恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床研究

傅道明 王若飞 孙庆明 何永林

[摘要] 目的 研究恩替卡韋治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床效果。方法 方便选取该院于2014年3月—2017年3月所收治的37例失代偿期乙肝肝硬化患者，在行常规基础治疗的同时给予患者恩替卡韦治疗，连续治疗48周。观察患者临床症状的改善情况及并发症的发生情况，比较患者治疗前后周肝功能变化情况，HbeAg、HBV血清标志物、Child-Pugh评分变化情况及HBV-DNA的转阴率。结果 患者经治疗后，临床症状明显缓解；患者TBIL、ALT及AST水平[（21.2±9.6）mol/L、（31.8±15.1）U/L、（52.03±5.24）U/L]较治疗前[（31.2±16.3）mol/L、（94.3±55.2）U/L、（126.98±42.89）U/L]明显下降（t=5.624， P<0.05；t=15.481， P<0.05；t=12.336， P<0.05；），ALB水平[（38.4±4.7）g/L]较治疗前[（33.6±6.5）g/L]明显上升（t=3.043， P<0.05）；HbeAg的转阴率为18.75%；HBV-DNA水平较治疗前[（3.2±0.7） logcopies/mL vs（6.2±1.3）logcopies/mL]明显下降（t=4.831；P<0.05），转阴率为81.08%；Child-Pugh评分较治疗前[（5.5±0.8）分vs（9.3±1.7）分]也明显下降（t=7.427；P<0.05）；并发症的发生率由治疗前的94.59%降低至8.11%，治疗前后比较，差异有统计学意义（χ2=23.364；P<0.05）。 结论 针对失代偿期乙肝肝硬化患者，利用恩替卡韦进行治疗可有效改善患者临床症状及肝功能状况，阻止病情的发展，同时其并发症的发生率减少，值得在临床治疗当中推广应用。

[关键词] 恩替卡韦；肝硬化；失代偿期

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（b）-0098-03

Clinical Study on Entecavir in Treatment of Decompensated Cirrhosis of Hepatitis B

FU Dao-ming， WANG Ruo-fei， SUN Qing-ming， HE Yong-lin

Department of Infection， Armed police Jiangsu General Hospital， Yangzhou， Jiangsu Province， 225001 China

[Abstract] Objective To research the clinical effect of entecavir in treatment of decompensated cirrhosis of hepatitis B. Methods 37 cases of patients with decompensated cirrhosis of hepatitis B admitted and treated in our hospital from March 2014 to March 2017 were convenient selected， and the patients were treated with entecavir on the basis of the routine basic therapy， for 48 weeks in a row， and the improvement of clinical symptoms and occurrence of complications of patients were observed， and the liver function changes， HbeAg， HBV serum markers， Child-Pugh score changes and HBV-DNA negative rate were compared before and after treatment. Results After treatment， the clinical symptoms were obviously relived， and the TBIL， ALT， AST levels of patients obviously decreased， compared with those before treatment[（21.2±9.6）mol/L，（31.8±15.1）U/L， （52.03±5.24）U/L] vs [（31.2±16.3）mol/L， （94.3±55.2）U/L， （126.98±42.89）U/L]，（t=5.624， P< 0.05；t=15.481， P< 0.05；t=12.336， P<0.05）， and the ALB level obviously increased compared with that before treatment[（38.4±4.7）g/L vs （33.6±6.5）g/L]， （t=3.043， P< 0.05）， and the HbeAg negative rate and HBV-DNA level obviously decreased compared with those before treatment[18.75%， （3.2±0.7） logcopies/mL vs（6.2±1.3）logcopies/mL] （t=4.831；P< 0.05）， and the negative rate was 81.08%， and the Child-Pugh score obviously decreased compared with those before treatment[（5.5±0.8）points vs （9.3±1.7）points]，（t=7.427；P<0.05） and the incidence rate of complications decreased from 94.59% before treatment to 8.11% after treatment， and the difference before and after treatment was statistically significant（χ2=23.364；P<0.05）. Conclusion The entecavir treatment can effectively improve the clinical symptoms and liver function state for patients with decompensated cirrhosis of hepatitis B， prevent the development of diseases， and it can also reduce the incidence rate of complications， and it is worth promotion and application in clinical treatment.

