托吡酯治疗脑梗死后继发癫痫临床效果及认知功能分析

周艳辉，周 峰，余 丹，刘春苗，马 琳

脑梗死多发于中老年人群，其并发症多，预后差；癫痫作为脑梗死患者常见并发症之一，治疗及预防与患者预后密切相关[1]。国内文献报道脑梗死后继发癫痫的发生率为2%～15%，其类型可分为早发型和迟发型两种，发病机制并不一致，前者较后者更常见[2]。有研究指出[3]，脑梗死后继发性癫痫是不良预后的危险因素之一，且部分继发性癫痫患者有暴力侵向；另有文献指出[4]，认知功能普遍恢复较慢，因此进行积极干预治疗对提高该类患者生活质量及促进认知功能恢复意义重大。托吡酯及卡马西平均为治疗癫痫的常用药物，但二者药理机制不同。王立侠[5]认为托吡酯比卡马西平更适用于脑梗死后继发癫痫的治疗。本研究对脑梗死后继发癫痫患者分别给予卡马西平及托吡酯进行治疗，并对治疗效果及患者认知功能改善情况进行了观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取海口市人民医院神经内科2013年2月—2016年10月收治的脑梗死后继发癫痫者134例，根据治疗方法分为观察组和对照组，每组67例。脑梗死诊断标准参照《各类脑血管疾病诊断要点》[6]中相关标准，癫痫诊断标准参照《神经病学:癫痫和发作性疾病》[7]。纳入标准：①脑梗死前无癫痫史；②无遗传史；③接受本次诊治前，未服用有关治疗癫痫的药物；④未参与其他治疗试验研究者；⑤年龄≥18岁；⑥患者及其家属签署治疗知情同意书。排除标准：①脑梗死前存在精神障碍、严重抑郁、焦虑等；②不能严格遵守医嘱；③心脏、肺、肾等系统存在功能异常。对照组男35例，女32例；年龄(55.69±11.24)岁；体质量指数(BMI)为(23.19±3.05)kg/m2；早发性癫痫43例，迟发性癫痫24例；单纯部分性发作46例，复杂部分性发作15例，全身性发作6例；神经功能缺损评分量表(NIHSS评分)[8]为(21.05±3.64)分，就诊前发作1次者22例，≥2次45例，其中癫痫持续状态者5例；合并高血压15例，糖尿病8例，高脂血症13例。观察组男37例，女30例；年龄(56.09±11.74)岁；BMI(23.25±3.14)kg/m2；癫痫类型：早发性癫痫44例，迟发性癫痫23例；发作程度：单纯部分性发作47例，复杂部分性发作15例，全身性发作5例；NIHSS评分[8]为(20.89±3.59)分；就诊前发作1次者21例，≥2次46例，其中癫痫持续状态者4例；合并高血压14例，糖尿病9例，高脂血症14例。两组性别、年龄、病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会批准。

1.2治疗方法 两组在脑梗死基础治疗方面方案一致。对照组给予卡马西平片(北京诺华制药有限公司，国药准字：H11022279)100 mg口服，3/d。观察组给予托吡酯片(西安杨森制药有限公司，国药准字：H20020555)25 mg口服，2/d。两组均可根据病情调整用药剂量，但卡马西平最大剂量1.2 g/d，托吡酯组最大剂量400 mg/d，治疗周期均为6个月。

1.3观察指标及检测方法

1.3.1临床疗效：两组患者均治疗6个月后观察其临床疗效。

1.3.2脑电图：观察治疗前后脑电图异常率[9]。放置电极参照国际10/20系统，用单双极导联，指导患者睁闭眼反应3次，过度换气3 min，记录30 min左右。

1.3.3神经功能测定：采用神经功能缺损评分量表(NIHSS)对神经功能进行评价，分数越高，神经缺损程度越严重。

1.3.4日常生活活动能力评价：采用Barthel指数评价日常生活活动能力[10]，分数越低自理能力越差。

1.3.5认知功能评价：采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价认知功能[11]，分数越高，认知能力越好。

1.3.6不良反应情况:观察两组服药期间不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准 参照《神经病学:癫痫和发作性疾病》[7]标准进行评价。显效：发作频率下降≥75%；有效：发作频率下降50%～74%；无效：未达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(χ2=5.877，P<0.05)。见表1。

