鼻咽癌患者放疗期间甲状腺血流动力学指标变化研究

谭洪文，谢清兰，王小辉，李彩花，朱 彤，王海兰

（江西省吉安市中心人民医院肿瘤科，江西 吉安 343000）

鼻咽癌是临床发病率较高的一种头颈部恶性肿瘤，放射治疗是鼻咽癌临床治疗的主要手段之一[1]。目前，国内鼻咽癌患者经调强放疗治疗后5年生存率一般可达到75%以上，效果明确[2]。但鼻咽癌患者病灶部位解剖结构较为典型，患者多伴有淋巴结转移，放疗靶区易覆盖甲状腺，长期放疗对甲状腺功能有明显影响[3-4]。本研究即对鼻咽癌患者放疗期间甲状腺血流动力学指标变化情况进行研究，以期为放疗期间甲状腺功能的保护提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2014年2月～2017年2月本院接诊的67例患者纳入本研究。其中男50例，女17例，年龄23～72岁，平均年龄（43.24±8.68）岁，临床分期：Ⅱ期10例、Ⅲ期19例、Ⅳa期28例、Ⅳb期10例，肿瘤类型：非角化性未分化型59例、非角化性分化型8例。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：初诊病例；经MRI检查及病理组织学检查确诊；KPS评分＞90分；能够完成6个月以上随访；签署知情同意书。排除标准：有原发或继发甲状腺功能异常史者；有垂体或海绵窦受侵者；合并其他急慢性疾病者；有放疗禁忌证者。

1.3 方法

1.3.1 甲状腺体积及血流动力学指标检测 分别于调强放疗前、放疗结束即刻、放疗后3个月和6个月使用GE LOGIQE9型超声诊断仪对甲状腺长径、宽径、厚径进行测量，探头选择5～12 MHz高频探头。按照公式：V=（π/6）×长径×宽径×厚径，计算甲状腺左侧叶及右侧叶的体积。同时使用彩色多普勒超声对甲状腺上动脉峰值流速（PSV）、收缩期达峰时间以及阻力指数（RI）进行测量。

1.3.2 甲状腺激素检测 分别于调强放疗前、放疗结束即刻、放疗后3个月和6个月抽取清晨空腹肘静脉血5 ml，离心后采集血清置于3℃冰箱中保存。使用ADVIA CentaurXP Immunoassay System型全自动电化学发光免疫分析仪（西门子）采用化学发光法检测血清游离型三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离型四碘原氨酸（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平，试剂为仪器配套试剂。

1.4 观察指标 比较不同时间患者甲状腺体积、血流动力学指标及甲状腺激素水平变化情况。

1.5 统计学方法 本研究采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量数据以表示，符合正态分布时采用两个独立样本t检验，非正态分布采用非参数检验，计数数据用百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间患者甲状腺体积及血流动力学指标变化 患者甲状腺体积和甲状腺血流动力学指标水平自放疗结束即刻开始变化，但放疗结束即刻甲状腺左侧叶体积、甲状腺右侧叶体积、PSV、收缩期达峰时间及RI与调强放疗前差异无统计学意义；放疗后3个月、放疗后6个月甲状腺左侧叶体积、甲状腺右侧叶体积、RI水平均显著低于调强放疗前和放疗结束即刻，PSV、收缩期达峰时间均显著高于调强放疗前和放疗结束即刻，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同时间患者甲状腺体积及血流动力学指标变化Table1 Changes in thyroid volume and hemodynamic indexes at different time

表1 不同时间患者甲状腺体积及血流动力学指标变化Table1 Changes in thyroid volume and hemodynamic indexes at different time

注：与调强放疗前对比，aP＜0.05，与放疗结束即刻对比，bP＜0.05

?

2.2 不同时间患者甲状腺激素水平变化 患者血清甲状腺激素水平自放疗结束即刻开始变化，但放疗结束即刻血清FT3、FT4、TSH水平与调强放疗前比较差异无统计学意义；放疗后3个月、放疗后6个月血清FT3、FT4水平显著低于调强放疗前，TSH水平显著高于调强放疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同时间患者甲状腺激素水平变化（Table2 Changes in thyroid hormone levels in patients at different times

表2 不同时间患者甲状腺激素水平变化（Table2 Changes in thyroid hormone levels in patients at different times

注：与调强放疗前对比，aP＜0.05

?

