高血脂对单肾和双肾大鼠肾功能影响分析

姚俊成，牟 艳，窦 科

(1.电子科技大学医学院，四川 成都 610000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

由于全球肾移植器官的短缺，活体肾移植得到迅速开展。据美国器官共享联合网络最新资料显示，从1988年1月到2013年8月，美国活体肾移植所占的比例为34.1%[1]。而我国活体肾移植开展较慢，能够得到移植机会的尿毒症患者仍然是少数[2]，主要是活体肾移植属于侵袭性手术，存在并发症和危及预期寿命的风险[3]。中国进入21世纪后，随着人们生活水平的提高，高血脂人群越来越多，高血脂症又是引起心脑血管疾病的一个主要原因，本文以单肾模型为基础，探索高血脂对单肾大鼠的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年12月至2016年12月四川省人民医院实验动物研究所提供的SD成年雄性大鼠60只，体重180～280 g。专职人员将每日监测动物的日常活动、进水、进食、尿量和排便。

1.2方法SD大鼠60只分为两组，单肾组(DKN组)10只，双肾组(DKG组)50只。单肾模型制备：动物行10 %戊巴比妥(给药量300 mg/ml)全麻后，仰卧位，正中线切口，将肠管推向左侧，沿肾门处结扎切断血管，后结扎切断输尿管，行右侧肾脏切除术，然后缝合腹壁。将按照国际标准对受者动物进行全面的血液检查。手术过程中麻醉致死1只，术后致死2只，最后存活57只。高血脂模型制备：4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，86%基础饲料饲养制作高血脂，一月后测其血脂水平，未达标者放弃使用并实施安乐死。一般空腹血清总胆固醇 >5.72 mmol/L，甘油三酯 >1.70 mmol/L 可被确诊为高血脂症[4]。在造模最后成功DKG组(n=19)，DKN组(n=5)，两组大鼠体重、血脂比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组造模前后TC、TG检查指标

1.3观察指标检查血常规和检测血清胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)和24 h尿蛋白定量(24 h-u-pro)及尿微量白蛋白(M-TP)均为常规生化法测定。测定M-TP和24 h-u-pro，送检24 h尿液时，嘱其留取任意随机尿量。

1.4统计学方法使用SPSS 14.0 统计学软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1血常规检测结果两组血常规比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

2.2肾功检测结果两组BUN、Scr、Cys-C、24 h-u-pro差异无统计学意义(P> 0.05)，DKG组UA水平低于DKN组，M-TP水平高于DKN组(P< 0.05)。见表3。

表2 SD大鼠外周血常规检查指标

表3 两组肾功能指标比较

3 讨论

慢性肾脏病患者普遍存在脂质代谢紊乱，这不仅是心血管并发症的独立危险因素，也会促进肾脏疾病的进展，引起肾小球硬化和肾小管纤维化。脂质损害引起肾脏损害的机制是[5]：脂质通过血管内皮增加，LDL 沉积和氧化激素，单核巨噬细胞浸润增加及活动病变区域内通过。本研究检测两组血常规没有差异性，同时高血脂对单肾和双肾大鼠的肾功影响也无较大差异，所以单肾患者不用过忧高血脂危害。Cys-C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，它是由“管家基因”调控表达的一种低分子量碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员，人体所有有核细胞都能产生，产生率恒定，且肾脏是清除循环中Cys-C 的唯一器官。它分子量小，带正电荷，可完全被肾小球滤过，同时肾小管上皮细胞不分泌Cys-C。此外，它的产生不受炎症因素、胆红素、溶血、甘油三酯等影响，并且与性别、年龄、肌肉等无关[6]。基于以上优点，Cys-C在肾脏疾病中较血清BUN、Scr具有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值，对各种疾病的诊断及病情观察具有重要的临床意义。所以血清Cys-C 是一个评估肾小球滤过率、反映肾脏功能更加理想的内源性指标。然而本研究发现，高血脂对于单肾和双肾大鼠肾功检验中，Cys-C、BUN、Scr三个指标在统计学上均无差异性。

有研究发现，血脂代谢紊乱与高尿酸血症关系密切，而且甘油三酯水平与尿酸呈正相关[7]。高尿酸是 IgA 肾病进展的独立危险因素，尿酸水平与血脂水平往往正相关，可进一步加重肾脏病理损害，加快 IgA 肾病的进展[8]。而尿酸降低即低尿酸血症既往常常被临床忽视，自1996年以来，有越来越多的学者开始关注低尿酸血症。日本学者久留一郎等[9]对住院患者的低尿酸血症进行了统计，发病率为0.84%；Lehto等[10]认为尿酸降低可能是某些肝肾疾病、颅脑疾病、外伤性中毒以及某些肿瘤的潜在危险因素；因此，本研究认为低尿酸血症可能也与高血脂疾病有关，临床上也应引起重视，以减少低尿酸所带来的并发症，但低尿酸血症的程度是否与疾病的严重程度有关，需要进一步研究。

蛋白尿是肾脏疾病的主要表现之一，24 h尿蛋白定量的多少与肾功能减退密切相关，尿蛋白定量是肾脏疾病辅助诊断和疗效评价的重要指标[11]。当尿液中的白蛋白含量增高超出正常范围，但尚不能被常规尿蛋白测定所检测时，称微量白蛋白尿。目前尿液中微量白蛋白浓度升高被认为是心血管疾病及早期肾脏受损的危险因子及标记物[12～ 15]，故其在临床工作中的作用日益受到重视。本研究发现DKG组的尿蛋白定量明显高于DKN组且具有差异性，所以尿液中微量白蛋白浓度升高可能对单肾大鼠肾脏受损更敏感。所以微尿蛋白定量可作为活体肾移植供者检测肾功能的重要指标。

本研究联合Cys-C、BUN、Scr、UA、M-TP和24小时尿蛋白对肾功能损害评价。高血脂确实会对肾功损害严重，然而两组只有UA和尿微量白蛋白有显著差异，所以高血脂对单肾和双肾大鼠肾功影响差异不明显，尿微量白蛋白指标检测可反映单肾患者肾功损害，有待进一步大样本研究。

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