随访原发性高血压患者血尿酸变化与左心室结构功能改变的关系

张海琳

[摘要] 目的 分析原发性高血压患者血尿酸变化与左室结构功能改变的关系。 方法 方便选取2007年8月—2009年9月在福建省立医院住院并于3年后再次入院的原发性高血压患者357例，收集血尿酸、心脏彩超等指标。 结果 随着血尿酸水平升高，室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）逐渐增加。多元线性回归调整年龄、性别、降压药物强度积分、血压等，显示血尿酸与LVMI呈线性正相关关系（β=5.476×10-2，P<0.001）。根据3年后血尿酸变化分为N-N组、N-H组、H-N组和H-H组，多元Logistic回归调整增龄、降压药物强度积分变化、舒张压变化等，显示与N-N组相比，N-H组、H-N组和H-H組发生左心室肥厚的OR值分别为4.897、3.696和5.712（P<0.05）。 结论 血尿酸变化与左心室结构改变独立相关，血尿酸水平升高增加原发性高血压患者左心室肥厚发生的风险。

[关键词] 高血压；尿酸；左心室肥厚

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（b）-0010-04

Follow-up of Correlation between the Changes of Blood Uric Acid and Structural and Functional Changes of Left Ventricle of Hypertension Patients

ZHANG Hai-lin

Department of Cardiovascular Medicine， First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou， Fujian Province， 350005 China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between the changes of blood uric acid and structural and functional changes of left ventricle of hypertension patients. Methods 357 cases of patients with primary hypertension admitted and treated in our hospital from August 2007 to September 2009 were convenient selected， and the blood uric acid and heart color ultrasound were collected. Results With the increase of the blood uric acid level， the IVST， LVPWT， LVDd， LVM， LVMI gradually increased， and the age， gender， intensity score of antihypertensive drugs and blood pressure were adjusted by the multiple linear regression， showing the blood uric acid was positively correlated with the LVMI（β=5.476×10-2， P<0.001） ， and the patients were divided into the N-N group， N-H group， H-N group and H-H group according to the changes of blood uric acid after three years， and the aging， changes of intensity score of antihypertensive drugs and changes of diastolic pressure were adjusted by the multi-Logistic regression， showing the OR values of left ventricular hypertrophy were respectively 4.897， 3.696， 5.712 in the N-H group， H-N group and H-H group compared with that in the N-N group（P<0.05）. Conclusion The changes of blood uric acid is correlated with the changes of changes of left ventricle， and the increase of blood uric acid level can increase the occurrence risk of left ventricular hypertrophy of primary hypertension patients.

[Key words]Hypertension； Uric acid； Left ventricular hypertrophy

尿酸是人类嘌呤核苷酸代谢的内源性终产物，人体无法将尿酸转化为可溶性的尿囊素，因此血尿酸水平高于其他大多数编码尿酸酶的哺乳类动物[1]。随着国民生活改善以及膳食结构的改变，我国高尿酸血症患病率逐年上升，其流行病学趋势与高血压、动脉硬化、心力衰竭、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、糖尿病、代谢综合征等相似，是心脑血管疾病重要的危险因素，受到广泛关注。有研究表明，血尿酸水平与冠心病患者心肌重构及心脏功能具有显著相关性[2]，但关于血尿酸改变与心脏结构功能变化的研究较少，因此，该研究方便选取2007年8月—2009年9月在福建省立医院住院的357例原发性高血压患者，随访3年后血尿酸和心脏彩超改变，旨在分析原发性高血压患者血尿酸变化与左心室结构功能改变的关系，进一步探讨高尿酸血症对心脏结构和功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便选取于福建省立医院住院符合入选和排除标准[3]，并于3年后再次入院剔除排除标准的原发性高血压患者357例。排除标准：高血压急症；急性心肌梗死；严重心功能不全；脑卒中；急性感染；休克；住院及入院前2周服用降尿酸药物和利尿剂。上述资料经研究对象同意并通过伦理委员会批准进行收集。

