铝碳酸镁、艾司奥美拉唑、幽门螺杆菌根治方案联合治疗对胃溃疡黏膜中VEGF、COX-2、EGF表达水平的影响

苑 琴

(四川大学华西广安医院消化内科，四川 广安 638000)

胃溃疡是消化内科常见病与多发病，以上腹部疼痛为主要临床特征，对患者身体健康与日常生活造成严重影响[1]。幽门螺杆菌(Hp)感染是胃溃疡主要病因之一，根除Hp是治疗胃溃疡与预防复发重要手段[2]。铝碳酸镁是临床常用胃黏膜保护药，艾司奥美拉唑常用于抑制胃酸分泌[3]。本研究探讨铝碳酸镁、艾司奥美拉唑、Hp根治方案联合治疗对胃溃疡黏膜中血管内皮因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)、表皮细胞生长因子(EGF)表达水平的影响，以期为临床应用提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2014年3月至2017年3月82例胃溃疡患者，纳入标准：①符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013年)》[4]，经电子胃镜检查确诊为胃溃疡活动期；②溃疡数目≤2个，溃疡直径0.2～2.0 cm；③Hp感染诊断标准参考《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[5]，经14C-尿素呼吸试验检查Hp感染阳性；④年龄18～65岁；⑤患者或其家属对本次研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并有严重心、肺、肝、肾等器官疾病患者；②临床怀疑为癌前病变或溃疡病变；③合并有出血、梗阻、穿孔等溃疡并发症；④既往消化道手术史；⑤近1个月内服用抗溃疡药物治疗患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女；⑦相关药物过敏史或禁忌史。按随机数表法分为观察组与对照组各41例。观察组男27例，女14例，年龄23～58岁[(40.51±17.45)岁]；病程10～26月[(18.25±7.67)月]；溃疡直径0.4～1.5 cm[(0.96±0.52)cm]；溃疡数目：1个25例，2个16例。对照组男30例，女11例，年龄24～56岁[(40.08±15.83)岁]；病程9～27月[(18.33±8.50)月]；溃疡直径0.5～1.3 cm[(0.91±0.38)cm]；溃疡数目：1个22例，2个19例。两组性别、年龄、病程、溃疡直径、溃疡数目等基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均给予Hp根治方案，埃索美拉唑镁肠溶片(国药准字H20046379，阿斯利康制药有限公司)20 mg口服，阿莫西林胶囊(国药准字H20067450，广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂)1 g口服，克拉霉素胶囊(国药准字H19980090，浙江普洛康裕制药有限公司)0.5 g口服，2次/天，共7d。对照组在7d后继续服用埃索美拉唑镁肠溶片，20 mg/次，2次/天，疗程为4周。观察组在对照组基础上加用铝碳酸镁咀嚼片(国药准字H20065569，修正药业集团长春高新制药有限公司)口服，1 g/次，3次/天，餐后2 h或胃部不适时服用，疗程为4周。

1.3观察指标分析两组溃疡愈合情况、Hp根除率、胃肠激素、炎症指标、胃酸分泌、黏膜细胞因子、不良反应以及胃溃疡复发率。溃疡愈合情况[6]：痊愈：在胃镜观察下溃疡病灶及周围炎症完全消失；显效：溃疡病灶完全消失，炎症仍存在；有效：溃疡面积缩小>50%；无效：溃疡面积缩小≤50%。Hp根除率：治疗4周后采用14C-尿素呼吸试验检查Hp感染情况，参考《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[5]，检查结果阴性为Hp感染根除。采用放射免疫分析法测定治疗前与治疗4周后血清胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)。炎症指标：采用酶联免疫法测定治疗前与治疗4周后血清C反应蛋白(CRP)、白介素细胞-6(IL-6)。胃酸分泌：插胃管抽吸空腹胃液，测定治疗前与治疗4周后胃酸分泌量与胃液胆酸含量，采用pH记录仪记录治疗前与治疗4周后患者24 h胃内pH值。黏膜细胞因子：采用酶联免疫法测定治疗前与治疗4周后溃疡黏膜VEGF、COX-2、EGF。不良反应：观察治疗过程中是否出现呕吐、皮疹、过敏、胃肠道不适、肝功能异常等症状。溃疡复发：随访6个月，记录患者胃溃疡复发情况。

1.4统计学方法选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析和处理。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组溃疡愈合与Hp根除率比较观察组溃疡愈合总有效率显著高于对照组(χ2=4.1000，P< 0.05)。两组Hp根除率比较差异无统计学意义(χ2=0.734，P> 0.05)，见表1。

表1 两组溃疡愈合与Hp根除率比较 [n(%)]

2.2两组胃肠激素与炎症指标比较两组MOT、GAS、CRP、IL-6均较治疗前显著降低(P< 0.05)，但两组间比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组胃肠激素与炎症指标比较

1)与治疗前比较，P< 0.05

2.3两组胃酸分泌比较两组治疗后胃酸分泌量、胃液胆酸含量较治疗前显著降低，胃内pH值较治疗前显著升高(P< 0.05)。观察组治疗后胃酸分泌量、胃液胆酸含量显著低于对照组，胃内pH值显著高于对照组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组胃酸分泌比较

