甲状腺疾病在恶性肿瘤患者中的分布特点

宋博群 张蕴超

（天津中医药大学研究生院，天津 300193）

肿瘤，特别是恶性肿瘤，因其具有高发病率和高死亡率的特点，已被公认为是威胁人类健康的严重疾病之一。现在我国的肿瘤负担还在不断加重，因此，人们对肿瘤疾病变得不再陌生[1]。而甲状腺疾病也属于高发病之一，甲状腺疾病最多见的有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺癌、甲状腺囊肿、单纯性甲状腺肿、甲状腺结节、桥本甲状腺炎等。据报道，中华医学会内分泌学会曾通过对居民甲状腺健康情况的调查，结果发现近几年来，甲状腺异常的发生率持续保持上涨的势头，且增长的速度急剧，而今据估算我国存在甲状腺异常的人群数目惊人，达2亿之多，如此高的发病率致使甲状腺疾病成功跻身于内分泌之常见病的排行榜中，其排名仅次于糖尿病，位列第二[2]。但由于甲状腺疾病起病隐匿，症状又不甚明显，人们可能只是对各种甲状腺疾病的名称耳熟能详，但并不十分了解，也缺乏重视。本研究旨在通过回顾性分析恶性肿瘤患者的临床资料，了解肿瘤患者甲状腺疾病的分布情况，以期为临床诊疗过程提供参考意见，并为肿瘤患者防治甲状腺疾病的工作提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年8月—2016年8月于天津中医药大学第一附属医院住院治疗的恶性肿瘤患者，共1172例，其中合并甲状腺疾病的患者70例，男22例，女48例。多次入院患者均按1例次计算，所有患者恶性肿瘤的诊断均参照各类恶性肿瘤NCCN指南的诊断标准，并结合患者的临床表现、CT及实验室检查结果等，以病理学诊断为必要条件，甲状腺患病的诊断则参照2007年《中国甲状腺疾病诊治指南》的诊断标准。

1.2 统计学方法 统计软件采用SPSS 23.0，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义，P＜0.01为差异具有显著的统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺疾病在恶性肿瘤中的分布情况 研究证明，乳腺恶性肿瘤中甲状腺疾病患病率最高（占11.11%），其后依次为妇科恶性肿瘤（7.55%）、肺恶性肿瘤（6.80%）和消化道恶性肿瘤（1.64%）。除消化道癌病外，其余各类肿瘤中均为女性发病率高于男性，见表1。

表1 甲状腺疾病在各类癌病中的分布情况 [例(%)]

2.2 乳腺癌与非乳腺癌组组间分析 在收集的1172例恶性肿瘤病例中，乳腺癌患者144例，其中伴发甲状腺疾病的患者16例，无甲状腺疾病的128例。非乳腺癌患者1028例，其中合并甲状腺疾病的54例，无甲状腺疾病的974例。通过统计分析表明，甲状腺异常的罹患率在乳癌患者中显著高于非乳癌组患者，见表2。

表2 肿瘤类别×是否并发甲状腺疾病交叉制表

3 讨论

据报道[3-4]，乳癌患者与健康人群相比较，前者甲状腺异常的患病率更高，本研究进一步分析发现乳癌患者并发甲状腺异常的罹患率较其他癌病人群同样是增高的，其次分别为妇科癌病、肺癌、消化道癌病，且乳腺恶性肿瘤中甲状腺疾病发生率与非乳腺癌具有差异，女性发病率与男性亦具有显著差异，本研究结果显示乳腺与甲状腺之间可以相互影响，两者之间可能具有某些相关性，这方面的报道也得到了很多的关注[5-7]。

3.1 西医对两者关系的探讨

3.1.1 内分泌紊乱 目前，内分泌紊乱被认为是乳癌患者合并甲状腺异常具有多发性特点的重要原因之一。因为二者同属激素反应性器官，都需要接受下丘脑垂体系统的调控，因此当发生内分泌紊乱时，可能会造成腺体间互相影响，致使疾病发生[8]。对于激素紊乱具体可从以下几个方面进行论述。首先要提到的当属甲状腺激素。研究表明甲状腺激素对乳腺癌的发生和发展有双向调节作用。一方面，在乳腺肿瘤细胞中表达的甲状腺激素受体（TR）现在被发现的有两种亚型，分别为TR-α型和TR-β型，此二型均与癌细胞的侵袭和转移呈负相关[9-10]。另外，研究指出三碘甲状腺原氨酸（T3）可以调控细胞周期进程，进而阻止乳腺上皮细胞增殖[11]。同时，T3还能抑制细胞黏合素C的表达，达到遏制肿瘤生长、转移的目的[12]。另一方面，甲状腺激素与雌激素具有协同作用。总而言之，甲状腺激素既是促成癌细胞发生的危险因素，也是阻止癌细胞生长的保护因素。其次应当被提到的是雌激素，雌激素受体主要存在于病变的甲状腺组织及未绝经的乳头状癌患者体内，其对二者的影响也是意义重大的。据报道，雌激素受体表达的越多，细胞周期调节蛋白表达的也就越多，可以促使分化型甲状腺癌的增殖。之后，进一步研究表明，通过提高甲状腺组织中的受体水平，可以对甲状腺组织造成影响，对甲状腺细胞的生长起到调控作用[13]。

