合并肿瘤的视神经脊髓炎谱系疾病的临床特点（附1例报告）

刘钰，叶晖，董晓华，薛媛元，杨欢

（中南大学湘雅医院 神经内科，湖南 长沙 410008）

视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSDs）指潜在免疫病理机制与NMO相近但临床受累局限，不完全符合NMO者。副肿瘤性神经综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是由恶性肿瘤造成其远隔部位神经系统损伤的一组综合征。

1 临床资料

患者，男性，75岁，因急起双下肢乏力2年余，视力下降20 d入院。患者2年前急起双下肢无力，伴有双侧乳头平面以下麻木及小便障碍，行颈髓MRI示颈2椎体下缘至颈4椎体上缘水平颈髓空洞（见附图A、B），予以激素冲击后好转，半年前复查颈胸段脊髓MRI平扫示脊髓变细，C2-T8椎体段脊髓内异常信号（见图C、D）。20 d前无诱因急起左眼视物模糊，逐渐加重至左眼失明，7 d前急起右眼失明。实验室检查：血常规示轻度贫血；大便单克隆隐血阳性，血清癌胚抗原12.29 ng/ml，糖类抗原125 105.99 KU/L，尿轻链kap 8.94 mg/dl。腰穿示脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）压力、常规、生化均正常，免疫球蛋白G 0.06 g/L，血清及CSF抗水通道蛋白4抗体阳性。眼压、眼底均正常，PET/CT全身断层显像示直肠中上段管壁不规则增厚，周围增大淋巴结均伴糖代谢异常增高，考虑直肠癌并周围淋巴结转移可能性大（见附图E、F）。入院后予以淋巴血浆置换治疗，患者双眼视力恢复至光感（双眼鼻侧视野）。患者出院后继续至当地医院治疗，约2个月后去世，最终诊断为视神经脊髓炎谱系疾病、直肠癌。

2 讨论

视神经脊髓炎是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）抗体参与其免疫致病机制，是NMO诊断的支持标准[2-3]。2015年WINGERCHUK 等制定 NMOSDs国际共识[2，4-5]，按AQP4-IgG阳性与否对NMOSDs进行分类，为临床上仅满足部分NMO诊断标准的患者提供诊断依据。

副肿瘤性神经综合征的发病与肿瘤免疫产生的自身抗体有关[6]。临床上部分NMOSDs患者在神经系统表现出现前后查出恶性肿瘤，已有学者据此提出“副肿瘤性NMOSDs”的概念，国外亦有较多关于副肿瘤性NMOSDs的报道[7-8]。肿瘤合并NMOSDs的患者血清中AQP4抗体阳性可能是机体针对肿瘤产生免疫反应的结果[9]；部分类型的肿瘤细胞表面存在AQP4抗原表达，表明AQP4抗体可能作为一种副肿瘤性抗神经抗体，参与副肿瘤性NMOSDs发病[10]。确诊副肿瘤性NMOSDs需在活检肿瘤组织中检测到AQP4抗原表达，其治疗主要包括免疫治疗及肿瘤相关治疗。

副肿瘤综合征的神经系统症状常先于原发肿瘤出现，最早可于肿瘤诊断前15年出现[9]。尽早识别副肿瘤综合征，对于肿瘤的早期诊断与治疗意义重大[11]。对于老年NMOSDs患者，建议积极排查肿瘤，以求早期发现及治疗。

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