美金刚联合多巴丝肼对帕金森病痴呆患者生活质量的影响

2018-02-28马玉朝翟鲁辉安文峰许昌市中心医院神经内科河南461000

现代医药卫生 2018年3期

马玉朝，翟鲁辉，安文峰（许昌市中心医院神经内科，河南461000）

帕金森病（PD）是一种原因未明的常见的运动障碍疾病，多发生于中老年群体，也是中老年人最常见的椎体外系疾病。PD患者在疾病进展的过程中会出现痴呆症状，即帕金森病痴呆（PDD）[1-2]。在疾病进展过程中，PDD患者在注意力、执行能力、视空间能力与记忆力方面均会表现出异常，除了认知功能障碍，患者还会出现多种精神行为症状[3]，严重影响老年人社会功能与生活质量。有研究指出，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体）抑制剂（通用名：美金刚）具有改善PDD患者认知功能的作用[4-5]。本研究比较了多巴丝肼单药治疗PDD与美金刚联合多巴丝肼治疗PDD对患者生活质量的影响，评估美金刚的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年6月至2016年8月本院收治的80例PDD患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合英国脑库PD诊断标准确诊为原发性PD；（2）符合国际运动障碍学会（MDS）制定的PDD诊断标准；（3）患者简易精神状态评价量表（MMSE量表）评分小于24分。排除标准：（1）认知功能障碍由其他可确定因素（包括医源性因素、内科因素）引起者；（2）合并严重心、肺、肾功能衰竭者；（3）有癫痫、惊厥病史或癫痫易感体质者；（4）治疗依从性差，不能有效配合检查或治疗者。

将80例入选患者按照随机数字表法分为对照组和试验组各40例，两组患者在性别、年龄、MMSE量表评分、帕金森综合评分量表评分（UPDRS）运动评分与UPDRS总分方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者均在研究前2周停止服用治疗PD相关药物（除多巴丝肼），多巴丝肼（广州白云制药股份有限公司广州白云山制药总厂，批号：130912）给药剂量为：治疗第1周每次125 mg，每天2次；以后每周的日服量增加125 mg，最大剂量不得超过1 g，每天分 3～4 次服用。

试验组加用美金刚[灵北制药（天津）有限公司，批号：140124]口服治疗，给药剂量为：治疗第1周每次5 mg，每天1次，晨服；治疗第2周每次5 mg，每天2次；治疗第3周每天15 mg，上午10 mg，下午5 mg；治疗第4周开始每次10 mg，每天2次。持续治疗6个月后进行观察。

1.2.2 观察指标患者治疗前后均通过大体评定量表（GAS）评估病情概况，PDQ-8评价生活质量，同时采用Zarit照顾负担量表（ZBI）评估照顾者的负担。GAS通过对患者对时间、地点的认知能力，护理人员工作量，撞击及漫无目的行为的多少，与外界交流量等方面评估病情概况，分为 100个（1～100）等级。PDQ-8是选用 PD患者生活质量问卷（PDQ-39）中具有代表性的8个问题，内容包括患者认知功能、运动情况、精神情绪、肌肉痛性痉挛运动并发症等方面。ZBI分为22个项目，内容包括照顾患者对护理者生理、心理、财政、社交、家庭关系等方面的影响。

治疗过程中，定期检测患者血常规及肝肾功能情况，同时记录不良反应发生情况。

1.3 统计学处理本研究所有数据均应用Excel2007软件编辑处理，应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者各项评分变化对照组治疗后GAS、PDQ-8、ZBI评分较治疗前均无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，试验组患者治疗后GAS评分升高，ZBI评分降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），PDQ-8评分无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组患者GAS评分较对照组高，ZBI评分较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 治疗前后两组患者各项评分变化（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 n对照组 40试验组 40时间治疗前治疗后治疗前治疗后GAS 35.89±10.56 39.67±7.81 36.42±10.13 59.96±6.32ab PDQ-8 31.15±16.13 32.25±14.26 33.78±9.95 31.18±11.42 ZBI 33.63±11.85 35.69±11.79 36.26±10.16 28.48±8.82ab

2.2 两组不良反应发生情况比较治疗6个月过程中，对照组患者发生不良反应12例（30.0%），其中眩晕、头沉2例，恶心、胃部不适感3例，睡眠障碍7例；试验组患者发生不良反应8例（20.0%），其中眩晕、头沉3例，睡眠障碍5例。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.07，P＞0.05）。患者出现的不良症状均表现轻微，部分患者自行缓解，部分患者给予对症治疗后缓解。两组患者均未出现肝肾功能异常等严重不良反应。