表1 两组脑梗死后继发癫痫临床疗效比较

注：观察组给予托吡酯片，对照组给予卡马西平片；与对照组比较，aP<0.05

2.2两组脑电图异常率 两组治疗前脑电图异常率相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组脑电图异常率均低于治疗前，且观察组低于对照组(χ2=5.063，P<0.05)。见表2。

2.3两组认知功能比较 两组治疗前NIHSS评分、Barthel指数、MoCA评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后，NIHSS评分低于治疗前，Barthel指数、MoCA评分高于治疗前，且观察组改善程度优于对照组(t=6.229、10.724、7.020，P<0.05)。见表3。

2.4两组不良反应比较 观察组发生不良反应4例(5.97%)，其中头晕、恶心、疲劳、嗜睡各1例；对照组发生8例(11.94%)，其中头晕、头痛、恶心各2例，呕吐、嗜睡各1例。观察组不良反应发生率低于对照组(χ2=1.464，P<0.05)。两组不良反应均在患者耐受范围，未影响治疗。

表2 两组脑梗死后继发癫痫治疗前后脑电图异常情况

注：观察组给予托吡酯片，对照组给予卡马西平片；与治疗前比较，aP<0.05，与对照组比较，cP<0.05

表3 两组脑梗死后继发癫痫患者治疗前后神经功能缺损、日常生活活动能力及认知功能变化情况分)

注：观察组给予托吡酯片，对照组给予卡马西平片；与治疗前比较，aP<0.05，与对照组比较，cP<0.05

3 讨论

继发性癫痫作为脑梗死的常见并发症之一，其治疗与预防关系到患者预后转归，因此积极控制脑梗死患者癫痫样症状对预防患者暴力行为，提高患者认知功能有重要作用。

目前对脑梗死后继发性癫痫的发病率尚无统一认识，国内报道指出继发于脑梗死的癫痫病发病率在3.5%～10.5%，国外报道指出继发于脑梗死的癫痫病实际发病率>15%，主要是因为部分继发性癫痫因症状不典型存在漏诊及误诊现象[12-13]。早发型癫痫多发生于脑梗死急性期，其发生与梗死灶组织的水肿、坏死、凋亡等有关，梗死灶缺氧环境导致神经细胞异常放电，形成癫痫灶。喻红霞等[14]认为，神经细胞与周围胶质细胞的功能紊乱也是促使局部癫痫灶产生的重要原因。迟发型癫痫多发生于脑梗死恢复期，其发生与脑梗死恢复期电解质紊乱、感染等有关，也与梗死灶周围胶质细胞增生有关[15-17]。存在于梗死灶附近的异常放电神经元可反复使癫痫样症状出现，加重脑组织损伤，不利于脑梗死康复。

目前临床多采用抗癫痫药物对继发于脑梗死的癫痫病进行治疗，经典的抗癫痫药物中，卡马西平是最常用药物之一，该药物仅能使65%～85%继发癫痫患者症状得到控制，但不良反应多，影响患者血液生化指标等问题[18]。托吡酯是另外一种治疗癫痫的经典用药，可通过下调谷氨酸BEDB受体活性发挥抗癫痫作用[19]。Tang等[20]研究发现，托吡酯能增强GBHB活性并阻断钙离子通道，通过稳定神经细胞膜发挥抗癫痫作用。既往已有将托吡酯用于脑梗死后继发癫痫的治疗，国内有研究指出托吡酯治疗脑梗死后继发癫痫的有效率在88%～95%[21]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组。与国内既往研究结果一致[22-23]。

脑梗死后神经功能恢复是患者预后重要组成部分之一，努力促进脑梗死患者神经功能恢复具有重要意义。既往研究多侧重考察托吡酯对癫痫症状控制的有效率，对托吡酯改善继发性癫痫患者神经功能情况研究较少。本研究结果显示，观察组NIHSS评分、Barthel指数、MoCA评分改善程度优于对照组，提示相较于卡马西平，托吡酯更有利于促进患者神经功能恢复，与张艳[24]研究结果一致。本研究尚有一定不足，因纳入病例数较少，统计结果可能存在一定选择偏倚。

综上所述，托吡酯可有效治疗脑梗死后继发癫痫，控制发作次数，改善脑电图和认知功能，总体效果优于卡马西平，值得临床推广应用。

[1] 肖彬.40例脑梗死继发癫痫患者临床诊治分析[J].世界临床医学,2016,10(6):50，52.

