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左卡尼汀对冠心病患者血管内皮功能的保护作用*

2018-02-28陈汉想李婧李琦周威彭超华武汉轻工大学医护学院湖北武汉430023武汉科技大学附属天佑医院心内科湖北武汉430064

现代医药卫生 2018年3期
关键词:左卡尼汀内皮内皮细胞

陈汉想,李婧,李琦,周威,彭超华(.武汉轻工大学医护学院,湖北武汉430023;2.武汉科技大学附属天佑医院心内科,湖北武汉430064)

冠心病是动脉硬化导致器官病变最常见的类型之一,而内皮功能失调是动脉粥样硬化发生的始动机制。内皮细胞损伤和功能失调普遍存在于冠心病患者中[1],血管内皮功能紊乱是冠心病发病的基础及核心,与心血管事件的发生息息相关,血管内皮相关性舒张因子减少在冠心病心肌缺血发病机制中起着一定作用[2]。本研究旨在应用左卡尼汀对冠心病患者进行干预治疗,观察其对一氧化氮(NO)、血浆降钙素基因相关肽(CGRP)水平及心脏不良事件发生率和再入院率的影响,探讨左卡尼汀对冠心病患者血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取武汉科技大学附属天佑医院2014年4月至2016年12月符合诊断标准的60例冠心病患者,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例。入选标准:心肌梗死患者;冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄大于或等于70%,并有心肌缺血表现[STT改变和(或)心绞痛],患者和家属拒绝行冠状动脉支架植入术者。排除标准:冠状动脉造影示冠状动脉狭窄小于70%,严重肝肾功能不全,各种急、慢性感染,出血或出血倾向,创伤,肿瘤,近3个月内有脑卒中史,自身免疫性疾病,恶性肿瘤等。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均予以常规治疗:口服阿司匹林片(拜耳医药保健有限公司)100 mg,每天1次;氯吡格雷片(赛诺菲安万特制药有限公司)75 mg,每天1次;阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司)20 mg,每晚口服;按病情需要口服美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司)23.75~47.5 mg,每天1次;单硝酸酯类药物(鲁南贝特制药有限公司)40 mg,每天2次。治疗组在常规治疗基础上同时加用左卡尼汀(可益能,意大利Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.)2.0 g加0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,每天1次,连续7 d。

1.2.2 检测指标 分别于常规治疗当天及治疗后24 h、7 d采集两组患者空腹静脉血6 mL,置于肝素抗凝管混匀后以3 000 r/min离心10 min,取上清液,置于-80℃冰箱中保存待检。NO测定采用南京建成生物工程研究所试剂盒,CGRP测定采用放射免疫法测定,试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司,严格按照试剂盒说明书操作。检测两组患者治疗前,治疗后24 h、7 d的一氧化氮(NO)和血浆降钙素基因相关肽(CGRP)水平,以及随访两组患者3个月内心脏不良事件,包括心律失常、心力衰竭[美国纽约心脏病学会(NYHA)分级3~4级]、急性冠状动脉综合征、病死率和再入院率。心律失常指每月1次常规心电图随访及患者出现心慌症状时心电图检查发现新发的频发室性早搏、短阵室速、室扑、室颤、频发房性期前收缩、室上性心动过速、房室传导阻滞等或原有心律失常加重者。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析,计量资料以x±s表示,两组样本均数比较采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者基线资料比较 两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 两组患者治疗前后NO和CGRP水平比较 两组患者治疗前NO和CGRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后 24 h、7 d的 NO 和 CGRP水平均较治疗前有不同程度升高,且治疗组较对照组升高更明显,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者治疗前后NO和CGRP水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后NO和CGRP水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较,aP<0.05,与对照组同时间点比较,bP<0.05

组别对照组n 30治疗组30时间治疗前治疗后24 h治疗后7 d治疗前治疗后24 h治疗后7 d NO(μmol/L)25.78±14.45 53.35±9.27a 58.39±3.87a 26.01±13.87 68.54±10.37ab 75.37±4.25ab CGRP(ng/L)26.87±1.89 46.20±7.50a 54.65±9.53a 28.02±1.98 60.25±8.27ab 89.23±10.39ab