[Key words]Entecavir； Cirrhosis； Decompensated

失代偿期乙肝肝硬化是肝病终末期，主因乙肝病毒不断复制、肝炎反复发作而导致[1]。失代偿期乙肝肝硬化的病情较重，治疗相对困难，且预后不良。当前，恩替卡韦的抗乙肝病毒作用已得到肯定，对治疗失代偿期乙肝肝硬化也具良好疗效。该文方便选取了37例该院于2014年3月—2017年3月所收治的失代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象，在常规治疗基础上加用恩替卡韦治疗，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院所收治的37例失代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象，所有患者均与2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝肝硬化失代偿期相关诊断标准相符。排除患有肝癌、脑卒中、精神疾病以及合并存在严重慢性心、肺、肾等重要器官系统疾病、妊娠期功哺乳期等患者。其中男21例，女16例；年龄30～72岁，平均（49.1±2.9）岁；病程1～8年，平均（4.8±0.3）年；Child-Pugh平均评分为（9.3±1.7）分；HBV-DNA平均水平为（6.2±1.3）logcopies/mL；HbeAg阳性16例，阴性21例。患者知晓该文研究内容，并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均行常规基础治疗，包括复方甘草酸单铵、门冬氨酸鸟氨酸、还原型谷胱甘肽等护肝、保肝治疗，另给予患者恩替卡韦治疗，每日给予0.5 mg恩替卡韦（国药准字：H20080798）让患者睡前口服，1次/d，均连续治疗48周。

1.3 观察指标

观察患者临床症状改善情况，包括乏力、纳差、腹胀、尿黄等；并发症的发生情况，包括消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、腹膜炎、电解质紊乱（低钾）、肝细胞癌变等；肝功能指标水平变化情况，包括总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST），利用全自动生化仪实施肝功能检测；采取ELISA法进行检测HBV血清标志物，利用实时荧光PCR仪对HBV-DNA进行定量；比较治疗前后Child-Pugh评分的变化情况。

1.4 统计方法

利用 SPSS 17.0统计学软件对所得数据进行分析，以均数±标准差（x±s）表示计量资料，以[n（%）]表示计数资料，并利用t和χ2进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床症状的改善情况

患者治疗12周后，纳差、乏力、尿黄等临床症状明显改善；治疗24周后，腹胀程度明显减轻；治疗48周后，除有1例患者发展为肝癌，经手术治疗后继续行恩替卡韦治疗外，其余患者症状均明显改善，部分完全消退。

2.2 患者治疗前后肝功能指标变化情况

经治疗后，患者TBIL、ALT及AST指标水平较治疗前明显下降，ALB指标水平较治疗前明显上升，各项肝功能指标水平治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 患者HbeAg、HBV血清标志物及Child-Pugh评分变化情况

16例HbeAg阳性患者经治疗后3例转阴，转阴率为18.75%（3/16）；患者HBV-DNA水平较治疗前明显下降，30例转阴，转阴率为81.08%（30/37）；Child-Pugh评分较治疗前明显下降，患者HBV血清指标水平及Child-Pugh评分治疗前后均存在明显变化，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 患者并发症的发生情况

经治疗48周后，所有患者均存活，并发症发生的总例数由之前的35例减少至3例，发生率由94.59%降低至8.11%，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

