瞬时弹性成像技术在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用价值

宁晓艳，程 宁，黄 鑫，阎 飞

（大连市第六人民医院，辽宁 大连 116031）

慢性肝炎原因众多，我国当前主要是慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度的长期抑制病毒复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝硬化以及肝癌的发生。瞬时弹性成像技术通过检测肝脏硬度值可较为准确的诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度，尤其评估显著肝纤维化和肝硬化准确性高[1]。目前长期抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段，通过连续检测肝脏硬度值（liver stiffness measurement，LSM），可以动态了解长期抗病毒治疗对肝纤维化的改善情况，判断药物疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年3月～2014年7月在本院就诊并开始抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者118例，符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]，均达到抗病毒治疗指征，同时排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等其他肝脏疾病。其中男93例，女25例，年龄18～72岁，平均（39.6±10.8）岁。

1.2 仪器与方法 选取的患者均使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗，分别于抗病毒治疗前、治疗后24周、48周、96周进行肝脏瞬时弹性成像技术检测LSM并比较其差异。同时检测其血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶（ALT）、透明质酸（HA）及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）水平。

使用法国Echosens Fibroscan彩色多普勒超声诊断仪，M型探头。患者取水平仰卧位，右臂上抬置于头部以充分展开肋间隙，将换能器的探头涂抹耦合剂后紧贴检查部位皮肤，检测右侧腋前线至腋中线间的第7、8、9肋间隙，探头与皮肤表面垂直，根据Fibroscan显示的TM、A模式超声影像确定检查位置正确后避开大血管，连续检测LSM值，成功检测10次，取中位数作为最后测定结果。检测区域要求肝脏有足够厚度至少6 cm，远离肝脏边缘。四分位数间距（IQR）≥中位数1/3和检测成功率＜60%的结果视为检查无效。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，组间比采较行配对t检验或单因素方差-协方差分析；多时点观测资料采用单因素重复测量差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后LSM比较 抗病毒治疗前患者ALT平均值（148.68±89.73）U/L，lgHBV DNA平均值（6.92±0.56）copies/ml，LSM平均值（13.9±2.6）kPa。118例患者LSM抗病毒治疗前（13.9±2.6）kPa及治疗后24周（10.1±2.5）kPa、48周（9.5±2.1）kPa、96周（7.8±2.7）kPa相互两两间比较，除24周与48周LSM降低程度不显著以外，不同时间点的LSM比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗前后临床指标动态变化 治疗24周、48周及96周后，118例患者LSM、ALT、HA及HBV DNA水平较基线均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访至96周时，HBV DNA阴转患者82例，LSM（6.5±1.8）kPa明显低于HBV DNA阳性患者（9.1±1.6）kPa，见表2。

表1 抗病毒治疗前后LSM对比

表1 抗病毒治疗前后LSM对比

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3 讨论

肝纤维化是慢性非自限性肝损伤的后果，是一种可逆性创伤修复反应，与肝细胞再生、肝脏炎症反应共同构成机体抗损伤反应。肝纤维化是发展到肝硬化必经阶段，并与肝癌有关，纤维化不仅对肝功能有直接损害，也是门静脉阻力增加的直接原因。对肝硬化患者而言，肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的可逆中间环节，如果及时抗病毒治疗，肝纤维化甚至早期肝硬化是可以逆转的，因此对肝纤维化的早期诊断和治疗十分重要。

目前肝活检仍是判断肝纤维化程度的金标准，但具有一定风险，且费用高、接受程度低、不能成为常规随访检查，与肝活检相比瞬时弹性成像技术具有快速、无创、易重复、价格低等优势[3]，对比其他无创检测，是用于早期发现肝硬化是目前最准确的无创方法。有研究提示瞬时弹性成像技术辅助下的抗病毒治疗可获得更好的疗效[4]。大量研究资料表明，LSM所反映出的肝纤维化程度与肝活检组织病理学结果一致性良好[5-6]。本文中118例慢性乙型肝炎患者经过抗病毒治疗，ALT、HA明显下降，各时点LSM较治疗前均有显著下降，但治疗48周较24周无明显下降。抗病毒治疗24周，测得LSM明显下降，并不能完全反映肝纤维化的恢复，而肝炎活动平稳后再治疗24周并不能显著改善肝纤维化情况。当继续抗病毒治疗至96周，则能检测LSM较48周明显下降，说明长期抗病毒治疗可以有效减轻慢性乙型肝炎患者的肝纤维化程度。本研究随访至治疗96周时，结果表明HBV DNA阴转患者LSM明显低于HBV DNA阳性患者，进一步研究HBV DNA阳性人群HBV DNA定量与LSM之间的关系，分析显示两者无明显相关性，说明影响肝脏LSM测定的因素比较多，需要进一步研究新的诊断模型综合评价。

LSM在慢性肝炎患者的检测值可以很好的预测肝纤维化程度，能在治疗过程中评定药物治疗效果。经研究发现LSM与ALT、HA的波动成正相关,表明抗病毒治疗后，降低了乙型肝炎病毒产生的对肝细胞的免疫攻击，明显改善肝脏炎症，减少了肝纤维化形成,提示LSM也是抗病毒治疗有效的评价指标之一。

综上所述，瞬时弹性成像技术作为无创肝纤维化检查仪是无创、无痛、快速、客观且易重复的量化肝纤维化和肝硬化的方法，很容易观察LSM的动态变化，观察肝纤维化和肝硬化程度的变化，可用于慢性乙型肝炎患者动态了解抗病毒疗效，有助于及时明确病情，调整治疗方案。

表2 抗病毒治疗期间患者的临床指标（

表2 抗病毒治疗期间患者的临床指标（

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