冻干重组人脑利钠肽联合托伐普坦治疗慢性心力衰竭患者

卢少玲

（河南省商丘市第一人民医院心脏重症监护室 商丘476000）

慢性心力衰竭（Chronical Heart Failure，CHF）为各种心脏疾病进展的终末阶段，症状表现为呼吸困难、胸闷乏力、运动受限等，可对患者生命健康和生活质量构成严重威胁。目前，药物治疗仍为临床治疗CHF主要手段，常规对症治疗虽能在一定程度上减轻患者临床症状，但对部分患者疗效欠佳。冻干重组人脑利钠肽是由重组DNA技术所合成的一种多肽，能减轻心脏前后负荷，提高心输出量，提升心功能，被临床广泛应用于心力衰竭治疗中[1]。托伐普坦为精氨酸加压素受体拮抗剂之一，能阻止肾集合管对水的重吸收，增高血浆中钠离子浓度，可发挥抗心力衰竭作用[2]。本研究旨在探讨冻干重组人脑利钠肽联合托伐普坦治疗CHF的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月～2018年5月我院收治的CHF患者116例，以随机数字表法分为试验组和对照组各58例。对照组男37例，女21例；年龄 39～76岁，平均年龄（61.63±7.92）岁；病程1～10 年，平均病程（6.72±1.47）年；心功能分级：Ⅳ级13例，Ⅲ级30例，Ⅱ级15例。试验组男36例，女 22例；年龄 41～77岁，平均年龄（62.09±7.41）岁；病程 1～11 年，平均病程（6.93±1.36）年；心功能分级：Ⅳ级15例，Ⅲ级29例，Ⅱ级14例。两组性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究通过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[3]中CHF诊断标准；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；存在呼吸困难、胸闷乏力、运动受限等症状；近3个月未接受系统抗心衰治疗；签署知情同意书。（2）排除标准：合并严重糖尿病、高血压病、血液系统疾病、精神认知障碍、感染性疾病、恶性肿瘤者；肝肾功能严重异常者；CHF急性加重者；对冻干重组人脑利钠肽、托伐普坦过敏者。

1.3 治疗方法 两组均予以血管紧张素受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类、洋地黄类、卧床休息、低盐饮食等常规治疗。于此基础上，对照组采取冻干重组人脑利钠肽（国药准字S20050033）治疗：先给予负荷剂量1.5 μg/kg静脉推注，而后以每分钟0.007 5 μg/（kg·min）维持静脉泵入，治疗7 d。试验组在对照组基础上联合托伐普坦（国药准字H20110115）治疗：15 mg/次，1 次 /d，口服，治疗 7 d。

1.4 观察指标与标准 （1）比较两组临床疗效。疗效评定标准：呼吸困难、胸闷乏力、运动受限等症状显著减轻，心功能改善2级或以上，为显效；上述症状有所减轻，心功能改善1级，为有效；上述症状和心功能均未见改善，为无效。总有效率=显效率+有效率[4]。（2）比较两组治疗前后心功能指标，包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd），以彩色多普勒超声诊断仪（荷兰 PHILIPS，IU22）测定。（3）记录两组不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后心功能比较 治疗前，两组LVEF、LVEDd及LVESd水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，试验组LVEF水平明显高于对照组，LVEDd及LVESd水平低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能比较（±s）

LVESd（mm）治疗前 治疗后试验组对照组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后LVEDd（mm）治疗前 治疗后58 58 t P 38.79±4.31 38.98±4.61 0.242 0.810 55.57±3.82 51.27±3.51 6.313 0.000 60.89±4.84 60.53±4.72 0.406 0.686 51.24±3.26 54.96±3.80 5.659 0.000 51.70±3.75 51.34±3.59 0.528 0.598 39.10±3.04 43.25±3.48 6.840 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

CHF属心内科多发疾患，为造成心血管疾病患者死亡的重要原因，可严重影响患者心功能和生命健康。资料显示[5]，于我国全部成年群体中，CHF发病率为0.9%左右，70岁以上老年群体中发病率高达10%，且有逐年增高趋势。以扩血管、利尿、强心等常规对症治疗虽能一定程度减轻CHF患者病情，但临床疗效仍需进一步提升。

冻干重组人脑利钠肽与内源性脑利钠肽有着相同结构和生物活性，能促进血管扩张、降低交感神经系统活性、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、利钠、利尿等，且能加速重要脏器血管和肺循环血管床扩张，促使肺毛细血管楔嵌压降低，缓解患者心衰症状；且其还能加速冠状动脉扩张，减少心肌耗氧量，提升冠状动脉血流量，减轻心肌缺血缺氧症状，改善心功能。有研究报道[6]，重组人脑利钠肽还能保护心室功能，延缓心脏重塑，减轻利尿剂抵抗，促进患者康复，降低其再住院率。

研究指出[7]，精氨酸加压素可发挥促进周围血管收缩、抗利尿等作用，其可通过V1受体促使全身血管收缩，V2受体抑制游离水清除，增加水潴留，提高心脏前后负荷，在CHF发生、进展起着重要作用。而托伐普坦能有效阻止精氨酸加压素与肾脏集合管中V2受体相结合，促进游离水清除及尿液排泄，下调尿液渗透压，提升血钠浓度，起到抗心力衰竭和改善电解质紊乱等作用，促进病情转归[8]。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组 LVEF、LVEDd及LVESd水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组LVEF水平明显高于对照组，LVEDd及LVESd水平低于对照组（P＜0.05）。表明联合应用冻干重组人脑利钠肽与托伐普坦治疗CHF，可提高疗效，改善心功能。分析其原因为：冻干重组人脑利钠肽、托伐普坦治疗CHF的具体机制不同，联合应用可起到相互补充、相互辅助等作用，从而提升治疗，效果。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明联合应用冻干重组人脑利钠肽与托伐普坦治疗不会显著增加不良反应，安全性较高。综上所述，冻干重组人脑利钠肽与托伐普坦联合治疗CHF效果显著，安全性高。