辛伐他汀联合氨氯地平对高血压患者血压与颈动脉硬化及左心室结构的影响*

欧阳征鹏 张弢 郭红霞

(四川省医学科学院·四川省人民医院心功能科,四川 成都 610072)

高血压是指以体循环动脉血压增高为主要特征，伴有心、脑、肾等器官损害的临床综合征，是临床常见的慢性疾病，也是目前我国心血管疾病发病及死亡的主要危险因素[1]。血压升高是高血压患者最主要的特征，还常常伴有头晕、头疼、心悸、疲劳等症状，患者常常在劳累、精神紧张及情绪波动时发生血压升高的症状，休息片刻后往往可恢复。除上述基本症状之外，相关研究发现，高血压患者可出现严重的心脑血管并发症，动脉粥样硬化是高血压并发症的一种，长期血压的增加使心室后负荷加重，导致左心室结构改变[2]。他汀类药物不仅可以干预动脉粥样硬化的进展，还可改善心室结构，降低左心室肥厚[3-4]。辛伐他汀是临床常用的降脂降压药，可有效改善高血压患者的预后[5]；氨氯地平是钙离子拮抗剂，可有效扩张血管，降低患者血压，且不良反应较少[6]。目前关于两者联合应用治疗高血压报道较少，鉴于此，本研究旨在探讨辛伐他汀联合氨氯地平对高血压患者血压、颈动脉硬化及左心室结构的影响，以期为高血压的治疗提供临床依据。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年3月～2016年11月收治的106例高血压患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各53例。纳入标准：①入选患者均符合《中国高血压防治指南》中关于高血压的诊断标准。②近6个月未服用他汀类药物及钙离子拮抗剂。③符合左心室肥厚的超声诊断标准。排除标准：①继发性高血压患者。②伴有严重肝肾功能不全、糖尿病、肿瘤及心肌梗死者。③妊娠及哺乳期妇女。对照组中男26例，女27例，年龄37～78 岁，平均(56.8±6.8)岁，高血压分级为1级3例，2级26例，3级24例；观察组中男27例，女26例，年龄36～78岁，平均(54.1±5.9)岁，高血压分级为1级4例，2级25例，3级24例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予低脂低盐饮食，对照组给予氨氯地平(南京海辰药业股份有限公司，H20093727)治疗，5 mg /次，1次/ d；观察组在对照组基础上联合辛伐他汀(扬子江药业集团，H20073826)治疗，20 mg /次，1 次/晚，两组均治疗8周。

1.3 观察指标 监测治疗前后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)变化；采集静脉血，应用全自动生化分析仪监测患者血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平；采用多普勒超声心动图监测患者舒张期间隔厚度( IVST) 、舒张期左室后壁厚度( LVPWT) 及左室舒张末期内径( LVDd)，评价心肌肥厚程度；采用超声多普勒监测患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块面积，评价动脉硬化程度。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1两组患者临床治疗效果的比较[n(×10-2)]

Table1Comparisonoftheclinicaltreatmenteffectsbetweenthetwogroups

组别显效有效无效总有效率(×10-2)观察组28(52 83)①22(41 51)①3(5 66)①94 34①对照组18(33 96)27(50 94)8(15 10)84 90

注：与对照组相比，①P<0.05

2.2 两组患者治疗前后SBP及DBP水平变化比较 两组治疗后SBP及DBP水平均较治疗前显著降低，且观察组治疗后SBP及DBP水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

Table2Comparisonofthebloodpressurelevelinthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别时间SBP(mmHg)DBP(mmHg)对照组治疗前162 33±4 51105 33±2 52治疗后136 33±3 06①86 33±4 16①观察组治疗前162 67±4 51102 33±1 53治疗后126 33±3 51①②75 67±2 08①②

注：与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血脂水平比较 两组治疗后TC、TG及LDL-C水平均较治疗前显著降低HDL-C水平则较治疗前显著升高，且观察组TC、TG及LDL-C水平均显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后IMT及斑块面积变化比较 两组患者治疗后IMT及斑块面积均较治疗前显著降低，且观察组IMT及斑块面积均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较Table 3 Comparison of the levels of TC, TG, LDL-C and HDL-C before and after treatment

注：与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05

Table4ComparisonofIMTandtheplaqueareabeforeandaftertreatment

组别时间IMT(mm)斑块面积(mm2)对照组治疗前1 07±0 0226 39±0 02治疗后1 01±0 03①23 60±0 10①观察组治疗前1 08±0 0126 46±0 05治疗后0 89±0 04①②20 27±0 21①②

