近足月新生儿呼吸窘迫综合征患儿体液免疫功能检测的临床意义*

邱建武，刁诗光，刘晓燕，王冬妹，陈亚丽

(汕头大学医学院附属粤北人民医院新生儿科，广东韶关 512026)

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)是新生儿期急危重症之一,发病率、病死率高。此前，有学者认为发病的主要原因是早产儿肺发育不成熟，不能产生足够的肺表面活性物质。近足月儿(又称晚期早产儿)是指胎龄34～36+6周的新生儿[1]，其各系统发育不成熟，较足月儿有更高的发病率和病死率。由于近足月儿在体格大小和成熟度方面比早期早产儿更接近足月儿，以往认为其器官发育相对成熟，常被认为与足月儿无差异而被忽视[2]。虽然早产是NRDS发生的最重要原因，但也有较多早产儿并不发生NRDS;近足月儿肺泡Ⅱ型上皮细胞已经发育成熟，但临床仍可见NRDS患儿，可见早产并不是导致NRDS的唯一病因，NRDS的发生可能与多种因素有关。近年来临床上发现近足月儿发生NRDS有增多趋势，且重型NRDS患儿数量较多。国内外有关NRDS患儿免疫功能的研究报告较少，因此，本研究通过检测患儿免疫球蛋白、补体水平，观察患儿体液免疫系统的变化,以探讨体液免疫功能对NRDS发生的影响,为临床防治提供理论依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月至2015年7月于本院新生儿科住院胎龄34～36+6周的近足月儿为研究对象，将确诊为NRDS的28例作为观察组，非NRDS的36例作为对照组。2组患儿胎龄、性别、体质量、分娩情况等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)胎龄34～36+6周。(2)急性起病，生后24 h内出现的新生儿呼吸窘迫表现。(3)根据《欧洲NRDS防治共识指南(2013版)》的诊断标准诊断NRDS[3]：早期出现呼吸窘迫表现，包括发绀、呻吟、吸气性三凹征和呼吸急促；血气分析提示可伴有呼吸衰竭；胸部X线片呈典型的磨玻璃样表现和支气管充气征，甚至呈“白肺”改变。

1.2.2 排除标准 排除先天性免疫缺陷病、母亲有免疫功能疾病等对免疫功能有影响的疾病；排除窒息、先天性畸形患儿；排除有B族链球菌(GBS)等特殊感染的患者。

1.3 方法 所有研究对象均于入院后24 h内，使用肺表面活性物质前采集静脉血，于Roche P800全自动生化分析仪检测免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3、补体C4水平，采用北京利德曼公司提供的试剂，采用免疫比浊法进行检测。血细胞分析采用Sysmex XT-2000i血细胞分析仪进行检测。

2 结 果

2组患儿白细胞计数(WBC)、IgA、C3、C4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组IgG水平明显低于对照组，观察组IgM水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组一般情况比较

表2 观察组与对照组体液免疫功能测定值比较

3 讨 论

NRDS多见于早产儿，一般胎龄越小,其发病率越高。NRDS的发生机制除患儿因肺未成熟导致表面活性物质缺乏外，产前肺或全身的炎性反应也可能影响病程和严重程度[4]。近年来,近足月儿NRDS发病率、入住新生儿重症监护病房的概率逐年增高，这是因为近足月儿是早产儿中的重要人群，且总数有增多趋势(约占所有早产儿的75%)。尽管近足月儿体质量、外表与成熟儿相近，但更易出现各种并发症[5]。有研究报道称，69%的近足月儿发生至少1种并发症，如新生儿病理性黄疸、呼吸道疾病、低血糖、脓毒症等等，而其患呼吸系统疾病概率高达35%[6]。因此，近足月儿更可能需要正压通气支持，也需要更长的插管持续时间，使其住院治疗的时间、花费甚至病死率均高于足月儿[7]。近足月儿的出生与大量的社会因素和母体因素有关，近足月儿有较高的病死率和各种疾病的发病率，积极干预相关因素，可降低疾病的发生，改善其预后。

B淋巴细胞受到抗原刺激后能够合成、分泌特异性免疫球蛋白IgM、IgG、IgA、IgD、IgE等。其中，IgM和IgG是体液中具有抗感染作用的重要免疫球蛋白；IgA是外分泌保护性免疫球蛋白，主要存在于消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜。由于新生儿体内缺乏特异性抗体，故母体的特异性抗体对其抗感染免疫非常重要，但母体的免疫球蛋白中只有IgG能通过胎盘，且是在孕期最后3个月才能大量由母体胎盘进入胎儿体内。早产儿由于过早娩出，未能从母体摄入足够IgG，而IgG对防止新生儿感染具有重要作用。IgM是个体发育中最早合成的免疫球蛋白，在胚胎晚期就有合成。IgM不能通过胎盘，如果脐血中IgM水平异常增高，则提示胎儿有宫内感染，故检测其水平有助于早期诊断感染性疾病[8]。补体是一组具有酶活性而不耐热的球蛋白,存在于人和动物的正常新鲜血清中，补体一般不能通过胎盘屏障转运至胎儿体内，需要胎儿依靠自身合成。

近足月儿发生NRDS的概率明显高于足月儿，有学者认为是因为近足月儿的生理和代谢功能均未发育完全[9]，这种不完善的机体容易受到外部因素的影响，引发各种并发症的发生。周文莉等[10]认为，与早期早产儿不同，近足月儿的NRDS多是由于继发性肺表面活性物质缺乏所致。

本研究结果表明，观察组患儿IgG水平低于对照组，说明母体提供给近足月NRDS患儿的IgG不足，使患儿先天性免疫功能不足，易合并感染。观察组而IgM水平高于对照组，提示可能存在感染。感染有可能来自宫内或生产时，而感染引起的炎性反应可导致肺表面活性物质的继发性失活[11]，引发或加重NRDS。有学者认为，肺部感染是NRDS患儿主要并发症之一，医师如发现有感染或感染加重的征兆，应及时处理[12]。IgA及补体在近足月NRDS中的作用不明显，需要更大样本量的进一步研究。

综上所述，先天免疫功能低下、继发感染对NRDS的形成可能起一定作用。对于发生NRDS的患儿，应及时予抗感染、免疫支持等治疗。此外，要注意做好孕产期保健工作，提高母体免疫功能，减少早产的发生。NRDS患儿机体多存在免疫功能紊乱，其紊乱程度与疾病严重程度关系密切，NRDS免疫学发病机制尚处于研究当中，某些免疫学的治疗方法或许可成为NRDS治疗的新尝试。

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