25羟维生素D3与糖尿病周围神经病变的相关性研究

万芳　曹玲玲　孙斐

[摘要] 目的 探讨血清25羟维生素D3与糖尿病周围神经病变（DPN）的相关性。 方法 选择2017年3月～2018年3月我院收治的50例2型糖尿病合并周围神经病变的患者设为DNP组，同时选择我院同期收治的50例单纯2型糖尿病患者设为NDNP组，对两组患者的实验室检测指标和血清25羟维生素D3水平进行观察分析。 结果 在血钙、血磷、血肌酐以及PTH等实验室指标方面，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组在病程、25羟维生素D3和HbA1c方面差异有统计学意义（P<0.05）。DNP组中血清25羟维生素D3缺乏的发生率显著高于NDNP组，差异有统计学意义（P<0.05）。血清25羟维生素D3水平与患者的吸烟史、体重指数、年龄等无显著相关性，与糖尿病病程、HbA1c表现为负相关。 结论 血清25羟维生素D3水平与糖尿病周围神经病变病程以及血糖控制程度呈负相关。

[关键词] 血清25羟维生素D3;糖尿病;周围神经病变;病程;血糖控制;相关性

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2018）34-0012-03

糖尿病是临床中发生率较高的一种慢性疾病，根据其发病机制可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他糖尿病等，其中2型糖尿病占比高达85%[1]。2型糖尿病的主要临床特点为并发症多样化，而重症并发症是导致患者致残和致死的一个重要原因。周围神经病变为2型糖尿病的主要并发症之一，发生率约为65%，表现为周围神经功能障碍，可引起患者下肢关节病变与溃疡感染，具有发病隐匿、起病缓慢和不可逆等特点[2]。维生素D在体内主要以血清25羟维生素D3形式存在，参与体内多种生物学反应过程，已有报道[3]维生素D能对神经元钙离子水平和神经营养因子进行调节，对神经组织具有一定的保护作用。但目前有关25羟维生素D3与糖尿病周围神经病变相关性的临床研究鲜有报道，本研究选取我院50例2型糖尿病合并周围神经病变的患者与50例单纯2型糖尿病患者为研究对象，旨在探讨血清25羟维生素D3与糖尿病周围神经病变的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月～2018年3月我院收治的50例2型糖尿病合并周围神经病变的患者设为DNP组，选择我院同期收治的50例单纯2型糖尿病患者设为NDNP组。所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的诊断标准，签署知情同意书。并排除恶性肿瘤患者、自身免疫性疾病患者、肝肾功能异常者以及严重感染者等。NDNP组中，男27例，女23例;年龄43～69岁，平均（56.8±4.2）岁;DNP组中，男26例，女24例;年龄44～67岁，平均（57.7±3.8）岁。两组的年龄、性别等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

全部患者均给予体格检查和问卷调查，同时给予肌电图检查，糖尿病周围神经病变的相关诊断标准[4]：糖尿病病史明确;确诊为糖尿病后发生的神经病变;临床体征、症状符合糖尿病周围神经病变的表现;下列5项中有2项或2项以上出现异常：神经传导速度减缓;踝反射消失;振动觉异常;足部感觉消失或减退;温度觉异常。

于清晨空腹状态下，采集研究对象静脉血，选择英国IDS公司所提供的25羟维生素D3试剂盒，采用ELISA方法对血清25羟维生素D3水平进行测定。维生素D缺乏指血清25羟维生素D3水平<50 nmol/L，维生素D不足为（50～75） nmol/L，维生素D充足>75 nmol/L。

选择AU 2700型全自动生化分析仪对糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血磷、血肌酐以及甲状旁腺激素（PTH）等实验室指标进行测定。

1.3 统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，采用Pearson检验分析相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料和实验室相关指标检测结果比较

在血钙、血磷、血肌酐以及PTH等实验室指标方面，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组在病程、25羟维生素D3和HbA1c方面比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血清25羟维生素D3水平比较

NDNP组的血清25羟维生素D3水平缺乏的发生率显著低于DNP组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3相关性分析

Pearson检验分析显示，血清25羟维生素D3水平与患者的吸烟史、体重指数、年龄等无显著相关性，与糖尿病病程、HbA1c表现为负相关（r=-0.627，P=0.024;r=-0.713，P=0.012）。见表3。

3 讨论

糖尿病是临床常见慢性内分泌疾病，表现为糖代谢紊乱、胰岛素分泌障碍等，患者表现为多饮、多食、多尿、体重减轻等症状[5]。临床上糖尿病患者以2型糖尿病为主，长期的高血糖可对周围神经细胞产生毒害作用，并形成血栓使得周围神经细胞的营养供给受阻，从而导致血管周围神经病变[6]。DPN患者的常见主诉为肢体麻木、刺痛等感觉異常，可导致足部感染、溃疡或糖尿病足[7]，给患者造成极大的伤害，因而探讨有关DPN的致病因素和发病机制具有重大意义。临床研究[8]发现，维生素D是一种脂溶性类固醇激素，除可促进血液中钙、磷的吸收外，还参与体内糖脂代谢、炎性反应、细胞分化增殖等多种生物过程。维生素D经血液吸收后，在体内主要是以25羟维生素D3的形式存在，可用于衡量机体维生素D营养状况。

本研究中，两组患者在血钙、血磷、血肌酐以及PTH等实验室指标方面差异不显著，说明上述因素与糖尿病周围神经病变的发病和病情发展不存在明显关联，与文献报道[9]相吻合。而两组患者在病程、25羟维生素D3和HbA1c方面差异显著，且DNP组中血清25羟维生素D3缺乏的发生率显著高于NDNP组（P<0.05），与李兴梅[10]等结果一致，提示糖尿病患者若缺乏血清25羟维生素D3，病程越长且血糖控制不佳，则容易出现周围神经病变。经Pearson检验分析发现血清25羟维生素D3水平与患者的吸烟史、体重指数、年龄等无显著相关性，与糖尿病病程、HbA1c表现为负相关，说明病程越长，血糖控制越差的患者，更易出现血清25羟维生素D3水平缺乏的情况，因而越容易发生神经病变。2型糖尿病患者的维生素D水平显著低于健康人群，而维生素D缺乏则导致胰岛素分泌降低，从而让胰岛素抵抗能力显著提高[11]。除此之外，血清25羟维生素D3水平与神经传导速度、神经反射、温度知觉、足部脚踝部知觉等密切相关，血清25羟维生素D3水平缺乏可能会让神经传导速度减缓[12]。研究[13]发现，患者体内的血清25羟维生素D3水平如果较低，则会导致机体出现代谢紊乱，引发胰岛素抵抗以及代谢综合征。动物实验[14]证实，维生素D可与外周神经的受体结合，促进神经细胞增殖分化，进而调节神经生长。戴晨光[15]等提出，维生素D可与血管平滑肌细胞受体相结合，激活钙离子通道，从而抑制微血管管壁上皮细胞增生，若糖尿病患者体内的血清25羟维生素D3水平较低，则会使大血管病变的发生风险增加，使得营养神经出现血管动脉硬化，最终导致周围神经病变。

综上所述，血清25羟维生素D3水平与糖尿病周围神经病变患者的病程、HbA1c呈负相关，因而与病程长短及血糖控制水平具有相关性，提示通过体内补充适量维生素D，可显著改善周围神经病变的进程。

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（收稿日期：2018-09-20）