1.2 方法

1.2.1 资料采集 回顾性收集一般资料、既往史、用药情况、血压等。

1.2.2 实验室检查 空腹10 h以上，晨起抽5 mL前臂静脉血，离心后取血清。测定血尿酸（尿酸酶紫外法）、空腹血糖（氧化酶电极法）、血肌酐（苦味酸法）、三酰甘油（GPO-PAP法）、总胆固醇（CHOD-PAP法）以及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）（均为直接法）。

1.2.3 分组以随访前后血尿酸变化分组 N-N组表示基线和3年后血尿酸均正常；N-H组表示基线血尿酸正常，3年后为高尿酸血症；H-N组表示基线为高尿酸血症，3年后血尿酸降至正常；H-H组表示基线和3年后均为高尿酸血症。

1.3 诊断及指标定义高血压病

未使用降压药物时非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；或者既往有高血压史，目前正服用降压药物者[4]。降压药物强度积分：各种降压药物的日使用剂量除以该药物推荐的最大剂量之和[5]。高尿酸血症：正常嘌呤饮食下，血尿酸男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[6]。糖尿病定义为：糖尿病三多一少症状加随机血糖≥11.1 mmol/L，或无症状2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L[7]。CKD：①尿潜血≥+，且尿沉渣红细胞计数>3个/高倍镜；②蛋白尿≥+；③估计的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）<60 mL/（min·1.73 m2）。CKD-EPI公式计算eGFR[8]。BMI=体质量（kg）/身高（m）2。

1.4 心脏彩超检查

在标准胸骨旁长轴切面测量左室舒张末内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVDd）、室间隔厚度（interventricular septal thickness，IVST），左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）。左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）由超声诊断仪产生。根据Devereux校正公式，计算左室质量（left ventricular mass，LVM）=0.8×[1.04×（IVST+LVPWT+LVDd）3- LVDd3] + 0.6。经体表面积（body surface area，BSA）校正，得到左室质量指数（left ventricular mass index，LVMI），LVMI = LVM/BSA；BSA=0.006 2×身高（cm）+ 0.012 8×体质量（kg）- 0.152 9。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。正态分布资料采用（x±s）表示，计数资料采用[n（%）]表示。单因素方差分析、配对样本t检验、配对四格表χ2检验比较组间差异，线性回归评价基线血尿酸与LVMI的关系，Logistic回归评价血尿酸变化对3年后左心室是否肥厚的影响。双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访对象的一般资料比较

357例原发性高血压患者平均随访3.9年，3年前后血尿酸水平分别为（366.07±101.70）、（380.78±116.70）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。与基线相比，3年后空腹血糖、糖尿病和CKD患病率升高，舒张压、三酰甘油、总胆固醇和eGFR降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。

2.2 基线血尿酸四分位分组比较

左心室结构功能研究对象按基线血尿酸水平进行四分位分组比较基线左心室结构和功能的差异，显示随着血尿酸水平升高，IVST、LVPWT、LVM、LVMI呈上升趋势，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 血尿酸对LVMI的影响采用线性回归分析

以基线LVMI为因变量，基线血尿酸为自变量，年龄、性别、糖尿病、CKD、BMI、降压药物强度积分、收缩压、舒张压、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、eGFR为协变量，构建线性回归模型，显示血尿酸与LVMI呈线性正相关关系（β=5.476×10-2，95%CI为0.028～0.082，P<0.001）。

2.4 血尿酸变化与左心室结构功能改变的关系

按血清尿酸变化分为N-N组、N-H组、H-N组和H-H组，基线和随访IVST、LVPWT、LVM和LVMI组间差异有统计学意义（P<0.05），随访LVDd组间差异有统计学意义（P<0.05），见表4。与基线比较，N-H组和H-H组随访IVST、LVPWT、LVDd、LVM、LVMI均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 Logistic回归评价血尿酸变化

对3年后左心室是否肥厚的影响以3年后左心室是否肥厚为因变量，血尿酸变化（N-N组、N-H组、H-N组和H-H组）为自变量，调整增龄、性别、新发糖尿病、新发CKD以及降压药物强度积分、舒张压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇和eGFR变化，显示与N-N组相比，N-H组、H-N组和H-H组3年后发生左心室肥厚的OR值分别为4.897（95%CI：2.082～11.521）、3.696（95%CI：1.387～9.844）和5.712（95%CI：2.612～12.489）（P<0.05）。

