基因革命

韩璐

华大基因的创立，带着中国生命科学的科研梦。

1999年，中国作为唯一的发展中国家，正式参与了人类基因组计划（Human Genome Project），承担其中1%即人类3号染色体短臂上约3000万个碱基对的测序任务。同年9月，华大基因研究中心在北京正式成立。

2002年，尹烨大学毕业，正式加入华大基因。

15年后，华大基因在资本市场上庆祝自己的成人典礼。2017年7月，华大基因正式登陆创业板，随后几个月，股价扶摇直上，市值一度突破千亿。

有人说，华大基因是科研机构。作为全球最大的基因组学研究机构，2017年，华大基因自主测序仪BGISEQ-500获得欧盟CE认证，第一次实现人工合成的酵母，第一次实现人工在体内修复胚胎。

有人说，华大基因是商业公司，反向收购美国企业Complete Genomics，布局上游检测设备，自主研发高通量检测仪，打通上下游，不断降低终端测试成本，将全基因组检测价格降至600美元，打破了业界1000美元的纪录。华大基因的利润从2014年的5852.98万元跃升至2016年的35001.75万元。

华大基因也像是公共卫生机构，在深圳全面推广无创产前基因测试，产品纳入医保范畴。2016年，华大基因无创产前基因检测一年完成了近百万例，相当于此前6年的检测量，超过全球总检测量的四分之一，有效地降低出生缺陷发生率。

华大基因CEO尹烨说，（基因检测）需求天然存在，但市场天然不存在。华大基因用了18年来创造并引领了这个产业，并且带动了行业的商业化从萌芽到壮大。在他眼中，华大基因究竟是一家什么样的机构？

从科研到产业

21CBR：华大基因在深圳力推无创产前基因检测的全覆盖，目前进展如何？

尹烨：无创产前基因检测，是基因检测产业化一个很好的案例，我们在深圳率先将终端价降到了855元，目前在深圳市的普及率约为60%—70%，很快就能在全国普及。只要我们把终端销售价格降低，民众能够消费得起，再配合整个产前筛查技术，包括母婴保健法的三级预防体系，就能大幅降低出生缺陷。而且，包括很多染色体疾病以及其他缺失重复类都可以进行检测，只是有些方面不能直接告知患者，而作为一个提示与医生沟通，然后再根据临床相关要素做出综合判断和选择。

21CBR：基因测序类产品要实现普惠，有哪些决定性因素？

尹烨：最核心的要素是普通人是否消费得起，高科技产品普及主要是成本问题，而成本是技术含量和规模的问题。在价格足够低的同时还要保持利润，就意味着产品毛利率要足够高，而毛利率是技术决定的。所以本质上，有核心技术者，必将拥有市场的头部定价权。

所以，我们一般不会去算这个产品能卖多少，能赚多少，而是去设想每一次的技术迭代，能够解决多少人的问题与困境，这样的角度来看，经济回报反而更大。

21CBR：癌症靶向治疗未能普及的主要原因，是因为不同基因对应病种的数据匹配还不精准？

尹烨：核心还是检测费用太贵，所以我们希望能够进一步降低肿瘤精准治疗检测的价格，让大家用得起用得上。精准是基于大数据，在成熟、低成本的技术下，源源不断获得数据，周而复始的过程，就可以越来越精准。一年积累一万个数据，与一年积累一百万个数据，带来的结果是不同的。

从成本到认知

21CBR：基于基因检测的精准医疗，除了精确性外，还有稳定性要求。华大设备目前的精准度与稳定性处于什么水平？

尹烨：华大基因的18年，基本是一个学霸水平，几乎所有方面的考核都全满分，包括最难、最复杂方法学的基因测序。全球几乎所有认证，从最基本的ISO9001、ISO14001、OHSAS18001，到美国CAP/CLIA认证，欧盟CE认证，我们都完成了。每一次的认证就相当于训练，不同体系不同逻辑下进行验证，来确保准确性。

21CBR：现在保险公司的健康类险种或者单一疾病险，不少都会搭载特定或者非特定疾病的基因测试盒。未来基因检测类产品的支付方与推进方会不会主要是保险公司？

尹烨：现在的保险还没有落实到真正的精准医疗，大部分保险公司还把基因类产品当做促销品，但通过保险推进基因测试，的确可以成为一种手段。

以宫颈癌为例，女性完全可以通过购买一份防宫颈癌险，获得检测盒，在家自检后快递回检测机构进行基因检测，便捷的同时也能够保护隐私权。从检测机构来看，单一份检测昂贵，但批量检测，成本就能降低。所以如今一些保险机构，百元左右就能做一次单项疾病的基因检测。

21CBR：华大基因有没有与保险公司合作？

尹烨：我们在尝试与泰康人寿、中国人寿保险讨论类似的合作，希望能尽快与现有的寿险以及健康險公司找到契合点。这类保险的原理，并不是基于精算，而是精准。一旦检测出有基因风险，就能够将保险转变为保健，提示风险与进行健康指导，这才是最有价值和意义的。

21CBR：现阶段，基因领域最迫切需要解决的问题是什么？

尹烨：比如“准入门槛”，美国批准一项基因治疗方案的同时，中国要如何批准？

其次是“民众认知”，对于基因问题，现在呈现两极化，一部分人认为无用，而另一些则认为万能，其实都不合理。很多问题应该辩证去看待，包括对于转基因技术的讨论。任何技术都是双刃剑。

