红霉素、阿奇霉素序贯治疗儿童肺炎支原体肺炎有效性和安全性的临床研究

陈牡蓉，汪龙辉

（九江市妇幼保健院儿内科，江西 九江 332000）

肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是儿童社区获得性肺炎（CAP）的重要病原体之一[1]。肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）在不同的年龄段均可发病，但以学龄前及学龄期儿童最为多见[2]。红霉素和阿奇霉素均是治疗MPP常用的药物，但是其有效性和安全性缺乏一些临床循证医学研究。鉴于此，本研究采用前瞻性随机对照的研究的方法，探讨红霉素和阿奇霉素序贯疗法对儿童MPP的疗效及安全性，旨在为临床合理的抗生素用法提供依据，现将研究总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究采用前瞻性、随机、对照研究方法。选择2016年5月～2017年5月在本院接受治疗的124例MPP患儿作为研究对象，所有患儿均按照统一的纳入和排除标准收集。纳入标准：①年龄≤14岁，男女不限；②符合《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）》[3]中肺炎支原体肺炎诊断标准；③入组后行肺炎支原体抗体IgM≥1:160；④发病至就诊≤5 d。排除标准：①重症MPP的病例；②存在肝、肾及其他等脏器功能严重损害的病例；③对药物过敏病例。124例患儿按照入组时间进行顺序随机入选，根据随机数字表法分为两组：序贯组62例和对照组61例。本研究实际收集有效病例121例，剔除3例，其中序贯组剔除1例，对照组剔除2例；剔除原因：序贯组有1例患儿中途退出；对照组中途转院退出2例。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法 两组患儿抗感染治疗选用阿莫西林克拉维酸钾或头孢呋辛+大环内酯类药物。序贯组在基础治疗首先静脉滴注乳糖酸红霉素（湖南科伦制药有限公司，批号：H43020028），20～30 mg/（kg·d），分2次给药，连续滴注5 d，后改用口服阿奇霉素（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，批号：H20130924），10 mg/kg，1次/d，连续用5 d，疗程共10 d；对照组在基础治疗上口服阿奇霉素，10 mg/kg，1次/d，连续用药5 d，停药2 d，再继续口服阿奇霉素10 mg/kg，1次/d，连续用药3 d，疗程共10 d；两组患儿观察期均为7 d。

1.3 疗效评价标准 参考《抗菌药物临床试验技术指导原则》[4]，治愈：治疗1周内临床症状完全消失，血常规、胸部X线均显示正常；有效：治疗1周内临床症状明显好转，血常规症状或接近正常，胸部X线检查显示大部分吸收；无效：治疗1周后临床症状及实验室检查无改变或加重；总有效率=（治愈例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗第7天，序贯组总有效率为96.7%，对照组总有效率为88.4%，序贯组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组临床症状消失时间比较 序贯组在咳嗽、喘息、湿啰音、呼吸困难等临床指标消失时间和住院时间方面均少于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较Table2 Comparison of clinical symptoms in two groups

表2 两组临床症状消失时间比较Table2 Comparison of clinical symptoms in two groups

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2.3 序贯组、对照组不良反应发生率比较 序贯组、对照组在治疗期间均未发生严重不良反应，序贯组2例腹泻、1例中性粒细胞下降，5例恶心/呕吐，总不良反应发生率为13.1%（8/61）；对照组1例发热，3例恶心/呕吐，1例轻度贫血，总不良反应发生率8.3%（5/60），两组患儿总不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.069,P=0.301）。胃肠道反应、发热患儿给予对症治疗后好转，中性粒细胞下降、轻度贫血未给予特殊处理，3d内自行好转。

