玻璃体腔注射康柏西普治疗渗出型老年性黄斑变性的有效性及安全性分析

年龄相关性黄斑变性(AMD)又称为老年性黄斑变性,是一种临床上常见的黄斑变性类疾病,多发生于中老年病人,临床上分为萎缩型(干性)和渗出型(湿性)两种类型,病人视力出现进行性损害,尤其以渗出型AMD为主[1]。黄斑水肿和脉络膜新生血管是引起AMD病人视力减退的主要原因,血管内皮生长因子(VEGF)在病理性新生血管的增殖和修复中发挥了重要作用[2]。康柏西普是我国自主研发的一种新型抗VEGF 药物,对新生血管可进行靶向治疗。本研究应用玻璃体腔注射康柏西普治疗渗出型AMD,旨在评估其对病人视力的改善作用,并观察治疗过程中的不良反应,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年5月至2016年12月就诊的渗出型AMD病人84例89眼,纳入标准: 荧光素眼底血管造影(FFA)和光学相干断层扫描(OCT)检查符合渗出型 AMD标准,资料齐全、可跟踪随访。随机分为研究组(42例45眼)和对照组(42例44眼),对照组男21例23眼,女21例22眼;年龄55～76岁,平均(63.09±8.31)岁,平均视力为3.52±0.74,应用雷珠单抗进行治疗。研究组男22例23眼,女20例21眼;年龄55～77岁,平均(63.24±8.56)岁,平均视力为3.50±0.69,应用玻璃体腔注射康柏西普治疗。2组性别、患眼数、视力比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。排除标准:白内障、合并高度近视眼、糖尿病、 高血压等导致的相关视网膜病变病人,恶性肿瘤病人,曾接受眼部手术或药物治疗的病人,未连续进行治疗及失访病人。

1.2 方法和指标

1.2.1 治疗方法:2组术前患眼均给予复方托吡卡胺滴眼液散瞳,常规表面麻醉,对照组患眼玻璃体腔给予雷珠单抗注射液(规格:10 mg/ml,瑞士Novartis Pharma Stein AG生产,生产批号:20141028),每次0.1 ml。研究组玻璃体腔应用康柏西普眼用注射液(规格:10 mg/ml,成都康弘生物科技有限公司生产,生产批号:151108),0.05 ml/次,术后应用妥布霉素地塞米松眼膏点眼后覆盖,次日给予0.5%左氧氟沙星眼液点眼,3次/d,连续3 d。2组均每月治疗1次,连续治疗3月,并根据病人病情状况,决定是否继续进行重复治疗[3-4]。药物注射均由统一经过培训的同一组医生完成。

1.2.2 主要指标:根据黄斑部荧光渗漏及遮蔽荧光状况评估临床效果,显效:视网膜水肿、渗出、出血、眼压升高等症状全消失或减轻程度≥50%。有效:减轻程度在10%～50%。无效:无明显变化或减轻程度<10%[5]。

视力改善以SneHen 视力表为标准进行评估。显效:视力较术前提高2行或以上;有效:视力较术前提高1行; 无效:视力与术前比较变化无明显,甚至下降[6]。评估病人治疗前、后最佳矫正视力(BCVA),同时应用OCT检查同一位线上的视网膜厚度,采用非接触式眼压计测量眼压变化。并观察2组不良反应。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。2组等级资料比较采用秩和检验,计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验,计数资料比较应用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组视力改善及临床疗效 研究组病人视力改善显效率和临床显效率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组视力改善及临床疗效结果(n,%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组病人治疗前后BCVA、眼压和中心视网膜厚度比较 2组治疗后眼压和中心视网膜厚度均低于治疗前,BCVA高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后研究组中心视网膜厚度和眼压均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗前后BCVA、眼压和中心视网膜厚度比较

注：与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较;△△P<0.01

2.3 2组眼部不良反应比较 2组均未出现严重不良反应,对照组病人球结膜下出血、眼压升高、结膜炎和异物感发生率均为2.22%,研究组分别为2.27%、4.55%、0和2.27%,差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

渗出型AMD又称新生血管性AMD,以黄斑区脉络膜新生血管的形成为病理特征,可导致视网膜水肿、渗出、出血,破坏视网膜组织,晚期眼底发生瘢痕化,影响视功能,甚至导致视力完全丧失[7]。多发生于50岁以上的中老年人群,随年龄增加,机体组织器官普遍发生进行性脂质浸润、硬化,眼组织顺应性降低,脉络膜血管阻力增加、灌注降低,视力进行性损害,致盲率较高。临床治疗主要包括药物治疗、手术疗法等。激光疗法,抗 VEGF 药物玻璃体腔内注射具有不良反应较少、对视力损伤小的优点,越来越受到临床关注。VEGF属于血小板源性生长因子家族,是一种血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子,可诱导新生毛细血管生成、增加血管通透性,在渗出型AMD 的发病和新生血管的发展过程中发挥着重要作用[8]。

近年来雷珠单抗、贝伐单抗、哌加他尼等抗VEGF药物广泛在治疗眼底血管性疾病中取得较好疗效。抑制血管生成是治疗渗出型AMD的关键,康柏西普是一种新型重组可溶性VEGF 受体融合蛋白,玻璃体内注射康柏西普,能够竞争性结合VEGF-A所有亚型、VEGF-B,可直接影响新生血管的关键因子 VEGF,有效阻止病理性新生血管的形成和生长,降低血管通透性,有效控制AMD的发生与发展,促进视网膜内渗液吸收,减轻黄斑水肿和炎性反应,提高病人视力水平[9]。本研究结果显示,研究组病人临床显效率和视力改善显效率均显著提高,眼压和中心视网膜厚度显著降低。张海霞等[10]在比较康柏西普与雷珠单抗对老年黄斑病变病人血清 CRP、VEGF 与 CMT、 CNV、 IOP 的影响中证实,研究组病人治疗后视力恢复有效率高于对照组病人(80.0% 比 48. 0%，P<0.05),本研究也与宋蔚等[11]研究结果一致。

本次研究结果显示,2组均未出现严重不良反应,差异无统计学意义(P>0.05),提示玻璃体腔注射康柏西普治疗渗出型AMD安全性较好。玻璃体腔注射康柏西普常见的不良反应主要表现为注射部位球结膜下出血、暂时性的眼压升高,但程度较轻,病人无需治疗即可恢复[12]。雷珠单抗作为单克隆抗体片段(FAB),主要以结合VEGF-A亚型发挥作用,与雷珠单抗相比,康柏西普治疗具有多靶点、亲和力强等优点,作用更持久。康柏西普作为我国第一个自主研发的抗VEGF 药物,其价格较雷珠单抗便宜,一定程度上可减轻病人的经济负担。

综上所述,对于渗出型AMD,给予玻璃体腔注射康柏西普治疗,临床疗效较好,病人视力显著改善,并具有较好的安全性。

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