秦艽在关节炎抗炎镇痛治疗中的作用*

李跟旺，王 磊

甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

秦艽是临床常用祛风湿要药，是我国重要的传统中药材。始载于《神农本草经》。为龙胆科植物秦艽Gentiana macrophyllaPall.、麻花秦艽Gentiana stramineaMaxim.、粗茎秦艽Gentiana crassicaulis DuthieexBurk.或小秦艽Gentiana dahuricaFisch.的干燥根。具有祛风湿，除湿热，止痹痛的功效。常用于风湿痹痛，骨节酸痛，筋骨拘挛，日晡潮热，小儿疳积，黄疸等的治疗。秦艽主要含生物碱、裂环烯醚萜苷、甾醇苷、挥发油、糖类、微量元素等成分[1-6]。具有抗菌、抗病毒、抗氧化、调节免疫、保肝、改善胃肠功能、抗肿瘤、抗炎镇痛等药理作用[7]，现将近年来对秦艽抗炎镇痛治疗关节炎作用的研究加以概述。

1 抗炎镇痛作用

1.1 抗炎作用 秦艽醇提液对小鼠二甲苯所致耳肿胀，蛋清所致足跖骨肿胀及醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加等机体炎症反应有显著抑制作用[8]。秦艽醇提物对二甲苯及角叉菜胶所致的炎症具有一定抑制作用[9]。栽培秦艽水煎醇提液能明显抑制小鼠棉球肉芽肿增生，具有一定抗炎作用，但较野生秦艽作用稍差[10]。麻花秦艽、大叶秦艽皆能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀的体积和大鼠角叉菜胶足趾肿胀率；大叶秦艽花与麻花秦艽花具有较好的抗炎作用[11]。粗茎秦艽中环烯醚萜类化合物在浓度为15 μLM时对一氧化氮(NO)的产生有抑制活性，其中有些化合物对肿瘤坏死因子α(TNF-α)的产生有抑制活性[12]。秦艽总环烯醚萜能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加以及小鼠棉球肉芽肿的形成；能降低渗出液中白细胞、丙二醛(MDA)、TNF-α含量及血清中MDA水平，能提高渗出液和血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性。秦艽总环烯醚萜能够减轻各期炎症形成，其机制可能与抑制炎性因子的渗出、消除自由基和抑制脂质过氧化有关[13]。大叶秦艽对二甲苯引起的炎症反应的抑制效果最佳，而麻花秦艽对棉球诱导的慢性炎症反应抑制率最高[14]。秦艽及秦艽不同配伍均能降低二甲苯所致小鼠耳壳肿胀度和皮肤毛细血管通透性的增高，延长小鼠甩尾时间，减少冰醋酸所致小鼠扭体次数，秦艽不同配伍具有较强的抗炎镇痛作用[15]。麻花秦艽中 6′-O-(2-hydroxy-3-O-β-D-glucopyranosyl-benzoyl)-sweroside和gentiopicroside对二甲苯所致小鼠耳肿胀均有抑制作用[5]。秦艽所含龙胆苦苷能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀、冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加和角叉菜胶、酵母多糖A所致大鼠足跖肿胀。龙胆苦苷具有一定的抗炎作用，其机制涉及对多种炎症介质的抑制[16]。龙胆苦苷能抑制大鼠肉芽肿，对急慢性炎症反应有一定的抑制作用[17]。秦艽和龙胆挥发油能显著抑制由脂多糖诱导的巨噬细胞NO释放和二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，且存在一定的剂量依赖性[18]。陈吼[19]对秦艽抗炎药理作用文献进行再评价，证明秦艽抗炎药理作用基本确切。

1.2 镇痛作用 秦艽醇提物能提高小鼠的疼痛阈，减少冰醋酸致小鼠扭体次数。秦艽醇提物具有明显镇痛作用[9]。栽培秦艽水煎液能明显减少小鼠扭体次数，宁夏栽培秦艽具有一定镇痛作用[10]。大叶秦艽花与麻花秦艽花能显著减少醋酸引起的扭体次数，提高痛阈值及延长光电甩尾法所致的潜伏期；大叶秦艽花与麻花秦艽花具有较好的镇痛作用[11]。粗茎秦艽对腹腔注射冰醋酸引起的急性腹膜炎产生疼痛刺激的镇痛效果最好，达乌里秦艽对热刺激引起的疼痛缓解效果最好[14]。龙胆苦苷对小鼠体内持续感染引起的疼痛刺激具有较强的镇痛作用。全身应用龙胆苦苷能显著降低皮下注射完全弗式佐剂引起的慢性疼痛小鼠NR2B的表达。秦艽水煎液30 g/kg能减少小鼠扭体次数，提高小鼠痛阈值，明显抑制小鼠耳廓和足跖肿胀[20]。龙胆苦苷经皮下注射给药，在小鼠醋酸扭体和热板法实验中，减少了扭体次数，提高了小鼠痛域阈值，呈良好的量效关系。龙胆苦苷对热和化学刺激引起的疼痛反应有明显的镇痛作用[17]。

