内镜下局部肾上腺素注射、钛夹止血或局部电灼等措施。

2 结 果

2.1一般资料 371例患者中FOBT阳性者91例(24.53%)；CEA异常升高者33例(8.89%)；单发息肉者155例(41.78%)，2～3枚息肉者123例(33.15%)，>3枚息肉者93例(25.07%)；息肉仅发生在右半结直肠者90例(24.26%)，仅发生在左半结直肠者175例(47.17%)，左右结直肠均有息肉者106例(28.57%)。371例住院患者共检出息肉1 013枚，其中息肉大小小于5 mm者738例(72.85%)，5～<10 mm者220例(21.72%)，10～<20 mm者40例(3.95%)，≥20 mm者15例(1.48%)。按病理类型分类：炎性息肉318枚(31.39%)，增生性息肉86枚(8.49%)，幼年性息肉8枚(0.79%)，管状腺瘤408枚(40.28%)，绒毛状腺瘤27枚(2.67%)，绒毛状管状腺瘤146枚(14.41%)，锯齿状腺瘤20枚(1.97%)。按解剖部位息肉发生在回盲部61枚(6.02%)，升结肠111枚(10.96%)，横结肠174枚(17.18%)，降结肠124枚(12.24%)，乙状结肠238枚(23.49%)，直肠305枚(30.11%)。经过1.5～3.0年的随访，有68例患者发生癌变，其中男56例，女12例，均小于50岁，回盲部3例(4.41%)，升结肠5例(7.35%)，横结肠2例(2.94%)，降结肠5例(7.35%)，乙状结肠20例(29.41%)，直肠31例(45.59%)，结直肠多部位癌变2例(2.94%)。见表1。

2.2不同年龄组患者息肉的基本特征 371例结直肠息肉患者在不同年龄组中的基本特征见表1。50～<70岁患者最多，且随着年龄增长，女性患者所占比例逐渐增多(P<0.05)，≥70岁女性患者明显多于50岁以下患者，差异有统计学意义(P<0.05)。在不同年龄患者中，随着年龄增长单发息肉所占比例逐渐减少(P<0.05)，≥70岁患者中2～3个息肉的患者最多，≥70岁患者中多发息肉者明显高于小于50岁患者，差异有统计学意义(P<0.05)。<50岁患者息肉多发生在左半结直肠，≥70岁患者息肉多分散于左右结直肠，由于年龄不同息肉发生部位的差异有统计学意义(P<0.05)。68例息肉癌变者所占比例随着年龄增长呈升高趋势(P<0.05)，3个年龄段患者中息肉癌变者的分布两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 不同年龄组患者基本特征[n(%)]

2.3结直肠息肉患者临床特征与粪便隐血之间的关系 371例结直肠息肉患者中，FOBT阳性与患者的性别之间差异无统计学意义(P>0.05)；随着年龄增长，结直肠息肉患者FOBT阳性者逐渐增多(P<0.05)，≥70岁患者FOBT阳性者所占比例明显多于50岁以下及50～<70岁的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；息肉单发FOBT阳性患者较少，随着息肉个数增多，FOBT阳性的患者呈升高趋势，差异有统计学意义(P<0.05)，且大于3个息肉的患者FOBT阳性例数明显高于单发及2～3个息肉的患者(P<0.05)；FOBT阳性的结直肠息肉患者其癌变率明显高于FOBT阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 结直肠息肉患者临床特征与粪便隐血之间的关系[n(%)]

2.4结直肠息肉患者临床特征与CEA之间的关系 371例结直肠息肉患者中，CEA异常升高与患者的性别之间差异无统计学意义(P>0.05)；由表3可知，随着年龄增长CEA异常升高的患者逐渐增多(P<0.05)，≥70岁的患者中CEA出现异常升高的例数明显多于小于50岁及50～<70岁的患者(P<0.05)；371例结直肠息肉患者中息肉的个数与患者CEA异常升高无明显相关性(P>0.05)；CEA异常升高的结直肠息肉患者其癌变率明显高于CEA在正常范围内的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 结直肠息肉患者临床特征与CEA之间的关系[n(%)]