3 讨论

调强放疗是治疗鼻咽癌的有效手段，而颈部淋巴结区域是合并淋巴结转移的患者常规放疗靶区，放疗后甲状腺功能会受到明显影响[5]。临床研究表明，鼻咽癌患者调强放疗后甲状腺功能减退发生率较高，甲状腺激素水平也会明显失衡[6-7]。有研究指出，鼻咽癌患者调强放疗后多数患者存在甲状腺隐匿性损伤，但一般在放疗后3个月逐渐显示出明显的甲状腺激素失衡[8-9]。本研究中鼻咽癌患者接受调强放疗后血清甲状腺激素水平即发生改变，但并无明显，至放疗后3个月、放疗后6个月血清FT3、FT4、TSH水平明显改变，与上述研究相符。

国内外研究指出，患者出现甲状腺功能减退时血清TSH水平增加，TSH和甲状腺细胞上的特异TSH受体相互结合刺激甲状腺上皮细胞生长并分泌甲状腺激素，使得血液中FT3、FT4水平不至于过低，同时也会导致甲状腺血管扩张，血流增加，因此患者会出现PSV和收缩期达峰时间明显增加而RI下降的情况[10-11]。本研究中放疗后3个月、放疗后6个月甲状腺左侧叶体积、甲状腺右侧叶体积、RI水平均显著低于调强放疗前和放疗结束即刻，PSV、收缩期达峰时间均显著高于调强放疗前和放疗结束即刻，也证实了这一点。而甲状腺体积则主要受到放射剂量的影响，随着放射剂量的积累其体积逐渐缩小[12]。

总之，鼻咽癌患者放疗可对甲状腺功能产生明显影响，其甲状腺血流动力学及甲状腺激素明显改变发生在放疗后3个月之后，临床治疗期间需注意保护甲状腺功能。

[1] 段训凰,廖立潇,段飞,等.调强放疗对头颈部肿瘤患者甲状腺功能的影响[J].实用癌症杂志,2016,31(12):2085-2086.

[2] 何景扬,林瑞蔼,陈国健.鼻咽癌放疗对甲状腺功能的影响研究[J].中国医药科学,2012,2(3):63-64.

[3] 王丽君,何侠,黄生富,等.鼻咽癌调强放疗后长期生存患者甲状腺功能状态的研究[J].肿瘤学杂志,2014,20(7):546-550.

[4] Luo R,Li M,Yang Z,et al.Nomogram for radiationinduced hypothyroidism prediction in nasopharyngeal carcinoma after treatment[J].Br J Radiol,2017,90(1070):20160686.

[5] 谢地.三维适形放射治疗鼻咽癌的常规分割和大分割效果比较[J].当代医学,2014,20(8):64.

[6] 刘菊英,陈薇,王丽君,等.鼻咽癌调强放疗优化颈部靶区对甲状腺功能保护的临床研究[J].中国肿瘤,2015,24(12):1031-1037.

[7] 吴志瑛.鼻咽癌放疗后长期生存者晚期不良反应探讨[J].当代医学,2016,22(23):30-31.

[8] 许昀,陈碧娟,郭巧娟,等.调强放疗对鼻咽癌患者甲状腺功能的影响[J].实用癌症杂志,2016,31(11):1799-1802.

[9] 刘凯,韩艳艳,马斌林.鼻咽癌调强适形放疗137例远期疗效及预后因素分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,27(21):1177-1183.

[10]Sommat K,Ong WS,Hussain A,et al.Thyroid V40 Predicts Primary Hypothyroidism After Intensity Modulated Radiation Therapy for Nasopharyngeal Carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2017,98(3):574-580.

[11]戚正君,吴伟莉,金风,等.鼻咽癌调强放疗对甲状腺血流动力学改变及功能影响的研究[J].中国癌症杂志,2016,26(5):447-451.

[12]吴丽华.鼻咽癌调强放疗后甲状腺功能及体积变化研究[J].现代仪器与医疗,2017,23(3):21-22,32.