灰树花对免疫系统的影响

田君琪，韩晓伟

（辽宁中医药大学，沈阳 110847）

灰树花又称贝叶多孔菌、莲花菌、栗蘑等，是一种美味食用菌。其性味甘平，有益气健脾、补虚扶正、利水消肿之功效。主治脾虚气弱之体倦乏力、神疲懒言、饮食减少、食后腹胀，以及肿瘤患者放、化疗后有上述症状者，亦治水肿脚气、小便不利。灰树花因其味道鲜美和平补脾气的功效而被越来越多的人所喜爱，是一种药食两用的常用菌类。本文仅从灰树花健脾益气的角度浅谈其对机体免疫系统的调节作用。

1 灰树花与机体免疫作用的联系

灰树花作为一种补气药，有补脾益气，纠正人体正气虚衰之功效。气有防御的作用，主要体现在护卫肌表，御邪入侵两方面。《素问·刺法论（遗篇）》曰：“正气存内，邪不可干”。说明当人体正气充足时外邪难以入侵，这和免疫系统的免疫监视、防御、调控的功能相似。气虚是指元气不足，脏腑正气虚弱以致机体抗病能力下降的病理状态。引起气虚的原因有两方面：一是水谷精微摄入不足而致的气的来源不足，如《灵枢·五味》：“故谷不入半日则气衰，一日则气少矣”；二是由于年老久病等原因导致的肺脾肾功能衰弱，气无力化生。这类原因在临床更为常见。中医常用补气药来治疗肺脾气虚所致的虚证，西医也常将补气药制成中成药用以提高患者机体免疫力。

2 灰树花对免疫器官的影响

免疫器官是机体发生免疫应答的主要场所，人类常见的免疫器官主要有胸腺、骨髓、脾脏、淋巴结等。其免疫功能与中医“气”的概念有着密切的联系。气由精化生，人体之精分为先天之精和后天之精。先天之精，秉承于父母。主要是元气和存于肾中的阳气。现代医学研究发现，干细胞中蕴藏先天之精[1]，是精的来源，且以存于胚胎、骨髓、血液中的干细胞为主，又因为肾藏精生髓，故认为中医概念所说存于肾的先天之精，在功能上等同于干细胞；后天之精来源于人出生后的天地清气和水谷精微。脾气升运，化饮食水谷为水谷之精且为气血生化之源。故认为脾脏是化生后天之精的重要器官。

灰树花中含有的多糖类物质有提高机体免疫功能的作用，且动物实验研究发现灰树花多糖能显著提高免疫器官重量，从而提高机体的免疫力[2]。故笔者认为灰树花多糖的补气作用与机体的免疫力提高有密切联系。

3 灰树花对免疫细胞及免疫分子的影响

免疫细胞通过分泌多种免疫分子（如细胞因子）进入体液参与机体免疫应答与免疫调节。当机体的某一部分被邪气入侵时，正气就会聚集于此处，发挥其抵抗邪气、鼓邪外出的作用。这与免疫活性物质发挥作用时发生的募集现象相似。

中医概念的血为“循行于脉中而富有营养的红色液态物质”，这与西医概念的血液相同。而上文提到的免疫细胞和免疫分子也存在于“富有营养的红色液态物质”之中。《素问·调经论》有云：“人之所有者，血与气耳”，说明气与血是构成机体的基本物质。《灵枢·邪客篇》有云：“营气者，泌其津液，注之于脉，化以为血”，说明气能生血。清·程国彭《医学心悟·医门八法》中提到“有形之血，不能速生；无形之气，所当速固”，说明气盛则能化生血液。“气血津液”学说所蕴含的意义广泛，虽然不能将其等同于机体的免疫功能，但却不难推测免疫细胞及免疫分子的发生及作用机制与“气血津液”学说有部分相同之处。即灰树花多糖可通过其补气作用，促进血液及其精微物质的化生。

3.1 灰树花对免疫细胞的影响

3.1.1 灰树花对固有免疫细胞的影响 巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）是机体重要的固有免疫细胞。巨噬细胞和NK细胞可表达多种与其趋化和活化相关的细胞因子受体，与相应细胞因子结合后可被招募到肿瘤和病毒感染部位，在细胞因子的作用下活化的巨噬细胞和NK细胞的免疫功能显著增强。活化的巨噬细胞和NK细胞还可通过分泌IFN-γ等细胞因子发挥免疫调节作用。

