恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的应用效果及不良反应研究

刘希东

（江西省萍乡市湘雅萍矿合作医院肝病科，江西 萍乡 337000）

慢性乙型肝炎属于常见疾病，治疗难度较大[1]，在医学界成为亟待解决的问题。传统治疗方案以干扰素抗病毒治疗为主，但一些患者对干扰素耐受性较差，以及应用不便等导致应用范围受限[2]。从近几年相关研究报告可以看出，核苷类似物成为治疗本病主流方案，如2005年美国批准上市的恩替卡韦成为治疗本病比较有效的药物，有不错的抗病毒活性，但上市时间较短[3]，对其临床疗效及不良反应还需要深入研究与探索。为了进一步探讨慢性乙型肝炎患者采取恩替卡韦治疗的效果及不良反应，本院将收治的50例慢性乙型肝炎患者作为对象实施了如下研究及报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2015年5月～2017年5月收治的50例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，入组对象确诊符合慢性乙型肝炎诊断标准[4]，且均为HBeAg阳性，入组前半年未实施抗病毒治疗，血清ALT在正常值2～10倍，签署知情同意书愿意配合研究，同时将其他类型所致的病毒感染、其他因素所致肝功能损伤、核苷类药物过敏史、严重身心疾病等患者排除在外。以随机数表法分组，每组25例，对照组男16例、女9例；年龄20～64岁，平均（38.5±5.8）岁；病程1～20年，平均（7.8±2.3）年。研究组男15例、女10例；年龄22～66岁，平均（38.9±5.4）岁；病程1～21年，平均（7.4±2.6）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法 对照组患者采取拉米夫定治疗，每天1次，每次100 mg，口服用药。研究组患者采取恩替卡韦治疗，每天1次，每次0.5 mg，空腹口服用药，服药后2 h内不能进食。连续治疗12个月为1个疗程。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗1个月、半年、1年时血清HBV-DNA转阴率、ALT改善率、HBeAg转阴率、e抗原血清学转换率，并统计不良反应，采取统计学分析。

1.4 评价标准[5]病毒学显效，即血清HBV-DNA水平不超过5×102拷贝/ml；生化学显效，即血清ALT不超过40 U/L；血清学显效，即HBeAg转阴、e抗原血清学转换。

1.5 统计学方法 利用SPSS 19.0软件分析本研究数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间治疗后不同时点血清HBV-DNA转阴率、ALT改善率、HBeAg转阴率、e抗原血清学转换率比较 两组患者治疗后不同时点血清HBeAg转阴率、e抗原血清学转换率比较无差异，而血清HBV-DNA转阴率、ALT改善率则明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后不同时点血清HBV-DNA转阴率、ALT改善[n（%）]

2.2 两组不良反应发生比较 两组均有不良反应发生，研究组稍低，但组间比较差异无统计学意义（χ2=1.470 6，P=0.225 2），见表2。

表2 两组患者不良反应对比[n（%）]

3 讨论

慢性乙型肝炎作为比较棘手的疾病，随着病情进展，若未能及时有效处理，容易进展为肝硬化与原发性肝癌，发生原因在于HBV-DNA不断复制[6-8]，为此治疗方案主要以抗病毒治疗为主。慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案在过去以干扰素为主，近几年则出现了核苷类似物，因为干扰素应用不便使得其使用范围受限，而且血清病毒载量高的HBeAg阳性者联用干扰素相比单一用药效果更好。从有关文献报告中可以看出核苷类似物治疗慢性乙型肝炎发挥了不错的作用，这类药物主要有阿德福韦酯、拉米夫定及恩替卡韦等，其中拉米夫定作用机制在于抑制病毒DNA多聚酶、逆转录酶活性，从而发挥抗HBV的效果，而阿德福韦酯则主要是抑制病毒DNA聚合酶[9]。本院近几年主要采取恩替卡韦治疗，其作用机制在于抑制病毒DNA多聚酶三种活性，多位点作用可延缓药物耐药性。

在本次研究中将本院收治的50例慢性乙型肝炎患者实施分组研究对照组采取拉米夫定治疗，研究组采取恩替卡韦治疗，结果表明两组患者治疗后不同时点血清HBeAg转阴率、e抗原血清学转换率比较无差异，而血清HBV-DNA转阴率、ALT改善率则明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组均有不良反应发生，研究组稍低，但组间比较差异无统计学意义。通过对结果分析可以看出，恩替卡韦与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎在血清HBeAg转阴率、e抗原血清学转换率及不良反应发生情况上相当，但是恩替卡韦在血清HBV-DNA转阴率、ALT改善率上则明显更优。尽管治疗期间存在不良反应，但并不严重，无需特殊治疗，数天后可自行消失。在一些文献上甚至报道恩替卡韦治疗后5年内务严重不良反应；服药1年也无需更换其他核苷类物药物治疗，不过应加强评估用药期间可能进展为肝细胞癌的可能[10]。此外，在慢性乙型肝炎合并其他疾病治疗方面，恩替卡韦也有一定的优势，如慢性乙型肝炎合并肝源性糖尿病患者服用恩替卡韦后糖尿病症状也能得到良好的控制；应用免疫抑制剂的慢性乙肝患者及时采取恩替卡韦治疗还可避免HBV被激活[11]。

综上所述，恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者能取得不错的效果，而且不良反应少，安全性高，值得借鉴。

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[2] 张弦,蒋伟,甘建和,等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对外周血调节性T细胞水平的影响[J].山东医药,2016,56(34):42-44.

[3] 肖寒,马陈斌,张利霞,等.恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者血清中HBV DNA载量与TGF-β1的影响[J].南方医科大学学报,2012,32(4):589-592.

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[5] 张海涛,张晓艳,么作义,等.恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效[J].中国老年学杂志,2015,12(5):1266-1267.

[6] 黄睿,郝迎迎,张俊,等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药对慢性乙型肝炎初治患者疗效比较的Meta分析[J].重庆医学,2014,16(1):9-11,15.

[7] 李桃源,陈友鹏.IFN-α2b治疗1年疗效欠佳慢性乙型肝炎患者换用恩替卡韦7年后引发HBsAg血清学转换1例[J].南方医科大学学报,2016,36(9):1303-1305.

[8] 董焕珍.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果观察[J].山东医药,2014,11(46):83-84.

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[10]吴燕.恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床探讨[J].当代医学,2013,16(31):46-47.

[11]廖永华.恩替卡韦联合柔肝散结汤治疗慢性乙型肝炎肝硬化分析[J].当代医学,2015,25(12):147-148.