然后是“技术成本”，所有问题解决的关键都在于成本，这也是所有创新源头的问题。

21CBR：一旦成本解决，民众认知也会迎刃而解？

尹烨：两者应该是相辅相成的，因为今天基因领域也开始有马太效应，慢慢在向成熟尤其是能够掌握产业链上游（设备及试剂供应商）的机构或者平台靠拢。这种情况下，正向声音会加强，市场也会随之越来越认可这项技术带来的价值。基因的未来前景是成为一种轻社交工具，在伦理和隐私确保的前提下，每个人都会愿意去测试、比对自己的基因。endprint

21CBR：上述提到的行业问题，在2018年会有哪些改变？

尹烨：2017年是生育健康类基因检测逐渐走向大众视线的一年，2018年，生育健康类检测会加入更多疾病种类，不只是检测21号染色体这么简单。

第二，肿瘤行业可能会向前再迈进一步，肿瘤检测项目的成本会再降低，精准度会更提高。随着美国基因治癌“泛检测”方案的批准，相信国内也会有一些政策利好。

第三，感染性疾病的临床应用会更普及。很多不明原因的感染，现在通过基因测序就能找到源头，这样的应用会更多出现在重症、危急的感染处理中。

总结来看，行业趋势变化依旧是围绕着“一生（生育）一瘤（肿瘤、癌症）一感染”，这三个病主要都是由基因决定的，所以伴随着市场认知的提升，技术的进步，监管的加强，以及临床数据的积累，都会有不错的推进。

21CBR：华大基因的主要业务构成，包括生育健康类服务、基础科研类服务、复杂疾病类服务以及药物研发类服务。未来哪块业务会成为华大基因的重心？

尹烨：很难预测华大未来的趋势，唯一能预测的是四大板块都会起势。从四大业务比例来说，生育健康类占比会比现在少，肿瘤业务（复杂疾病类服务）以及基础科研服务会占比更大。我相信会有更多人愿意选择做一次基因测序，整个行业都会利好，但集中度会向头部靠拢。

从市值到价值

21CBR：中国跟海外基因测序市场有哪些不同？目前华大基因的海外业务贡献值是多少？

尹烨：华大现在整个海外基因测序业务的利润贡献约在1/4-1/3左右，业务分布在100多个国家和地区。

比较中国和其他国家，的确能看到一些不同。比如无创产前基因检测，在美国要1000美元，在香港要6000港元，在深圳医保支付后不到500元。人口基数和成本差异下，大陆地区积累的数据量一定会更大更快。而即便是这种情况下，华大依旧有不错的利润可言。

基于大量高效的基因数据收集与分析，华大可以精准地预测更多与基因关联的信息，比如孩子的身高。很多基因项目，做一到两个测试是没有办法获得的，但上百万个样本的测试后，很多有意思的关联事实就会展现。未来，基因测序会变成一个大数据载体，派生出很多有趣的结论。

另外，在基因测序领域，大部分人认为美国的不少治疗方案是最领先的，但要知道，很多治疗方案是消费不起的。比如美国获批上市的首个癌症免疫疗法，单次治疗费用47.5万美元，这让很多人望而却步，技术的普惠性是关键。

我们希望，产品与治疗方案能够造福每一个个体，从而扩大市场覆盖率，然后经过大量数据积累，产生新发现。换句话说，公共卫生领域的商业模型，一定是以民生为牵引和驱动的可持续发展模式。包括在华大与“一带一路”沿线国家的合作与推广上，也是相同的商业逻辑，高昂价格的治疗方案根本无法进入这些市场。

在这个行业，很难依靠追逐单个产品红利去创收，甚至很多时候纯商业推进也是低效的。国外可能是NGO，在国内则是政府组织，本着解决人类问题的核心去做市场普及，才是真正有效的。

21CBR：如今國外有不少基因治疗DIY产品，由基因检测公司给消费者提供一些工具与方法，这种市场普及方式可取吗？

尹烨：单从技术看，势不可挡。我觉得首先要立法，通过顶层法规来知晓，允许与禁止之间的边界。

其次，这涉及很多伦理问题。伦理在面对群体与个体时，是很难一概而论的。比如，中国大量晚期肿瘤病人因为消费不起进口药，就通过各种渠道购买原料自己进行化学合成，这个市场之庞大，根本无法无视，存在即有其合理性。我们虽然不制药，但以此类推，基因检测最起码要让群众消费得起，在此基础上，至少很多公共大需求可以被解决。而个人的差异化需求，需要有监管。

21CBR：在监管或者顶层制度的设计上，你希望基因检测领域有哪些突破？

尹烨：最重要的是管促结合，一边监管一边促进。我们需要知道哪些应该被监管，哪些需要被促进，可以说“一念成佛，一念成魔”，在这个过程中有些底线是不能碰的。比如，科技部一直强调的人类遗传资源管理，因为中国人作为黄种人，遗传背景简单，稍有差池，会有社会问题，但加强管理并不是“管死”，而是通过一些政策来透明化、规范化。比如，外企临床试验就需要统一报备，事中汇报。

21CBR：你如何评价华大在资本市场的表现？

尹烨：对华大而言，上市不上市，公司基本面并没有改变，市值是结果而不是目的。我更希望市场能够把华大看成一个值得长期投资的机构。在当下不管怎么评估，都会有高估或者低估行业发展的时候。其实，在生命科学领域，华大的市值在全球范围内也是靠前的，但行业发展仍属于起步阶段。endprint