1)与治疗前比较，P< 0.05

2.4两组黏膜细胞因子比较两组治疗后VEGF、COX-2、EGF较治疗前显著升高(P< 0.05)。观察组治疗后VEGF、COX-2、EGF显著高于对照组(P< 0.05)，见表4。

表4 两组黏膜细胞因子比较

1)与治疗前比较，P< 0.05

2.5两组不良反应与复发率比较两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.554，P> 0.05)。观察组胃溃疡复发率显著低于对照组(χ2=5.145，P< 0.05)，见表5。

表5 两组不良反应与复发率比较 [n(%)]

3 讨论

胃溃疡是临床常见消化道疾病，指胃酸与胃蛋白酶消化胃黏膜造成的组织缺损性病变，如果不能进行及时有效治疗可能发展为胃癌[7]。Hp感染是一种螺旋状细菌，生长条件苛刻，可在人胃中生存。Hp也是胃溃疡重要致病因子，患者感染Hp后如不予以Hp根治，Hp感染将仍持续发生[8]。因此胃溃疡在临床治疗中不仅需抑制胃酸过度分泌，还需根除Hp，减轻胃黏膜损伤。本研究所有患者均给予Hp根治方案+艾司奥美拉唑综合治疗，Hp根除方案为质子泵抑制剂+阿莫西林+克拉霉素三联标准根治方案，两组Hp根除率分别为85.4%和78.0%，取得较佳根除效果，不良反应少，具有较高安全性。艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，可以通过抑制胃壁细胞膜中H、K-ATP酶活性，减少胃酸分泌，缓解胃黏膜损伤[9]。胃肠激素指调节胃肠道活动的特殊化学物质，主要有内分泌细胞分泌，与胃溃疡发生、发展存在密切联系[10]。MOT与GAS均为兴奋性胃肠激素，对胃肠运动起刺激促进作用。相关研究显示，机体感染Hp后胃黏膜损伤，胃窦黏膜G细胞敏感性增强，D细胞活性减弱，患者血清中MOT与GAS水平提高，胃酸分泌增加，胃黏膜防御能力下降[11]。本研究中纳入患者治疗4周后MOT、GAS显著降低，提示Hp根治方案+艾司奥美拉唑综合治疗方案可以根除Hp，调节胃肠肽类激素释放，抑制胃酸分泌，减轻胃酸对胃黏膜的损伤。

铝碳酸镁是一种新型胃黏膜保护剂，通过中和胃酸，吸附胃酸蛋白酶，可逆性结合胃内胆酸汁，改善胃内微环境，减轻胃黏膜损伤[12]。胃酸是胃液中分泌盐酸，由胃持续分泌，胃酸分泌不足时，消化吸收功能减弱，可能造成营养物质吸收障碍，对人体健康造成严重影响；胃酸分泌量过多则可能侵袭胃黏膜，激活胃蛋白酶，加速溃疡形成，引起胃溃疡、胃出血等多种消化道疾病。刘兆远等[13]认为铝碳酸镁可以中和胃酸，结合胃蛋白酶，联合质子泵抑制剂可以增强胃酸与胃蛋白酶抑制作用。本次调查研究显示，观察组治疗4周后胃酸分泌量、胃液胆酸含量显著降低，胃内pH值显著提高，与对照组比较差异有统计学意义，提示铝碳酸镁可以选择性结合胆汁酸，不影响胆酸肠肝循环，抑制胃酸分泌，调控胃内pH值，创造有利于胃黏膜恢复的适宜酸性环境。铝碳酸镁还具有独特层状网络晶格结构，可以沉积在上消化道黏膜表面，形成黏膜保护层，并释放多种VEGF、EGF等多种细胞因子，修复溃疡黏膜[14]。胃溃疡发生后胃黏膜不足以抵挡胃酸侵蚀，除抑制胃酸分泌外，还需尽快修复溃疡黏膜，促进胃黏膜再生。VEGF是一种同源二聚体糖蛋白，可以增加微血管通透性，稀释有害物质，同时刺激胃肠黏膜上皮细胞增殖，促进血管与腺体生成，有利于黏膜溃疡修复愈合[15～17]。EGF是一种人体内活性多肽，由53个氨基酸组成，可以刺激表皮细胞增殖，加速胃肠道溃疡黏膜修复，在维持黏膜完整性方面发挥重要作用[18]。环氧酶(COX)是前列素合成必须酶，常见于血管、胃、肾等器官组织中，包括COX-1与COX-2两种同工酶[19]。前列素是胃肠道黏膜重要保护因素，可以刺激胃黏膜上皮细胞增殖，增加血管通透性，加快溃疡黏膜修复。相关研究显示，COX-2与前列素合成存在密切联系，COX-2可以催化生成前列素E2，促进血管损伤后的重构[20]。本研究中观察组治疗4周后VEGF、COX-2、EGF显著高于对照组，表明铝碳酸镁可以促进抑制胃黏膜损伤，刺激上皮细胞与表皮细胞增殖，促进新生血管生成，加速溃疡面愈合。

综上，铝碳酸镁、艾司奥美拉唑、Hp根治方案联合治疗方案，具有较高Hp清除率，可以减少胃酸分泌，促进溃疡黏膜再生，增强胃黏膜防御功能，减少胃溃疡复发。

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