3 讨论

MPP是由MP感染所致的呼吸道感染性疾病，好发于10岁以下儿童[5]；其临床症状主要包括反复发热、咳嗽、喘息、纳差等。临床报道显示[6]，MPP患儿年纪越小，其临床症状越不典型，且发病时常伴有多器官功能损伤。有研究显示[7]，MPP是5岁以下儿童死亡的独立危险因子；Miyashita等[8]也报道称小儿MPP若不及时治疗，极易诱发支气管扩张、肺间质纤维化等，给患儿的健康和预后带来极大威胁。若给予及时治疗，其危害不大；若治疗不当或延误治疗，可能会导致机体多器官、多系统损伤。国外研究证实[9]，儿童感染MP，肺外脏器受累风险高达45%以上，其中泌尿系统、消化系统和心血管系统是最常见受累部位，部分患儿可能累及中枢神经系统和血液系统，给儿童的健康安全造成极大危害。MPP早期症状不典型，临床上极易与病毒感染性肺炎混淆[10]，加之目前尚无特效药物，因此临床上多给予对症治疗[11]。MP属于原核生物，介于细菌和病毒之间，其富含蛋白质而无细胞壁，抑制细菌蛋白质合成的大环内酯类抗生素是治疗MP感染的首选[12]。

红霉素和阿奇霉素均属于常用的大环内脂类抗生素，Pendela等[13]报道称红霉素对组织和血液循环有一定选择性，表现为血液循环浓度高，肺泡细胞、组织浓度偏低，因此对MP血症起效快，但对肺泡组织有效抑菌浓度低。另外红霉素所引起的胃肠道反应和肝肾功能受损会影响儿童用药依从性。阿奇霉素属于新一代大环内酯类抗生素，其具有组织渗透能力强、对炎症细胞选择性高等优点，是MP感染首选之一。药物代谢动力学研究[14]显示，阿奇霉素在组织中半衰期约为72 h，具有长效特点，这对于儿童这一特殊人群具有明显优势。另外储小曼等[15]报道称阿奇霉素在体内代谢无需细胞色素P450的参与，对消化系统和肝脏影响小，安全性更高。由于MPP患儿，特别是重症患儿，其病情急，若不及时控制症状极有可能引起严重不良事件，但是阿奇霉素半衰期长的特点也决定了其起效慢，这可能不利于及时控制患儿的临床症状。

目前临床上关于红霉素、阿奇霉素治疗儿童MPP的报道较多，然而多数均属于临床经验总结或个案报道，缺乏系统有效性和安全性评价的循证医学证据。有鉴于此，本研究通过一些前瞻性对照研究，旨在为MPP患儿合理使用抗生素提供依据。本研究显示序贯组总有效率显著高于对照组，治疗第3～7天时，序贯组各临床症状消失时间显著低于同时段对照组，说明红霉素、阿奇霉素序贯治疗能够显著改善患儿临床症状，提高患儿的疗效。Kawai等[16]证实，对于MP感染性疾病，红霉素与阿奇霉素联合使用，可以同时维持血液红霉素和组织阿奇霉素高浓度，对病情控制速度快，持续时间长。另外序贯组在咳嗽、喘息、湿啰音、呼吸困难等临床指标消失时间和住院时间方面均少于对照组，序贯组临床症状改善率亦显著高于对照组，说明红霉素、阿奇霉素序贯治疗能够显著缩短治疗时间，最大程度降低住院成本。Kawai等[17]报道称，静脉滴注红霉素与口服阿奇霉素联合使用治疗儿童重症MPP，能够迅速控制病情，降低组织、器官并发症的发生风险。

在安全性方面，序贯组、对照组两组患儿总不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示两者联合使用并未增加不良反应发生率，安全性满意。但是本研究同样未发现红霉素、阿奇霉素序贯给药是否降低了胃肠道反应发生率，这可能与本研究患儿对红霉素耐受均较好有关。本研究存在的不足：本研究部分患儿在观察1周内临床症状仍未完全消失，有的患儿在第7天时仍有不同程度的临床体征，导致临床症状评价可能无法真实反映出实际治疗效果。

综上所述，红霉素、阿奇霉素序贯疗法能够显著提高MPP临床疗效，缩短临床症状消失时间，且安全性高，值得临床推荐。

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