中美及欧盟药品批准前生产现场检查工作的对比分析

北京市药品认证管理中心（100053）王延亮

比如，我国当前对生产现场检查要点尚未明确的实施细则，与GMP检查标准结合要求不太明确，各省级监管机构的现场检查在实施和标准把握上还不够规范统一等。美国在批准前检查方面的法规体系建立时间为最早和最完善，无论是在药品注册审批的法律法规方面、知识产权保护方面还是在便民方面、监管机制方面等，美国的注册审批体系都值得学习借鉴。

2 检查主体及工作模式

2.1 美国药品批准前生产现场的检查主体及工作模式 美国的药品监管部门是美国食品药品监督管理局（FDA），其直属办公室中的法规事务办公室（ORA）主要负责现行药品生产质量管理规范（cGMP）的现场检查，包括人用药品和兽药的生产、生物制品的生产以及医疗器械的生产，由下设的现场检查处和各州的地区办公室具体执行。FDA的直属中心中负责药品审评审批的部门主要是药品审评和研究中心（CDER）和生物制品审评和研究中心（CBER），分别负责药品和生物制品的审评审批。

美国FDA/CDER的新药审评办公室或仿制药审评办公室收到新药或仿制药申请后，负责审查药品化学、生产及控制（Chemistry，Manufacturing and Control，CM&C）的审评员在确认其原料药和成品药的生产设施后，然后将这些生产厂家的注册批准前cGMP检查请求发送给执法办公室。然后，执法办公室对注册批准前检查的请求进行审阅分析，并决定是否需要对该药品生产设施现场进行注册批准前的cGMP检查。执法办公室在确认该生产设施需要批准前检查后，通知法规事务办公室属下的现场检查处和相关地区办公室安排现场检查官具体执行检查。需要注意的是，特殊情况下，执法办公室可能会派自己的合规执法官（compliance officer）直接参与cGMP的现场检查工作。根据需要，执法办公室也可以邀请药品质量CM&C审评员一起参与现场检查工作。

现场检查官会将他们的cGMP检查结果，包括发现的cGMP缺陷和他们的建议（批准与否、警告信等）递交到CDER的执法办公室。执法办公室负责审阅检查官的报告，包括检查官发现并记录的cGMP缺陷以及药品生产企业针对cGMP缺陷的回复信函（相当于中国药品生产企业提交的整改报告）等。执法办公室在审阅检查报告和评估企业的回复信函后，将对该药物（原料药或制剂）的生产设施做出决定性的结论。

简而概之，FDA从CDER启动批准前GMP检查开始，通过和法规事务办公室（ORA）的合作完成检查后回到CDER形成最终审批决定。该决定来自于两个相互独立的部门，现场检查员无权作出最终决定。

2.2 欧盟药品批准前生产现场检查主体及工作模式 欧盟各国实施药品上市许可证的批准前GMP检查，基本特征是集中与分权。所谓集中，是指法令、方针，包括注册要求及药品GMP由欧洲委员会确定；分权，即现场检查工作由各国的药品管理部门负责实施，欧洲药品管理局（EMA）负责药品上市的核准程序。

欧洲药品管理局（EMA），其前身为欧洲药品评价局（EMEA），核心工作是受理药品集中审批，协调各阶段的监督检查和上市药品疗效与安全性监控。欧盟各成员国药品管理部门承担所在国药品审批互认程序和分散程序、EMA委派的监督检查和所在国的日常监督检查等工作。

EMA下设检查处，根据欧盟法规要求，负责人用药品委员会或兽药委员会药品注册申请相关的GMP、GCP、GLP（统称GXP）检查或相关事宜的协调工作，以确保符合GXP及质量保证系统的要求。欧盟专门制定了《批准前GXP检查的协调标准操作程序》，规定了药品注册审批过程中药品审评员、现场GXP检查员药品上市许可申请企业之间就现场检查的各种问题的沟通和检查实施的程序。

EMA组织协调药品批准前检查工作，委托申请企业所在国的药监部门进行检查。EMA没有自己独立的专职检查员，现场检查由各成员国的专职检查员承担。检查员资格严格按照剂型分类，由适当剂型检查资质的检查员承担，必要时可由相关领域的专家作为检查组成员参加。EMA对按照集中审评程序的新药、生物制品注册申请组织批准前现场检查；其他程序的申请按各成员国的规定进行；对药典收载的仿制原料药，欧盟一般采用第三方COS认证的方法进行监管。

2.3 我国药品批准前生产现场检查主体及工作模式 我国的药品注册工作由国家食品药品监督管理总局主管，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。我国药品批准前生产现场检查的实施主体有两个：国家食品药品监督管理总局（CFDA）和各省级药品监督管理机构。

国家食品药品监督管理总局负责新药、生物制品等的生产现场检查：总局药品审评中心（CDE）对企业提交的申请材料在规定的时间内组织药学、医学及其他技术人员对申报资料进行审评，审评符合规定的，CDE通知企业申请生产现场检查，并告知总局食品药品审核查验中心（CFDI）；CFDI在收到企业生产现场检查申请后，在规定时间内组织检查员进行现场检查，形成具有明确结论的检查报告并按规定在生产现场抽取样品送药品检验机构。

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