3.1.2 碘 碘是合成甲状腺激素不可或缺的成分，对甲状腺发挥其正常的功能意义非凡。在乳腺组织中，碘参与了保证维持正常的功能，但碘在乳腺组织细胞中的吸收则需要靠钠碘转运体来介导。据调查显示，存在较高的碘元素摄入量的地区乳腺癌及甲状腺肿大的发生率较低，反之，低碘地区的乳腺癌及甲状腺肿大的发生率也相对较高，该结论与其他的一些临床研究相一致，因此，碘被认为是对甲状腺和乳腺具有一定的保护作用，碘缺乏则可能造成上述两者发生病理变化。

3.1.3 抗甲状腺过氧化物酶抗体 抗甲状腺过氧化物酶抗体 （anti-thyroid peroxidase antibodies，TPO-Ab） 是人体内一种针对自身组织、器官的抗体，它与甲状腺自身免疫性损伤关系密切，是确定甲状腺的自身免疫疾病的重要指标。研究指出当患者患有乳腺恶性肿瘤时，其内分泌会发生紊乱，并通过下丘脑-垂体-腺体轴，引发了甲状腺激素水平及甲状腺球蛋白的变化，从而导致甲状腺发生自身免疫性疾病[14]。另外，还有研究认为乳腺肿瘤与甲状腺组织都会表达TPO-Ab，于是，TPO则成为两者共同的抗原，可能会引发共同的免疫反应，致使乳腺恶性肿瘤患者的血清内检出高水平的TPO-Ab，形成甲状腺疾病[15]。

3.2 中医对二者的研究

3.2.1 病因病机 乳腺癌在古籍中多被称为“乳岩”“乳石痈”“乳栗”等，关于其中医病因病机的论述可以说是比较丰富、精辟的。古代医家多认为情志因素对乳岩的发生有重要影响。如朱丹溪曾在其著作中指出“妇人忧郁愁遏，时日积累，脾气消组，肝气横逆，遂成隐核”。明确指出女性长期处于忧郁惆怅的情绪下，会造成此病的发生。随后明朝的虞抟也提到：“此症多生于忧郁积忿中年妇女”。清代医家何梦瑶同样认为“女子心性偏执善怒者，则发而为痈，沉郁者则渐而成岩”。各代医家均强调情志抑郁是致病因素之一，此观点也得到了现代医家的认可。纵观历代古籍，并无甲状腺疾病的记载，但根据其颈前不结块、胀闷等临床症状，当归属于中医学“瘿瘤”“瘿病”“肉瘿”等范畴。对于本病的病因病机在古籍中也多有论述。隋朝巢元方《诸病源候论·瘿候》提到：“瘿者，由忧恚气结所生”。可见情志抑郁可谓是两者的共同致病因素，肝气郁结，气滞不畅，致使气血紊乱，疾病乃成。

3.2.2 经络循行 甲状腺位于颈前甲状软骨和气管环的两侧，乳腺位于胸前，审经脉循行，两者皆位于厥阴经上，因此厥阴经病变可能影响乳腺及甲状腺。对于二者与肝经关系密切的说法，亦得到了许多医家的认可。朱震亨曾在《格致余论》中指出:“乳子之母，不知调养，怒忿所遂，郁闷所遏，厚味所酿，以致厥阴之气不行……”，认为乳岩的发生与肝胃密切相关。明代江瓘提到：“瘿之病机在于少阳厥阴肝胆，因郁怒痰气所成”。总之，情志不遂，厥阴经首当其冲，肝失条达，气机不畅，津血津液失于常度，成痰、成饮、成瘀，发为此病。

研究发现，乳腺癌和甲状腺疾病均以女性为主，乳腺癌患者又是最容易合并甲状腺异常的，因此，有关二者之间存在一定联系的说法越来越多地引起了人们的关注。虽然相关机制尚未十分清楚，但从中西医角度分析，两者在激素分泌、碘的含量、甲状腺过氧化物酶抗体以及情志因素等方面确实可能或多或少地存在着一些影响。因此，在临床诊治过程中，应特别注重对乳腺癌患者进行甲状腺疾病的筛查，以避免发生误诊或是漏诊，对乳腺恶性肿瘤合并甲状腺异常患者的治疗上，除了参照指南给予相应的西医治疗外，还可以配合中医中药，以疏肝健脾，行气化痰为治疗大法。

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