异常黑胆质病证的维医研究进展

孙红艳 综述 窦雪 姚萱 何斌 德力夏提·依米提 审校

(新疆医科大学科学技术处，新疆 乌鲁木齐 830011)

维吾尔医药学(简称“维医”)是我国传统医学的重要组成部分，与世界三大传统医学之一的古希腊—阿拉伯医学同源同流,在中国新疆已有两千五百年的历史。维医在漫长发展过程中,广泛吸收东西方医学精华,形成了独特的理论体系和极具特色的治疗方法，在新疆发展壮大，并成为中国四大传统医学之一[1]。体液病理学(简称“体液论”)是古希腊-阿拉伯医学的核心理论，也是维吾尔医学最基本且最重要的学说，是在四大物质和气质论上产生的一种学说，其认为体液是在火、气、水、土等自然界四大物质和人体气质的影响下,以摄取的各种饮食为基础,通过肝脏的正常功能所产生的胆液质、血液质、粘液质、黑胆质四种体液。而异常黑胆质是其重要组成部分[2]。体液论认为，哮喘、糖尿病、血栓性疾病、肿瘤等复杂性疾病常由异常黑胆质所致。这些疾病在维吾尔族、哈萨克族等新疆主体民族发病率高,并具有一定的族群发病特点。维医在长期医学实践中，对这些复杂性疾病形成了独特的辨证诊断方法及特色方药。因此，本文就维吾尔医学黑胆质病证的系统研究进展做一综述。

1 “异常黑胆质病证统一论”的新理论

异常黑胆质证是维吾尔医学中复杂性疾病的主要证型，可导致肿瘤、糖尿病、哮喘等多种复杂性病症，很大程度上表现为异常黑胆质证，呈现“异病同证”。不同复杂性疾病在严重阶段常表现为异常黑胆质证型，具有“久病必黑、重病有黑、年迈易黑”的特性。

以哈木拉提·吾甫尔教授为首的项目组开展恶性肿瘤、2型糖尿病、哮喘等复杂性疾病的异常黑胆质病证的代谢组学、转录组学、蛋白组学等方面的研究，探讨异常黑胆质病证共性生物学基础的动态变化及方药治疗对生物学基础的影响[3-7]，初步阐释了“异病同证、同证同理”等维医理论的科学涵义，发现复杂性疾病异常黑胆质病证具有相对一致的生物学基础紊乱，呈现“群类趋同性”；发现所研制的异常黑胆质病证相应方药”异常黑胆质成熟剂”不仅改善复杂性疾病异常黑胆质病证“证候表征”，并能在一定程度上纠正其共性生物学基础改变。项目组由此提出“由现象描述向本质阐述”的维医药研究新思路，创立了“异常黑胆质病证统一论”的新理论。这一论断与古希腊著名医生、西方医学奠基人希波克拉底提出的“体液学说”观点一致，都认为异常黑胆质会导致肿瘤等复杂性疾病的发生[8]。

2 “复杂性疾病异常黑胆质病证证治”新体系

项目组以非疾病诊断相关临床信息为依据，组织5个中心合作，以8119例糖尿病、哮喘、肿瘤等复杂性疾病患者的维医体液分型病例为基础，进行量化诊断入选项专家咨询研究，发现异常黑胆质证是复杂性疾病维医主要证型，呈现“异病同证”。项目组还制定了30种复杂性疾病异常黑胆质等异常体液病证诊断标准，建立了“复杂性疾病异常黑胆质病证证治”新体系[9]。这一体系广泛应用于维吾尔医医院，并推广至俄罗斯、爱沙尼亚等多个国外医疗机构。该体系的应用不仅提高了维医诊治水平和医院的社会满意度，而且也促进了医院自身快速发展。以新疆和田维医医院和新疆维医医院为例，体系实施后的2013年与实施前的2009年比较,年收入分别增长了160%和61%，床位使用率分别提高了275%和99.9%，门诊量分别增了长160%和7.1%。两家医院均获建为国家重点民族医院，并被评为国家三级甲等医院。

3 异常黑胆质系列实验模型

项目组应用“拟临床”和临床评价方法，“因、脉、证、治”结合，分别创建了异常黑胆质“证候动物模型”、异常黑胆质“病证结合动物模型”、异常黑胆质“病证药效结合动物模型”、异常黑胆质“病证结合临床药效评价模型(患者)”。创建的异常黑胆质系列实验模型，为异常黑胆质病证的发生机制及防治研究奠定了一定的实验基础，为维医学的发展提供了模式生物工具[10]。

3.1 异常黑胆质“证候动物模型” 项目组以维吾尔医学体液病理学理论为指导，以“征候表征模型”为新的造模理念，运用“因、脉、证、治”的建模思路，从产生异常黑胆质证的病因因素——干寒环境、慢性刺激、干寒属性食物入手，通过多因素的复合作用，从模拟病因，生物表征、慢性过程、自然反证和药物反证等首次模拟出了具有异常黑胆质证候的证候模型[11-12]。

3.2 异常黑胆质“病证结合动物模型” 项目组建立了异常黑胆质证移植瘤小鼠模型和异常黑胆质证原发性肝癌大鼠模型。通过探究神经内分泌免疫网络紊乱，阐明了异常黑胆质与肿瘤发生发展的关系，进而为揭示异常黑胆质证本质提供了较为准确的客观指标。以维医药学独特的思维模式与理论体系作指导，采用传统、现代或二者结合的科学技术方法，根据维医体液病理学和现代医学糖尿病、老年痴呆和支气管哮喘等疾病发病特点，在建立异常黑胆质证候模型基础上，进行异常黑胆质型2型糖尿病、异常黑胆质型哮喘、异常黑胆质型老年痴呆的的“拟临床”研究。在实验动物体上模拟、复制出与人体疾病、异常黑胆质证候和病理改变相同或相近的异常黑胆质证病证结合动物模型[13-14]。

