恩替卡韦联合百令胶囊治疗对干扰素α-2b无应答的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效研究*

邓卫平，马德强，郑红梅，李胜保，郜元军，金曙

作为一线抗病毒药物，恩替卡韦（ETV）适用于病毒复制活跃，血清转氨酶持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的CHB患者的治疗[1-3]。百令胶囊可清除自由基，抑制脂质过氧化反应，降低脂质过氧化产物对肝组织的损伤[4-8]。本研究应用ETV联合百令胶囊治疗对干扰素α-2b无应答的HBeAg阳性的CHB患者，观察了临床疗效和安全性，现就观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 2014年1月～2014年8月期间我科诊治的对干扰素α-2b治疗无应答的HBeAg阳性的CHB患者76例，男 54例，女 22例；年龄15～69岁，平均年龄（36.01±13.70）岁。临床诊断符合慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）的标准[9]。所有患者均为使用干扰素α-2b治疗半年以上，其血清HBV DNA较基线下降≤1 lg copies/ml，HBeAg未阴转，或治疗过程中血清HBV DNA和HBeAg阴转后又阳转者；或经IFN治疗半年有效，但停药后血清HBV DNA和HBeAg又阳转或病情复发者。排除标准：①哺乳期妇女、孕妇，合并肾功能障碍、心功能不全、甲状腺机能亢进症。②排除自身免疫性疾病、其它嗜肝病毒感染、肝癌、器官移植、毒物、药物中毒及酒精性肝病等。③失代偿期肝硬化或肝衰竭者。本研究报请我院医学伦理委员会并获批准，患者对治疗方法知情同意并签署知情同意书。采用随机数字表法将76患者分为对照组37例和观察组39例。两组性别和年龄比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均停用干扰素α-2b。给予对照组ETV（江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：H20140223）0.5mg口服，一次/d，观察2年；观察组在对照组治疗的基础上给予百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，批号：H20140024）0.4 g口服，3次/d，连续2年。

1.3 检测 使用SMT100V全自动生化分析仪（上海斯马特）检测血清肝功能指标；采用化学发光微粒子免疫测定法定量检测血清HBsAg和HBeAg（上海科华生物技术公司）水平[10，11]；采用荧光载量PCR仪检测血清HBV DNA[12]。采用ELISA法检测血清TGF-βl、MDA、SOD、GSH水平（上海科华生物技术公司）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，对重复测量的计量资料采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，计数资料以率（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清学和病毒学指标变化 见表1。

2.2 两组肝功能指标变化的比较 见表2。

表1 两组血清学和病毒学指标（±s）比较

表1 两组血清学和病毒学指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

?

2.3 两组血清细胞因子和氧化应急指标变化的比较 见表3。

表2 两组肝功能指标（±s）比较

表2 两组肝功能指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

?

表3 两组血清细胞因子和氧化应急指标（±s）

表3 两组血清细胞因子和氧化应急指标（±s）

与对照组比，①P＜0.05

?

3 讨论

本研究发现在应用ETV抗病毒的同时加用百令胶囊治疗对干扰素α-2b治疗无应答的HBeAg阳性CHB患者，能提高疗效，与有关报道一致[12-14]。百令胶囊具有抗氧化作用。在ETV直接抑制HBV复制的同时，能减轻HBV对肝细胞的破坏，清除自由基。百令胶囊可抵抗TGF-βl的作用，降低肝纤维化风险。ETV具有阻断病毒DNA合成，对HBV有较强的抑制作用。观察2年发现，观察组血清HBV DNA载量、HBsAg和HBeAg水平显著低于对照组，HBV DNA 阴转，提示加服百令胶囊可增强抗病毒疗效。

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