乙肝是一种世界性的健康问题，据相关研究报道，现全球携带乙肝病毒患者超3.5億，其中有25%以上患者将会逐步发展成肝硬化[2]。失代偿期乙肝肝硬化是乙肝疾病的终末期，失代偿期的乙肝肝硬化期间，乙肝病毒会不断复制，肝炎也会反复发作，致肝细胞发生性变及坏死，产生干细胞再生结节，加重患者病情，进一步提高了并发症的发生率[3]，包括腹膜炎、肝肾综合征、消化道出血等，5年以内的病死率超85%，严重影响着患者的生存质量[4]。

当前临床治疗失代偿期乙肝肝硬化的重点在于减轻肝纤维化程度，减少并发症的发生，从而缓解肝脏失代偿[5]。为达此目的，临床主采取抗病毒方式治疗失代偿期乙肝肝硬化。恩替卡韦是一种核苷酸类似物，现已广泛应用于临床治疗当中[6]，相比于传统的阿德福韦、拉米夫定等抗病毒药物，其药效更强、更持久，可有效改善患者肝脏纤维化状况。恩替卡韦可抑制HBV的聚合酶环节，从而抑制HBV-DNA的复制，当HBV-DNA的复制无法继续，肝炎即可可被控制，肝细胞感染也不会再重新生成，肝功能得以重建，最终有效改善患者临床症状，抑制病情的发展[7]。

该案研究结果显示，经治疗，患者各项肝功能指标较治疗前均有所改善，同时HBV-DNA水平及Child-Pugh评分由原来的（6.2±1.3）logcopies/mL、（9.3±1.7）分降至现在的（3.2±0.7） logcopies/mL、（5.5±0.8）分，此研究结果与周靖等人[8]的研究结果[治疗前：（6.2±1.4）logcopies/mL、（9.2±1.9）分；治疗后：（3.1±0.9）logcopies/mL、（5.6±0.7）分]基本保持一致，表明恩替卡韦可有效抑制HBV-DNA的复制，从而阻止病情的恶化。在该文研究终点即恩替卡韦治疗48周时，HBV-DNA阴转率为81.08%，对未转阴患者，建议加用阿德福韦酯或改用替诺福韦。随着抗病毒时间的延长，核苷类抗病毒药物均有发生耐药的可能，需要动态观察耐药情况。由于慢乙肝肝硬化患者HBV复制并不是其发生肝癌的唯一因素，少数患者在HBV-DNA和HBAg阴转后仍可发生肝癌。因此在抗病毒治疗过程中，医生应向患者充分告知各种相关情况，同时每3个月复查肝功能、肾功能、电解质、甲胎蛋白、肝脏超声或CT等[9]。

综上所述，恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期具良好临床效果，可有效改善患者临床症状及肝功能状况，有利阻止病情的恶化，且减少并发症的产生，值得在临床当中推广应用。

[参考文献]

[1] 刘文力.恩替卡韦治疗68例乙肝后肝硬化失代偿期临床观察[J].基层医学论坛，2016，20（33）：4672-4673.

[2] 赵茹.恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察[J].慢性病学杂志，2017，18（9）：979-980，983.

[3] 钟剑峰，童照威，张龙琪.恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期肝功能、肝纤维化指标的影响[J].健康研究，2016，36（1）：51-53.

[4] 古丽孜热·毛拉.恩替卡韦辅助治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床效果分析[J].中外医疗，2015，34（29）：131-133.

[5] 张萍.分析乙肝肝硬化失代偿期患者应用恩替卡韦抗病毒治疗的临床效果及安全性[J].世界最新医学信息文摘，2016， 16（33）：94，96.

[6] 庞雪松.探讨恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床疗效[J].中国医学装备，2014，11（S2）：431.

[7] 郭章林.恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效分析[J].山西职工医学院学报，2018（3）：88-90.

[8] 周靖，蒋维丽.恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].临床合理用药，2016，9（3A）：52-53.

[9] 张俊川.恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化失代偿期的疗效观察[J].河南医学研究，2015，24（5）：104.

（收稿日期：2018-08-15）