硒在131I治疗Graves′病后甲状腺功能减退伴TPOAb和TGAb增高患者中的临床应用研究*

张 怡，杨 青，袁卫红，杨 雷，凌刚波（昆明医科大学第二附属医院核医学科，云南昆明650101）

目前研究发现，多种疾病与硒缺乏有关，特别是甲状腺疾病[1]。硒参与甲状腺激素合成与调节，并与甲状腺的抗氧化系统及免疫系统密切相关[2]。

甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）在 Graves′病（GD）患者中常见升高，且大多数TPOAb和TGAb升高的GD患者在经过放射性131I治疗后，这2种抗体下降不明显[3-4]。131I治疗后甲状腺功能减退是常见的并发症[5]。目前尚缺乏能够使TPOAb和TGAb下降至正常水平的有效药物。

本研究为GD患者131I治疗后甲状腺功能减退伴TPOAb和TGAb增高患者补充硒制剂，旨在观察硒联合左旋甲状腺素（LT4）治疗后血清甲状腺激素水平的变化及甲状腺功能减退的预后转归及患者TPOAb和TGAb水平的变化情况。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年12月昆明医科大学第二附属医院核医学科门诊及住院的131I治疗GD后伴TPOAb和TGAb增高，治疗1年后出现甲状腺功能减退包含亚临床甲状腺功能减退的120例患者为研究对象，分为对照组和观察组各60例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.1.2 仪器与试剂 采用德国罗氏Cobas e601电化学发光免疫检测仪及配套试剂，电化学发光法检测甲状腺功能[三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺素（FT4）、高敏促甲状腺激素（sTSH）、TPOAb、TGAb]。血清硒浓度采用中国计量科学研究院试剂盒检测，AFS-2202E双道原子荧光光度计由北京科创海光仪器有限公司提供。

1.2 方法 所有患者采集空腹静脉血3～4 mL置于非抗凝管中，3 800 r/min离心4 min，取上清液置于-20℃冰箱保存备用，测定血清硒浓度。

对照组患者采用LT4（商品名：优甲乐，德国默克公司，批号：20141012）治疗，观察组患者采用LT4联合应用硒酵母200 μg口服，每天2次，共6个月。所有患者均不建议额外补硒。比较两组患者治疗前、治疗6个月的甲状腺激素、甲状腺抗体水平及血清硒浓度的变化。

两组患者均在治疗前、治疗后6个月进行随访。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用成组t检验；计数资料以率或构成比表示，疗效分析采用Ridit分析及χ2检验；相关性采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者甲状腺激素水平比较 两组患者治疗6个月甲状腺激素水平均较治疗前有所改善；但两组患者治疗前、治疗6个月的甲状腺激素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

2.2 两组患者甲状腺抗体水平及血清硒浓度比较 两组患者治疗前TGAb、TPOAb水平及血清硒浓度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月，两组患者TGAb、TPOAb水平及血清硒浓度比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

2.3 相关性分析 观察组患者TPOAb、TGAb的变化与血清硒浓度的变化有相关性，Pearson相关系数为r=-0.945，P=0.000；而 sTSH、T3、T4、FT3、FT4与血清硒浓度的变化无相关性（P＞0.05）。

3 讨 论

本研究结果显示，两组患者治疗前、治疗6个月的甲状腺激素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示补硒不能改变131I治疗GD后甲状腺功能减退患者的 sTSH、T3、T4、FT3、FT4水平。131I治疗 GD 后患者甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退，其血清硒浓度明显低于健康人群。通过补硒后可以显著提高患者的血清硒浓度。补硒治疗可以降低131I治疗GD后甲状腺功能减退患者TPOAb和TGAb的水平。

TPOAb通过激活补体和抗原依赖性细胞介导的细胞毒性作用和致敏T杀伤细胞等作用机制，引发一系列免疫反应，造成免疫性损伤，间接抑制甲状腺素的合成[6]，导致甲状腺功能减退。TPOAb水平与促甲状腺激素水平相关，与甲状腺功能减退存在内在密切关系，高水平的TPOAb已被认为是甲状腺功能减退的一个重要危险因素。TGAb主要通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用和催化三酰甘油水解导致甲状腺细胞破坏[7]。在机体处于低硒状态下，甲状腺组织的免疫紊乱及慢性炎症可进一步加重，导致甲状腺激素水平紊乱，影响131I治疗效果，促进了甲状腺功能减退的发生[8]。

表2 两组患者甲状腺激素水平比较（±s）

表2 两组患者甲状腺激素水平比较（±s）

组别观察组对照组时间治疗前治疗6个月治疗前治疗6个月sTSH（mIU/L）46.52±21.63 4.26±1.35 56.90±25.33 5.03±2.79 T3（μg/L）0.65±0.36 1.17±0.23 0.54±0.19 1.12±0.19 FT3（pmol/L）2.96±1.22 5.55±1.26 3.21±0.84 5.19±0.99 T4（μg/L）43.87±4.91 84.29±15.37 44.83±4.53 55.47±11.64 FT4（pmol/L）5.17±0.69 12.91±4.49 5.66±0.70 11.34±4.02

表3 两组患者甲状腺抗体水平及血清硒浓度比较（±s）

表3 两组患者甲状腺抗体水平及血清硒浓度比较（±s）

注：与对照组治疗6个月比较，aP＜0.05

组别观察组对照组时间治疗前治疗6个月治疗前治疗6个月TGAb（IU/mL）246.87±70.09 88.68±77.20a 244.41±63.76 186.61±54.74 TPOAb（IU/mL）335.53±69.09 70.57±52.44a 245.26±133.40 224.35±104.28硒（μg/L）39.74±8.61 140.53±22.31a 36.23±8.71 36.36±8.80

硒是机体的一种微量元素，参与构成多种蛋白质和酶辅基，发挥抗氧化和调节免疫功能的作用。硒在甲状腺组织中含量最高，可调节甲状腺素的合成、分泌及代谢等生理功能。机体缺硒时主要表现为抗氧化酶和脱碘酶水平的异常[9]，甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物释放入血，诱发或加重自身免疫性甲状腺炎[10]。低硒时会通过肿瘤生长因子β增强坏死甲状腺组织局部的炎性反应，从而阻止甲状腺组织的自我修复，促进纤维化，导致永久性甲状腺功能减退。有研究显示，补硒后甲状腺功能减退患者TGAb和TPOAb水平显著降低，减轻了甲状腺自身免疫反应，对甲状腺功能产生了密切影响[11-12]。但补硒后是否能减少甲状腺功能减退的发生发展还需要进一步研究。

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