痛风舒胶囊治疗痛风性关节炎的疗效及机制分析

汤智越，陈传统

(1.温州医科大学附属苍南医院 内分泌科，浙江 温州 325800；2.苍南县第三人民医院 内科，浙江 温州 325800)

痛风性关节炎(gouty arthritis，GA)是一种先天性嘌呤代谢异常、血尿酸异常增高、尿酸盐结晶沉积于骨关节处引发的炎症反应性病，以关节复发急性炎症为特征，疼痛剧烈，临床尚缺乏特效治疗药物和方法[1]。目前临床对GA多采取非甾体抗炎药和秋水仙碱抗炎镇痛为主，然而单纯西药治疗常产生消化道不良反应、白细胞减少等[2]。痛风舒片是中成药制剂，功用清热、利湿、解毒，辅助常规西药可减轻GA患者临床症状，近期效果显著[3]。本研究探讨痛风舒胶囊辅助常规西医疗法在改善GA患者临床症状的效果，并观察患者血清中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1，HMGBl)和糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年1月—12月收治的GA患者88例；纳入标准：①根据《原发性痛风诊断和治疗指南》[4]符合GA诊断，②年龄20～65岁，③首次发病，④近1个月未采取相关药物治疗，⑤患者知情同意；排除：①继发性痛风者，②妊娠或哺乳期妇女，③关节炎重度畸形、僵硬者，④伴心、肝、肾及内分泌系统等严重障碍者，⑤自身过敏体质者，⑥既往风湿性关节炎或类风湿性关节炎者，⑦未按规定用药者；按数字表法将患者随机分为对照组和治疗组各44例。对照组：男40例，女4例；年龄31～60岁，平均39.05±5.12岁；病程6个月～3年，平均1.44±0.18年。治疗组：男39例，女5例；年龄33～61岁，平均38.86±5.17岁；病程8个月～3年，平均1.56±0.19年。2组上述一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗

1.2.1 基础治疗 依据《原发性痛风诊断和治疗指南》[4]予非药物常规措施。包括健康教育，合理饮食(禁饮酒、多饮水及控制饮食中嘌呤含量)，适当调整生活方式，对肥胖者用低热量膳食及增加运动量，注意休息。

1.2.2 药物治疗 对照组口服美洛昔康分散片(江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20010108)，7.5 mg/次，2次/d；秋水仙碱片(云南植物药业有限公司，国药准字H53020166)，初始剂量为0.5 mg/h，症状缓解后0.5 mg/次，3次/d。治疗组在对照组基础上口服痛风舒胶囊(青海绿色药业有限公司，国药准字Z20025414，批号20170225，规格0.3g*12粒*2板*6小盒)，2～4粒/次，3次/d，饭后服用。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 症状、体征积分 依据《22个专业95个病种中医诊疗方案》[5]拟定标准， 评价患者的关节肿胀、关节疼痛、关节活动受限及发热；其中关节肿胀按4级计分：关节无肿胀或肿胀消失(0分)，关节肿胀、皮色红(1分)，关节显著肿胀、皮色发红(2分)，关节高度肿胀、皮色暗红(3分)；关节疼痛按5级计分：无疼痛(0分)，轻度疼痛、但可正常活动(1～3分)，中度疼痛、影响工作但生活自理(4～6分)，较严重疼痛、生活不能自理(7～9分)，剧烈疼痛、无法忍受(10分)；活动受限按4级计分：关节活动正常(0分)，关节活动受限(1分)，关节活动明显受限(2分)，关节活动严重受限(3分)；发热按4级计分：体温正常(0分)，体温37.5 ℃～37.9 ℃(1分)，体温38 ℃～38.9 ℃(2分)，体温≥39 ℃(3分)。

1.3.2 复发情况 分别在治疗后4周和8周观察复发病例数，计算复发率。

1.3.3 血清中HMGBl、RAGE水平检测 空腹下抽取患者的外周静脉血，室温离心(3000 r/min)10 min，提取血清，置于-20℃保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。

1.4 疗效评定标准[5]临床控制：关节肿胀、疼痛完全消除，关节活动恢复，症状体征评分减少≥95%；显效：关节肿胀、疼痛基本消除，关节活动不受限，症状体征评分减少≥70%但<95%；进步：关节肿胀、疼痛基本消失，关节活动轻度受限，症状体征评分减少≥30%但<70%；无效：关节肿胀、疼痛及关节活动无显著改善，症状体征评分减少<30%。

1.5 数据分析 采用SPSS19.0统计软件处理数据；计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状、体征评分比较 治疗前，2组患者症状、体征评分差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的症状、体征评分均显著减少，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 患者症状、体征评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.2 疗效与复发率比较 治疗组总有效率(95.45%)高于对照组(77.27%)，差异有统计学意义(χ2=4.728，P<0.05)；治疗后4周和8周，治疗组痛风性关节炎复发率分别为2.27%、4.55%，对照组为18.18%、22.73%，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 患者血清中HMGBl和RAGE水平比较 治疗前，2组血清中HMGBl和RAGE水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清中HMGBl和RAGE水平明显下降，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 患者血清中HMGBl和RAGE水平比较

注：*与本组治疗前比较，P<0.05。

3 讨论

GA属传统医学“痹证”范畴，对GA的治疗应以清热、祛湿为主及兼以祛毒为辅的治疗原则。中医药对GA发挥了多靶点、多环节的治疗效果，近年来积累了丰富的临床经验，将中医药联合西医不仅可减轻西药引起的不良反应，也可降低复发率[3]。痛风舒胶囊为收载于国家标准中成药，由大黄、车前子、泽泻、川牛膝、防己组成，其中大黄攻积导滞、泻火通肠、凉血解毒、活血祛瘀；车前子、防己、泽泻利水渗湿，通淋泻热，消肿止痛；川牛膝引药下行，活血祛瘀；全药合用起到活血通经、利水渗湿、清热解毒及消肿止痛之功，临床上用于温热瘀阻所致GA病[6]。本组结果显示：治疗后，治疗组症状和体征(关节肿胀、关节疼痛、活动受限、发热)评分显著低于对照组；治疗组治疗后4周和8周痛风性关节炎复发率分别为2.27%和4.55%，均明显低于对照组，治疗组总有效率显著高于对照组；进一步说明了痛风舒胶囊辅助西医治疗GA不仅可更好改善患者临床症状体征，提高临床疗效，也明显降低了疾病复发率。

HMGBl是高迁移率族蛋白B家族成员，常作为炎症反应的重要警报素，炎性刺激HMGBl后其理化性质发生变化，其赖氨酸残基发生乙酰化，改变了HMGBl的核定位、核转移，使其分泌至胞质或胞外参与免疫炎症反应[7]。RAGE是HMGBl的典型受体代表，与HMGBl具有较高的亲合力，两者结合后可激活NF-KB，诱导其他细胞因子等激活，参与GA的形成、发展[8]。文献报道与生理状况下比较AG患者体内HMGBl、RAGE转录水平均显著升高，且GA患者的HMGBl转录水平与RAGE转录水平呈显著性正相关，HMGBl-RAGE-NF-KB信号通路在GA发病机制中发挥了重要调节作用[9]。本组结果显示：治疗后，治疗组血清中HMGBl和RAGE水平明显低于对照组。结合既往研究结果，笔者推测痛风舒胶囊可能通过抑制HMGBl和RAGE水平，进而调节患者机体的炎症反应，对GA达到治疗作用。

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