在建立异常黑胆质型2型糖尿病、异常黑胆质型哮喘、异常黑胆质型老年痴呆动物模型的基础上，运用组织病理学、电子显微镜、免疫组织化学等现代检测技术的辅助，从神经内分泌免疫网络、血液流变学、自由基医学等方面，阐明神经内分泌免疫网络以及每种疾病相关指标或标志物的形态及功能变化，阐明了异常黑胆质所致复杂性疾病病证的生物学基础及演变规律，进而为揭示异常黑胆质证实质提供了较为准确的客观指标为病证结合证候病理演变提供了直接证据，同时用方药进行干预探究其防治异常黑胆质性疾病的作用机制[15-16]。

3.3 异常黑胆质“病证结合临床药效评价模型” 以新疆特高发病种(肿瘤、糖尿病、哮喘)为研究对象，按照维吾尔医学体液分型理论分成不同的体液证型。分析不同异常体液质发生、发展过程中的体内代谢变化特点，从而确定不同异常体液质型体液出现的物质基础和代谢通路的变化过程；分析并研究同一种异常体液质引起不同疾病的物质基础。利用核磁共振波谱技术分别比较分析同一种异常体液质在引起不同疾病过程中的代谢变化特点，确定同一种异常体液质引起不同疾病过程中的差异性代谢物，确定与其有关的酶和代谢环节，初步确定维吾尔医“同病异治”“异病同治”的物质基础；以生物标记物为基础进一步评价应用异常黑胆质成熟剂对异常黑胆质病症患者的干预治疗效果[17]。

4 “中、维医交互论”新观点

项目组系统开展维医异常黑胆质病证与中医肾虚痰瘀病证的比较研究，探讨“中、维医结合新方法”，发现维医异常黑胆质病证与中医肾虚痰瘀病证两者均处于疾病辨证分型的临床严重阶段，两者的生物表征及生物学基础紊乱状态相似或相同[18-19]。维医异常黑胆质病证与中医肾虚痰瘀病证存在一定的交互性[20]。项目组由此提出了“中、维医交互论”的新观点。

5 新标准，新疗法，新维药

项目组主持制定《维医异常体液病证诊断及其用方用药规范》(中国民族医药协会颁布)，解决了维医药发展的瓶颈，结束了维医没有“诊治标准”的状况。并根据维医“异病同治、同治同方”理论，采用成方或组分分析方法研究药物作用基础，从整体、器官、细胞、分子不同层次研究异常黑胆质成熟剂作用机理[21-22]，从代谢组学和蛋白组学研究发现异常黑胆质证致病致癌的生物学本质和治疗靶点，初步阐明异常黑胆质成熟剂的作用靶点[24]。异常黑胆质成熟剂在肿瘤治疗过程中有显著的药理学活性：①有效的抑制肿瘤细胞生长，促进细胞凋亡[26-31]。②减缓癌细胞迁移及耐药性[32]。③对放化疗有减毒增效的作用[33]。④可修复癌变组织[34-35]。在肿瘤防治的实验研究方面，异常黑胆质成熟剂展示出了良好的应用前景，为后续临床研究的开展提供了方向和借鉴。

成熟疗法是根据维吾尔医理论，以平衡失调体液为治疗原则的主要的和常用的治疗方法，传统医学治疗各种复杂型疾病越来越广泛，尤其是治疗肿瘤、癌症[36]。异常黑胆质成熟剂是维吾尔医学的传统复方，以成熟异常黑胆质、平衡体液为目的，常用来治疗糖尿病、心血管疾病、慢性哮喘等复杂性疾病[37-39]。

项目组经过多年研究，研制出异黑成熟散、异黑清除散等现代维药，并应用于临床。这一疗法含两个关键步骤，即首先使用异常体液成熟剂，对导致疾病的异常体液进行调理(对所失调异常体液的质量和/或数量进行调整，并将所调理的异常体液聚集在肠粘膜、血液及组织间隙等处，使其处于便于排出的状态)，然后用相应的异常体液清除剂，使已成熟好的异常体液排出体外，从而使气质复原，体液恢复平衡，为本脏的治疗奠定基础，进而治愈疾病。

6 小结与展望

以哈木拉提·吾甫尔教授为首的项目组以学术思想的创新作为第一要素，引进前沿学科的理论与技术，并进行多学科交融；以中、维、西医理论为指导，遵循转化医学路径，从整体、系统、器官、细胞和分子水平对异常黑胆质证证侯动物模型、异常黑胆质证病证结合动物模型进行多层次深入研究，实现了复杂性疾病维医“异病同治”，形成了“基础研究—临床研究—药物研究”为一体的复杂性疾病异常黑胆质整体研究布局。这些研究促进了维医药学向现代生命科学领域的过渡，提高了维医临床服务水平和社会满意度，扩大了维医药国内外服务范围和影响，促进了我国维吾尔医药学事业的发展[40]。因此，在今后的维吾尔医药研究中，应挖掘更多的维吾尔医药特色，更多的服务于临床，服务于社会。

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