2.3 两组患者心脏不良事件发生情况比较 治疗组患者心律失常、心力衰竭(NYHA 3~4级)和再入院比例均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者再发急性冠状动脉综合征比例及病死率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 3。

表3 两组患者心脏不良事件发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

有研究表明,内皮细胞功能损伤是动脉粥样硬化发生过程中的始动环节,并且在引起血管壁结构改变之前起关键作用[1-2]。而NO在内皮细胞功能紊乱中起着重要的调节作用。NO是内皮细胞释放的最重要的血管舒张因子[3],对血管具有强大的舒张功能,可抑制血小板聚集、激活及血管平滑肌细胞增殖,抑制中性粒细胞与单核细胞等炎性细胞对血管壁的吸附、浸润,起到抗血栓形成的作用。冠心病发作时,内皮缺血缺氧,NO产生减少,大量白细胞黏附聚集于内皮细胞表面,然后浸润至组织,释放出更多的氧自由基,加重组织损伤[4]。NO失活是动脉粥样硬化患者心血管事件的独立预测因素。

CGRP是一种由37个氨基酸组成的生物活性多肽,主要分布在中枢和外周神经系统,也广泛分布于心脏和心血管系统的感觉神经纤维中,是迄今为止发现的最强的内源性血管舒张肽[5],可激活腺苷酸环化酶,促进细胞内磷酸腺苷(AMP)升高,扩张冠状动脉、静脉和外周血管,正向促进体内和体外心肌细胞的收缩和传导,抑制血管平滑肌细胞增生和脂质过氧化,促进血管内皮增生,加速血管内皮化,保护血管内皮细胞[6-8]。有实验证明,对心血管有作用的药物可以影响CGRP水平的表达[9]。

左卡尼汀即肉毒碱,是广泛存在于机体内的一种氨基酸的衍生物,是哺乳动物能量代谢需要的体内天然物质,是长链脂酰辅酶A(CoA)进入线粒体氧化的重要辅酶,可协助长链脂肪酸通过线粒体内膜进入线粒体进行β氧化,从而避免大量脂酰CoA堆积造成细胞自身凋亡。当心肌细胞缺氧、缺血发生时,机体产生左卡尼汀不足,机体细胞以无氧酵解为主,长链脂肪酸在细胞内堆积,导致细胞能量代谢障碍。外源性左卡尼汀可促使堆积的长链脂酰CoA进入线粒体内,使脂肪酸的β氧化得以顺利进行,避免进一步损伤机体细胞[10-13]。有研究者发现,左卡尼汀在心血管疾病中是一种有效的抗氧化剂,具有抗氧化和保护内皮功能的作用[14-16]。

在本研究中,入选对象均为冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄大于或等于70%并有心肌缺血表现者,两组患者在常规治疗前NO和CGRP水平均不高,说明冠状动脉狭窄时血管内皮细胞释放的血管舒张因子减少,内源性血管舒张肽减少。沈盛辉等[17]研究表明,冠心病患者 CGRP、P物质(SP)、心率变异(HRV)有关参数的降低与冠状动脉狭窄程度有密切关系,CGRP、SP与HRV联合检测可作为评估冠心病患者冠状动脉病变程度及危险性的指标。本研究结果显示,与治疗前比较,两组患者治疗后NO和CGRP水平均有不同程度升高,说明应用抗血小板、降脂、控制心率减少心肌耗氧、扩张冠状动脉等常规治疗后,心肌缺血和内皮缺血缺氧有所改善,内源性血管舒张因子增加。而应用外源性左卡尼汀的治疗组患者NO、CGRP水平升高和心脏不良事件减少更为明显,说明外源性左卡尼汀能够促进血管舒张因子释放增加,也从侧面反映出左卡尼汀能够保护血管内皮功能,显著减少心血管事件发生。左卡尼汀可显著升高NO和CGRP水平,这可能与应用左卡尼汀后改善了血管内皮细胞、中枢和外周神经系统及心血管系统的感觉神经纤维细胞的能量代谢,促使NO和CGRP释放增加有关。

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