血清CA125联合CA19-9检测对评估子宫内膜异位症病情及术后复发的临床价值

李妞妞 王铁延 张丽萍

湖北省十堰市太和医院，湖北医药学院附属医院(442000)

子宫内膜异位症(EMT)是常见的一种妇科疾病，不仅可导致痛经、性交痛、腹盆腔疼痛等临床症状而影响患者的生活质量，且具有较高的不孕率[1-2]。以往诊断及评估术后EMT复发主要依靠影像学，但影像学对较小病灶的阳性检出率较低，且阳性表现通常晚于临床症状出现，为此探讨一种新型的检查方法具有临床意义。长期临床研究证实CA125在辅助诊断EMT方面具有较高的敏感度，近年研究发现CA19-9辅助检测妇科肿瘤具有一定的临床价值[3]，郑芝祥等研究报道CA19-9有助于临床评估EMT病情，预测术后妊娠率[4]。在此基础上，本文对EMT患者血清CA125、CA19-9进行检测，探讨两种标志物诊断EMT及早期预测EMT复发的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月-2016年2月本院收治的EMT患者。纳入标准：①临床症状及术后病理符合参考文献[5]EMT相关诊断标准；②腹腔镜手术治疗术后分期明确；③临床资料完整；④可遵医嘱定期随访。排除标准：①合并肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重感染、内分泌等疾病者；②妊娠或哺乳期女性；③复发不能明确者。

1.2 检测方法

入院后腹腔镜手术治疗，术前抽取患者静脉血离心取上清检测CA125、CA19-9。CA125采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒由杭州华得森生物技术有限公司提供，正常参考值为0～35U/ml；CA19-9采用微粒子酶免法(MEIA)，正常参考值为0～40μg/ml。所有检测项目均有检验室质控小组抽样复检，保证检测结果准确性。

1.3 观察指标

①观察不同临床分期患者血清CA125、CA19-9水平及经期疼痛评分及其相关性，疼痛评分采用视觉模糊评分法(VAS)评估；②随访1年观察复发情况；③采用ROC曲线法检测血清CA125、CA19-9评估EMT复发的效能及其临界值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各临床分期患者血清检测及经期疼痛评分比较

共纳入100例，根据病情分型分为Ⅰ、Ⅱ期31例，年龄(34.7±6.3)岁(26～42岁)，病程(32.1±12.8)个月；Ⅲ期41例，年龄(35.0±8.4)岁(25～44岁)，病程(32.6±12.5)个月；Ⅳ期28例，年龄(34.4±8.9)岁(25～46岁)，病程(32.1±12.7)个月，不同病情本期患者年龄和病程未见统计学差异(P>0.05)。血清CA125、CA19-9水平不同临床分型比较，Ⅰ、Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期(P<0.05)，但各组间VAS评分比较未见统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 不同临床分期者血清学水平及疼痛评分比较±s)

①与Ⅲ期比较t=7.336，5.037，P<0.05②与Ⅳ期比较t=9.441，8.021P<0.05③与 Ⅳ期比较t=7.362，7.019，P<0.05

2.2 血清学检测水平与经期疼痛评分相关性分析

EMT患者血清CA125、CA19-9水平及经期疼痛评分未见相关性(P>0.05)，但血清CA125与CA19-9水平呈正相关性(r=0.758，P<0.05)，详见图1～3。

图1 EMT患者血清CA125与经期VAS评分相关性 图2 EMT患者血清CA19-9水平与经期VAS评分相关性 图3 EMT患者血清CA125与CA19-9水平相关性

2.3 康复组与复发组术后12个月血清CA125、CA19-9水平比较

所有纳入研究患者术后连续随访均超过1年，其中未复发81例(康复组)，年龄(34.1±8.0)岁(25～45岁)，病程(32.4±13.1)个月；复发19例(复发组)，年龄(34.6±8.19)岁(25～45岁)，病程(32.8±13.2)个月。两组年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清CA125、CA19-9水平复发组显著高于康复组(P<0.05)，见表2。