1.3 抗炎镇痛作用机理 秦艽对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用，对环氧化酶1(COX-1)和环氧化酶2(COX-2)有不同程度的抑制[21]。龙胆苦苷、黄管秦艽栽培品种总环烯醚萜苷和野生品种总环烯醚萜苷均能抑制Ⅱ型胶原降解，对软骨细胞有一定保护作用[22]。龙胆苦苷及秦艽不同极性提取部位对NO、磷脂酶A2(PLA2)有抑制作用，龙胆苦苷对COX-2有抑制作用，龙胆苦苷是秦艽中主要的抗炎成分，其抗炎机制与抑制 NO、PLA2、COX-2 的活性有关[23]。

1.4 对炎症细胞的影响 黄管秦艽中的总裂环烯醚萜苷对炎症软骨细胞具有一定保护作用[24]。藏药秦艽醇提物对人类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞体外培养条件下细胞的增殖有抑制作用，不同浓度的秦艽醇提物对其抑制作用不同，可能通过龙胆苦苷抑制淋巴细胞、单核细胞增殖而发挥抗风湿作用[25]。

2 对关节炎的作用

2.1 对胶原性关节炎的作用 大叶秦艽醇提物能够在早期抑制胶原诱导性关节炎大鼠血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及TNF-α水平，减轻关节肿胀程度，改善滑膜炎症状，保护关节[26-27]。大叶秦艽醇提物能够在早期抑制胶原诱导性关节炎大鼠Th1型细胞因子干扰素γ(INF-γ)，促进Th2型细胞因子IL-4，体现治疗早期RA的优势[28]。龙胆苦苷、黄管秦艽栽培品种总环烯醚萜苷和野生品种总环烯醚萜苷均能通过抑制MAPKs途径中P38、ERK、JNK的磷酸化，降低COX-2的表达，减少前列腺素 E2(PGE2)的产生 ，使 MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达降低，达到抑制Ⅱ型胶原降解的目的[22]。

2.2 对佐剂性关节炎的作用 麻花秦艽醇提物对大鼠佐剂性关节炎原发性和继发性病变的足肿胀有抑制作用，改善大鼠体质量增长缓慢，且不影响胸腺和脾脏指数。麻花秦艽醇提物有改善佐剂性关节炎病理模型的作用[29]。秦艽乙醇提取物能减轻佐剂性关节炎大鼠的关节肿胀，降低关节炎症，其作用机制可能与降低背根节中神经肽P物质、钙素基因相关肽的表达有关[30-31]。秦艽提取物外用可抑制大鼠佐剂性关节炎致炎局部早期炎症反应和12天后的再度肿胀，可抑制对侧足因迟发型超敏反应引起的再度肿胀[32]。

2.3 对痛风性关节炎的治疗作用 秦艽乙醇提取物能抑制双侧踝关节肿胀程度，秦艽乙醇提取物能降低尿酸钠痛风模型大鼠血清TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平。秦艽乙醇提取物可减轻尿酸钠痛风模型大鼠关节损伤，其机理与下调血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2和MMP-3表达有关[33]。

2.4 对类风湿关节炎的作用 藏药秦艽醇提物能抑制RA患者外周血单个核细胞体外培养条件下细胞的增殖，可能是龙胆苦苷抑制了淋巴细胞、单核细胞增殖而发挥秦艽抗风湿的作用[34]。

3 对胃黏膜损伤的保护作用

麻花秦艽醇提物通过升高血清SOD含量，抑制MDA、TNF-α的含量，参与清除氧自由基、减轻炎性反应，发挥对急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏膜保护作用[35-36]。藏药大叶秦艽乙醇提物能明显缩小阿司匹林及乙醇诱导大鼠胃溃疡模型的溃疡面积，大剂量可减少胃液总量和胃蛋白总量分泌，有预防溃疡病发生的作用[37]。

4 结论

近年来对秦艽的化学成分从挥发油、水溶性成分、脂溶性成分和微量元素等多方面进行了较系统的研究。药理作用研究证明秦艽具有抗菌、抗病毒、杀虫、调节免疫力、抗氧化、保护肝脏、防治心脑血管疾病，降血压，抗癌等作用；尤其在抗炎镇痛方面效果显著，在治疗关节炎方面具有独特疗效。化学药非甾体类抗炎药在治疗关节炎的同时将引起消化道溃疡甚至出血穿孔及肝脏受损等严重的不良反应，秦艽在抗炎镇痛治疗关节炎的同时又能保护胃黏膜，预防溃疡病发生，能够改善肝功能，对肝脏损伤有保护作用[38-39]；秦艽在发挥非甾体类抗炎药治疗作用的同时还对人体其他功能有促进和保护作用[40]，因此中药秦艽与非甾体类抗炎药比较具有一定优势，应更进一步对秦艽化学成分的药理作用进行研究，以药理作用为指导，为研制临床疗效好，副作用小，作用广，适宜长期服用的药物制剂，为防病治病服务。

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