[2] 谭玉楼.动态脑电图在脑梗死继发癫痫患者诊断中的应用价值[J].中国社区医师,2017,33(7):133-134.

[3] 李世学,张芳,孙艳霞,等.脑梗死后早期癫痫发作的临床特征及危险因素分析[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(14):60-61.

[4] 韩萍,许韬,朱婉茸,等.托吡酯与丙戊酸钠缓释片对脑梗死后癫痫患者认知功能的影响[J].实用临床医药杂志,2017,21(7):143-144.

[5] 王立侠.托吡酯与卡马西平治疗脑梗死后继发癫痫临床疗效的对比分析效果[J].中国实用医药,2015,31(25):158-159.

[6] 中华医学会中华神经病学分会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[7] 吴逊.神经病学:癫痫和发作性疾病[M]北京:人民军医出版社,2001:154-156.

[8] Kari Dunning National institutes of health stroke scale[M].Encyclopedia of clinical neuropsychology.Springer New York, 2011:1714-1715.

[9] John S,Ebersole.中国抗癫痫转会专家组,译.现代临床脑电图学:临床脑电图学[M].北京:人民卫生出版社,2009:327-328.

[10] 李小峰,陈敏.改良Barthel指数评定量表的设计与应用[J].护理研究,2015,18(13):1657-1658.

[11] Ziad S,Nasreddine,高晶.蒙特利尔认知评估量表:一个检测轻度认知功能障碍和早期痴呆的工具[J].中华神经科杂志,2012,45(1):135-137.

[12] 卢志勇,汪振宇.脑梗死继发癫痫发作56例分析[J].中国实用医药,2015,10(35):112-113.

[13] Lee D W, Eum S W, Moon C O,etal. Corticobasal syndrome associated with antiphospholipid syndrome without cerebral infarction[J].Neurology, 2014, 82(8):730-731.

[14] 喻红霞,徐慧珍,张丹红,等.脑梗死后早发性癫痫的临床特征与动态脑电图分析[J].现代实用医学,2015,27(10):1309-1310.

[15] 王建平,王利军,蒋超,等.脑梗死继发癫痫与GABABR1基因和PDYN启动子区基因多态性关系研究[J].中华神经医学杂志,2012,11(12):1229-1232.

[16] 刘宏伟,袁彬,戴建业,等.4062例老年急诊患者常见疾病分析[J].中华保健医学杂志,2012,14(6):429-432.

[17] Ikeda K, Sawada M, Morioka H,etal. Clinical profile and changes of serum lipid levels in epileptic patients after cerebral infarction[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017,26(3):644-649.

[18] Nolan S J, Marson A G, Weston J,etal. Carbamazepine versus phenobarbitone monotherapy for epilepsy: an individual participant data review[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2015,23(7):CD001904.

[19] 贾同生.脑梗死后继发癫痫患者实施托吡酯与卡马西平治疗的疗效比较[J].中国医药指南,2015,36(12):109-110.

[20] Tang Y, Xia W, Yu X,etal. Altered cerebral activity associated with topiramate and its withdrawal in patients with epilepsy with language impairment: An fMRI study using the verb generation task[J].Epilepsy Behav， 2016,(59):98-104.

[21] 汪长英.托吡酯治疗脑梗死后继发癫痫39例疗效观察[J].中国医学工程,2015,23(6):138,141.

[22] 江素芹,高文芝,刘宪红,等.继发性癫痫患者68例临床特征分析[J].中华神经医学杂志,2011,10(4):338-340.

[23] 李方钦.癫痫发作类型与认知功能损害关系研究[J].现代仪器与医疗,2016,22(3):13-15.

[24] 张艳.脑梗死继发性癫痫通过卡马西平与托吡酯治疗的效果观察[J].医药与保健,2015,14(9):120-120.