3 讨 论

有研究表明，若能早期发现结直肠癌，其中的50%～80%可以预防甚至可以得到有效治疗[5-6]。BRETAGNE等[7]认为在结直肠癌的筛查工作中，内镜医师对于结直肠腺瘤的检出率是一项独立的预测因子。虽然如此，FOBT及CEA的检测仍然是结直肠息肉患者的重要临床检查，在中国早期结直肠癌筛查指南中[8]，FOBT被列为无创筛查的重要手段，国外相关研究也认为FOBT可作为结直肠癌筛查有效的前瞻性随机对照试验的证据[9]。BRETTHAUER[10]的Meta分析表明结肠镜检查可减少30%的结直肠癌病死率，FOBT筛查可有效降低16%结直肠癌病死率，而癌胚抗原CEA更是在结直肠癌的检测中具有重要意义。

本次研究中，1 013枚检出息肉多位于左半结直肠，与FERLITSCH等[11]和ALMADI等[12]的研究相符，以直肠最多，乙状结肠次之。371例结直肠息肉患者随着年龄增长，结直肠息肉患者由男性、单发、局限于左半结直肠逐渐向女性、多发并分散于全结肠的方向发展。随着年龄增长，结直肠息肉患者FOBT阳性者逐渐增多，CEA异常升高的患者也呈增多趋势。息肉单发者FOBT阳性患者较少，随着息肉个数增多，FOBT阳性的患者呈升高趋势。JAYASEKARA等[13]表明，年龄为结直肠癌发生的危险因素，老年息肉患者结直肠癌的发病率明显升高，且多数对于结直肠息肉的随访研究表明，息肉直径大，呈多发者结直肠癌的发病率升高。提示在临床治疗及研究中，随着年龄增长，结直肠息肉患者更倾向于女性，患者FOBT阳性及CEA异常升高者逐渐增多，息肉多为多发、分散于全结肠。

综上所述，随着年龄增长，癌变患者呈升高趋势；FOBT阳性的结直肠息肉患者其癌变率明显高于FOBT阴性患者；CEA异常升高的结直肠息肉患者其癌变率也比CEA在正常范围内的患者高。因此，对于结直肠息肉癌变的随访行结肠镜检查应尽可能基于FOBT及CEA检测的结果。

[1]JASS J R.Hyperplastic polyps and colorectal cancer:is there a Link?[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2004,2(1):1-8.

[2]LESLIE A,CAREY F A,PRATT N R,et al.The colorectal adenoma-carcinoma sequence[J].Br J Sur,2002,89(7):845-860.

[3]ZHANG Y L,ZHANG Z S,WU B P,et al.Early diagnosis for colorectal cancer in China[J].World J Gastroenterol,2002,8(1):21-25.

[4]MUTO T,BUSSEY H J,MORSON B C.The evolution of cancer of the colon and rectum[J].Cancer,1975,36(6):2251-2270.

[5]SCHOEN R E,PINSKY P F,WEISSFELD J L,et al.Colorectal-Cancer incidence and mortality with screening flexible sigmoidoscopy[J].N Engl J Med,2012,366(25):2345-2357.

[6]ZAUBER A G,WINAWER S J,O′BRIEN M J,et al.Colonoscopic polypectomy and long-term prevention of colorectal-cancer deaths[J].N Engl J Med,2012,366(8):687-696.

[7]BRETAGNE J F,HAMONIC S,LERAY E A,et al.Endoscopists are Independent predictors of adenoma detection rates in a colorectal cancer screening program based on biennial fecal occult blood test (FOBT):A Population-Based study[J].Gastrointest Endosc,2009,69(5):206.

[8]中华医学会消化内镜学分会，中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会．中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南(2014,北京)[J]．中华医学杂志，2015，95(28)：2235-2252．

[9]LEVIN B,LIEBERMAN D A,MCFARLAND B,et al.Screening and surveillance for the early detection of colorectal cancer and adenomatous polyps,2008:A joint guideline from the American Cancer Society,the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer,and the American College of Radiology[J].CA Cancer J Clin,2008,58(3):130-160.

[10]BRETTHAUER M.Colorectal cancer screening[J].J Intern Med,2011,270(2):87-98.

[11]FERLITSCH M,REINHART K,PRAMHAS S A,et al.Sex-Specific prevalence of adenomas,advanced adenomas,and colorectal cancer in individuals undergoing screening colonoscopy[J].JAMA,2011,306(12):1352-1358.

[12]ALMADI M A,ALHARBI O,AZZAM N,et al.Prevalence and characteristics of colonic polyps and adenomas in 2654 colonoscopies in Saudi Arabia[J].Saudi J Gastroenterol,2014,20(3):154-161.

[13]JAYASEKARA H,REECE J C,BUCHANAN D D,et al.Risk factors for metachronous colorectal cancer or polyp:A systematic review and meta-analysis[J].J Gastroenterol Hepatol,2017,32(2):301-326.