表2 术后随访复发情况与血清学水平比较±s)

①与康复组比较t=42.657，35.846，P<0.05

2.4 术后不同复发情况与血清学检测水平ROC曲线分析

参照最大约登系数，血清CA125以37.25U/ml为截断点，评估EMT患者术后复发敏感度、特异度分别为66.7%和90.7%，ROC曲线下面积(AUC)为0.930(95%CI 0.873～0.987)；血清CA19-9以40.50μg/ml为截断点，评估EMT患者术后复发的敏感度、特异度分别为37.5%和95.32 %，AUC为0.814(95%CI 0.879～0.985)；CA125联合CA19-9评估EMT患者术后复发的敏感度、特异度分别为79.2%和100%，AUC为0.972(95%CI 0.944～1)。见ROC曲线图。

3 讨论

目前诊断EMT的方法主要是超声影像学，但其对较小病灶检测的灵敏度较低、易漏诊。腹腔镜作为目前诊断EMT的“金标准”[6]，也存有一定的创伤性，且检查费用较高，在基层医院难以广泛开展。经期疼痛是EMT最常见的临床症状，但长期临床研究显示经期疼痛程度与病变范围及大小并无相关性[7]。本研究结果显示，临床病情分型不同期者经期疼痛VAS评分未见差异，提示经期疼痛不能作为评估病情的客观指标。为提高肿瘤的早期检出率，国内外临床及实验室对各种肿瘤标志物进行了大量研究，肿瘤标志物已经成为筛查早期恶性肿瘤的常用指标。近期部分文献报道，EMT具有一定肿瘤性质，可导致某些血清标志物水平增高。

图4 血清CA125、CA19-9检测ROC曲线图

CA125是一种常用的妇科肿瘤标志物，主要用于鉴别诊断卵巢癌以及其他妇科良恶性肿瘤[8]。正常情况下，受腹膜屏障影响，CA125抗原通过腹膜进入血液循环量非常少(<35U/ml)，但EMT患者子宫内膜种植部位腹膜被损伤，大量CA125进入血液循环导致外周血CA125水平显著升高[3]。本研究结果显示， EMT患者血清CA125水平随病情分期的升高而依次增高，分析原因认为可能与高分期EMT范围大，对腹膜屏障破坏相对严重，而导致外周血血清CA125水平增高。

CA19-9是一种检测消化道肿瘤的常用标志物，近年研究显示某些妇科肿瘤，尤其是上皮性卵巢癌其灵敏度较高，与CA125表达范围具有一定互补性[9]。国外Polat[10]研究结果显示，EMT患者血清 CA19-9水平显著高于正常女性，且与EMT的严重程度具有正相关性。 本研究发现EMT患者随病情分期的升高血清CA19-9水平依次增高，提示其与EMT病情具有正相关性，可作为评估EMT分期的客观指标。另外，本研究纳入研究的EMT患者血清CA125与CA19-9水平具有正相关性，提示两者在反映EMT病情方面具有一定同步性。

近年来，国内外大量临床研究显示，肿瘤标志物在评估恶性肿瘤术后复发及转移方面具有良好的参考价值，术后再次水平增高预示肿瘤复发或转移[11-12]。本研究结果显示，术后1年复发患者血清CA125与CA19-9水平显著高于康复患者，检测血清CA125、CA19-9对EMT术后复发具有较高的特异度，但灵敏度相对较低，尤其CA19-9，但两者联合检测的敏感度、特异度高达79.2%和100%，提示联合检测两种肿瘤标志物对评估EMT术后复发具有较高的临床价值。

综上所述，EMT患者血清CA125、CA19-9水平均明显增高且具有相关性，其在评估EMT病情及术后复发方面具有较高的临床参考价值，值得临床推广应用。