3 讨论

左心室肥厚与心血管疾病发生密切相关，Framingham研究表明左心室肥厚的患者发生猝死和冠心病的风险显著升高，更容易出现室性心律失常、心力衰竭和中风[9]。原发性高血压是心血管疾病最常见的危险因素之一，其最常见的靶器官损害为心脏结构功能改变，是左心室肥厚的独立危险因素[10]。而临床上尿酸的管理相对不足，高嘌呤饮食、高脂饮食、过量地摄入果糖和饮酒等都可使血尿酸水平升高，现已有大量研究表明血尿酸升高或高尿酸血症是糖尿病、心力衰竭、冠心病患者心脏结构和功能改变的独立危险因素，因此应重视尿酸对心血管疾病的影响。

糖尿病合并高尿酸血症患者的心脏结构趋于肥大，左室收缩、舒张功能严重受损[11]。刘倩等[12]报道高尿酸血症与慢性心力衰竭发生的OR值为2.244，慢性心力衰竭患者随着血尿酸水平升高，LVDd扩大，LVEF降低，LVMI增大，与血尿酸正常患者相比表现出更严重的心功能恶化[13]。冠心病患者合并高尿酸血症左房前后径、LVDd、左室收缩末期內径均显著升高，LVEF显著降低[14]。也有研究报道原发性高血压患者血尿酸与E/A值呈负相关（r=-0.72）[15]，尽管目前大部分研究认为血尿酸是心脏结构功能改变的危险因素，但对于高血压患者心脏结构功能改变与血尿酸的关系却存在一定争议，刘春等[16]认为血尿酸与IVST、IVST/LVPWT值呈正相关（r=0.30、0.27），而于林君等[2]则发现血尿酸与LVM、LVMI均存在线性正相关，与IVST、LVPWT却存在线性负相关，且关于血尿酸变化对原发性高血压患者心脏结构功能改变的关系研究较少。因此，该文通过回顾性研究，对基线研究对象3年前后的住院资料进行分析，探讨原发性高血压患者血尿酸与心脏结构功能的关系，评价血尿酸变化对心脏结构功能改变的影响。

该研究显示，3年后患者甘油三酯、总胆固醇水平降低，而高尿酸血症患病率、血尿酸水平却升高，提示临床上尿酸的管理相对不足，应得到重视。基线水平，随着血尿酸不断升高，IVST、LVPWT、LVM和LVMI均呈逐渐上升趋势，调整年龄、性别、降压药物强度积分、血压等因素仍显示出血尿酸与LVMI存在线性正相关关系，血尿酸每升高100 μmol/L导致LVMI升高5.476 g/m2。通过自身对照，发现基线血尿酸正常但3年后为高尿酸血症的患者以及基线和3年后均为高尿酸血症的患者均显示出3年后IVST、LVPWT、LVDd、LVM、LVMI较基线明显增加，而基线为高尿酸血症但3年后血尿酸降至正常的患者LVM、LVMI的增长幅度却比基线和3年后均为高尿酸血症的患者小，提示血尿酸增高更容易表现出左心室结构的改变。Logistic回归调整增龄、降压药物强度积分变化、舒张压变化等，发现N-H组、H-N组和H-H组3年后发生左心室肥厚的OR值分别为4.897、3.696和5.712，说明无论基线或3年后为高尿酸血症的患者发生左心室肥厚的风险均存在，基线为高尿酸血症但3年后血尿酸水平下降的患者发生左心室肥厚的风险较3年后仍为高尿酸血症的患者低。进一步验证高尿酸血症是左心室肥厚的独立影响因素，合理地控制血尿酸水平可降低左心室肥厚的风险。

受回顾性资料限制，只能观察到前后两个横断面的血尿酸和心脏结构功能存在独立相关，无从得知患者3年间血尿酸、血压和心脏结构的时时变化以及具体的降压方案，不能很好阐释血尿酸变化与心脏结构功能改变间的具体因果关系，且该研究未发现血尿酸对左心室功能的影响具有统计学差异，需要更多大型、多中心、前瞻性研究进一步评估。

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（收稿日期：2018-08-15）