注：与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05

2.5 两组患者治疗前后左心室结构变化 两组治疗后IVST、LVPWT及LVDd水平均较治疗前显著降低，且观察组治疗后IVST、LVPWT及LVDd水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

Table5Comparisonofleftventricularstructurebeforeandaftertreatment

组别时间IVST(mm)LVPWT(mm)LVDd(mm)对照组治疗前13 37±0 2513 57±0 2552 4±0 30治疗后11 3±0 26①11 8±0 26①49 4±0 36①观察组治疗前13 53±0 1513 43±0 2352 57±0 25治疗后9 3±0 21①②10 03±0 21①②43 73±0 47①②

注：与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05

3 讨论

高血压是我国常见的慢性疾病。调查显示，目前我国的高血压患者多达2亿人，且发病率仍在逐年上升，严重威胁人类的健康[7]。关于高血压的发病机制目前仍不是很明确，初步认为与遗传、饮食、精神、内分泌及炎症有关[8]。而多项研究证实，高血脂是诱发高血压的独立危险因素之一，高血脂患者会出现血脂代谢的紊乱，诱发高血压的产生；血脂沉积血管之后会导致血管狭窄，血流阻力增加，进一步促进了高血压的发展[9]。因此，高血压患者在治疗的同时给予抗血脂药物，已经成为临床治疗高血压的主要策略。他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是目前治疗高血脂的主要药物，辛伐他汀同其它他汀类药物一样，可有效调节血脂代谢，改善血管内皮功能，已广泛用于临床心血管疾病的治疗[10]。除此之外，他汀类药物还可有效降低高血压，改善心室结构，降低左心室肥厚。氨氯地平是钙离子通道拮抗剂，能有效阻止钙离子进入血管平滑肌细胞，从而扩张血管，降低血压[11]。本研究探讨了辛伐他汀联合氨氯地平对高血压患者的治疗效果。结果表明，两者联合应用治疗高血压患者的总有效率达到了95.19%，显著高于氨氯地平单独治疗，且能有效降低患者SBP、DBP、TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平(P<0.05)，说明两者的联合应用能更加有效地降低患者血压水平，调解血脂，改善临床症状。

研究表明，长期高血压可导致心血管病变，促进动脉粥样硬化的发生发展，高血压患者发生动脉粥样硬化的风险比正常人高3～4倍。他汀类药物可有效抑制3-羟基-3-甲基辅酶A还原酶，降低肝脏对胆固醇的合成与存储，促进LDL-C的代谢，从而有效减少动脉粥样硬化的发生风险，已被广泛应用于动脉粥样硬化的防治[12]。本研究显示，辛伐他汀与氨氯地平的联合应用可有效降低高血压患者颈动脉IMT及斑块面积，效果显著优于氨氯地平。而诸多研究均表明，辛伐他汀可通过多种机制影响动脉粥样硬化的发生。米小龙等[13]研究发现，辛伐他汀可使动脉硬化患者斑块减小，长期应用甚至使斑块消失；汤峥丽[14]等研究发现，辛伐他汀显著降低高血压患者颈动脉 IMT，延缓动脉粥样硬化的进展。说明辛伐他汀在降低高血压患者血压的同时尚有抗动脉粥样硬化的作用。

心脏是机体泵血及血液回流的主要器官，在长期高负荷的压力下，其结构与功能定会发生改变。研究发现，高血压患者会出现心肌细胞肥大及纤维母细胞的增殖，从而导致左心室肥厚及心室舒张功能受损[15-16]。辛伐他汀可有效促进血管一氧化氮合酶的表达，增加内皮细胞合成一氧化氮，从而增强血管内皮的功能[17-18]；还可降低血管紧张素转化酶活性，调节血管紧张素Ⅱ受体的表达，改善血管功能[19]。氨氯地平可有效阻止钙离子进入细胞，舒张血管平滑肌，降低血压，改善心肌肥厚[20-21]。本研究发现，辛伐他汀联合氨氯地平可有效降低高血压患者IVST、LVPWT及LVDd水平，改善左心室肥厚状态。洪坚锋等人同样发现，辛伐他汀联合氨氯地平能协同降低血压及逆转左室肥厚，效果优于单纯氨氯地平治疗，与本研究结果一致[22]。提示氨氯地平联合辛伐他汀可有效改善左心室结构，增强心功能。

4 结论

辛伐他汀联合氨氯地平可以降低高血压患者血压及血脂水平，减少动脉粥样硬化的发生风险，逆转左心室肥厚，有一定疗效，可在临床推广应用。

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