3 讨论

PDD是一种包含运动与非运动症状的复杂疾病，迄今为止，其发病原因尚不完全清楚，一般认为主要与年龄、遗传和环境等综合因素有关。患者出现的病理改变主要是纹状体中多巴胺含量减少，胆碱能系统活动占相对优势，出现脑损害[6]；随着人们对PDD研究的深入，越来越多的证据显示，其他神经递质如去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）、谷氨酸等也参与了疾病的发生发展[7-8]。其中谷氨酸是脑中含量最高的兴奋性神经递质（70%神经元表达谷氨酸受体），是一种具有生理功能的调节剂，参与脑的智能活动与认知。当能量不足，谷氨酸摄取减少，释放增加，升高的谷氨酸会导致部分细胞膜去极化，钙离子（Ca2+）稳态丧失，通过NMDA受体内流增加，产生“背景噪音”，影响突触信号的检测；若Ca2+水平持续增加，则会导致神经变性，引起患者认知功能下降，表现为神经退行性痴呆的临床症状[9-10]。

美金刚是一种新型非竞争性NMDA受体抑制剂，目前被认为具有改善PDD患者认知与活动功能的作用。美金刚起初普遍应用于中、重度PD的治疗，随着药理研究的不断发展、深入，其治疗受众不断增加，目前已应用于多种痴呆疾病的治疗[11]。美金刚可以阻断谷氨酸水平病理性升高导致的神经元损伤，对神经细胞具有保护作用，从而改善患者认知功能。作用机制：在病理状态下，美金刚与NMDA受体通道结合，并非竞争性将其阻断，防止Ca2+经NMDA通道内流，拮抗谷氨酸的兴奋性毒性，使突触信号恢复，减少神经细胞凋亡，缓解患者痴呆症状。此外，美金刚还能对NMDA诱导产生损伤后的胆碱能神经元起到保护作用[12]。

本研究结果显示，治疗后，试验组患者GAS评分较对照组高，ZBI评分较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明试验组较对照组具有更好的临床疗效，能缓解患者临床症状，减轻照顾者负担。GAS是一种总体评价工具，提供以患者为中心的结果，评价内容包括医护人员、患者及照顾者，具有实际意义；PDQ-8量表是专门针对PD患者设计的问卷，内容包括患者疾病症状、情绪、日常生活、社会支援、沟通、认知等，是反映PD患者日常生活质量的量表；ZBI重点着眼于测量照顾者负担的程度，自20世纪发明以来被广泛应用，包括角色负担和个人负担2个维度，得分越高说明负担越重。有研究表明，采用美金刚治疗PDD能明显改善照顾者的生活质量，这与本研究结果相符。本研究中，对照组患者治疗后PDQ-8评分较治疗前略有提高，试验组患者治疗后PDQ-8评分较治疗前略有降低，但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；由于PDD患者存在认知障碍，而认知功能是评价生活质量的一个重要项目，本研究对象均为PDD患者，生活质量普遍较低。有研究显示，PDD患者生活质量明显比PD患者（无痴呆症状）低[13]，这可能在一定程度上解释了PDQ-8差异不明显的原因。

综上所述，美金刚对于改善PDD症状具有良好的临床疗效，且不良反应轻微，能缓解患者临床症状，减轻照顾者负担。本研究评价指标主要对生活质量的评估，可能因照顾者不同而存在部分误差，对于美金刚改善PDD患者实际病情的具体结果，还需要进一步评估PDD临床实践中的数据资料，通过分析大量数据来获得更具参考价值的结果。

[1]荣博，黄小波，陈文强.帕金森病轻度认知功能障碍的中西医研究进展[J].北京中医药，2016，35（5）：443-446.

[2]王艳，刘卫国，章文斌，等.急性左旋多巴冲击试验对帕金森病患者运动症状的改善特点[J].贵州医药，2016，40（7）：763-764.

[3]韦春英 .帕金森病治疗进展[J].内科，2014，9（3）：360-362.

[4]许茜，丛一博，肖绍坚，等.基于多组学平台的帕金森遗传变异研究进展[J].中华神经医学杂志，2016，15（7）：748-751.

[5]葛晓霞，吉慧聪，张伟宏，等.盐酸美金刚治疗老年帕金森痴呆的临床疗效及对认知功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（17）：128-129.

[6]王丽云，刘丽星，吕海军，等.抗帕金森病药物的研究进展[J].中国药房，2017，28（8）：1143-1149.

[7]刘翠芳，陈文强，王宁群，等.帕金森病的发病机制及药物治疗研究现状[J].北京中医药，2016，35（5）：436-440.

[8]梁晋川，胡小吾，周晓平，等.帕金森病脑深部刺激治疗对认知和抑郁状态影响的队列研究[J].临床神经外科杂志，2013，10（3）：142-144.

[9]范伟女，洪文轲，管琼峰，等.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆患者的疗效观察[J].中华全科医学，2015，13（5）：722-724.

[10]袁永胜，佟晴，徐勤荣，等.早期帕金森病患者血浆谷氨酸、天冬氨酸和γ-氨基丁酸水平的改变及其诊断价值的研究[J].中国临床神经科学，2013，21（6）：601-605.

[11]张瑨.谷氨酸及γ-氨基丁酸与帕金森病严重程度的关系[J].中国医师进修杂志，2015，38（增 1）：61-63.

[12]王新亭，陈军虎，刘远新，等.帕金森病与谷氨酸代谢的相关研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（2）：180-182.