有实验研究表明给予小鼠灰树花多糖后，通过检测发现小鼠的吞噬指数较对照组有明显的升高[3]。巨噬细胞作为吞噬细胞的一种，可直接吞噬和杀伤病原体及肿瘤细胞，也可通过释放一氧化氮（NO）发挥抗肿瘤、抗病毒、抑制胞内病原体增殖等作用。研究发现灰树花多糖能显著提高小鼠产生NO的能力[4]，证明灰树花多糖能显著提高巨噬细胞活化水平，从而发挥其固有免疫调节功能。

将经过灰树花多糖处理的小鼠脾脏制成脾脏单细胞悬液，并以Yac-1细胞为靶细胞，特定条件下培养，测定后计算其NK细胞杀伤活性，发现经灰树花多糖处理过的小鼠NK细胞活性显著高于普通小鼠[5]。表明灰树花多糖能通过提高机体NK细胞活性，提高机体免疫功能。

3.1.2 灰树花多糖对适应性免疫细胞的影响 T淋巴细胞和B淋巴细胞是参与机体适应性免疫的两类重要细胞，分别在胸腺和骨髓中分化发育成熟并储存在淋巴结、脾脏等外周免疫器官中。T淋巴细胞主要介导细胞免疫应答，也可辅助胸腺依赖性抗原诱导的体液免疫应答。B淋巴细胞可通过转化为浆细胞产生抗体发挥体液免疫功能。研究表明灰树花多糖能显著提高T、B淋巴细胞的转化增殖率，对机体细胞免疫功能和体液免疫功能都有促进作用[6]。

B淋巴细胞通过产生不同的抗体（如IgG、IgM等）参与机体的适应性体液免疫，也可通过产生细胞因子参与调节巨噬细胞的吞噬分泌功能。灰树花多糖能提高淋巴细胞的转化增殖率，也就是说灰树花多糖对上述免疫进程有正方向的促进作用。

3.2 灰树花对免疫分子的影响

3.2.1 灰树花对免疫球蛋白的影响 免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体是免疫系统在抗原的刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。在补体参与的溶血反应中，将红细胞（如绵羊红细胞）多次注射于实验动物，可使之产生相应的抗体，即溶血素。上文提到灰树花多糖能显著提高B淋巴细胞的转化增殖率，也就是说，灰树花多糖能提高机体免疫球蛋白即溶血素的含量[7]，从而调节机体的免疫功能。进一步分析，抗体具有多样性，其中IgG和IgM是参与机体体液免疫的重要效应分子，但二者的特征及生物学活性有所不同。

实验研究发现，将灰树花多糖作用于健康小鼠，其体内IgM的含量较空白组无显著差异，而IgG含量明显升高。但在研究肿瘤小鼠时发现，健康小鼠患肿瘤后，体内IgG和IgM含量均有明显下降，给予灰树花多糖干预后，小鼠的IgM含量有所升高并接近正常水平，但IgG含量的变化并不明显[8]。产生这种现象的原因尚不十分明确，还有待进一步研究。

3.2.2 灰树花对CD分子的影响 T淋巴细胞作为一种重要的免疫细胞对于维持机体正常的免疫功能具有重要意义，其表面表达的CD分子主要有CD3、CD4、CD、共刺激分子等。由于所有成熟T细胞表面均可表达CD3分子，因此CD3分子的表达在一定程度上反映了细胞免疫的水平。成熟T细胞表面还表达CD4或CD8，因此又可分为 CD4+T细胞和CD8+T细胞。健康状态下，CD4+/CD8+比值维持在一定范围内。若比值降低，则说明机体免疫水平下降。与正常小鼠相比，小鼠脾虚时免疫水平明显降低，表现在CD3+T淋巴细胞百分率降低，T细胞亚群向CD8+T淋巴细胞方向移动，CD4+/CD8+比值明显降低。灰树花多糖能提高脾虚小鼠CD3+T细胞含量和CD4+/CD8+比值[9]，说明灰树花多糖在恢复脾虚小鼠免疫力方面有一定的作用。

3.2.3 灰树花对细胞因子的影响 CD4+T淋巴细胞根据分泌的细胞因子不同可分化为多个Th亚群，其中最主要的是Th1亚群和Th2亚群。Th1亚群主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等细胞因子，多参与细胞免疫，同时还能抑制Th2的转化增殖。Th2亚群主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等细胞因子，辅助 B细胞活化，参与体液免疫。

多位学者在细胞因子层面上以不同角度对灰树花多糖进行研究，从提高细胞免疫的角度看，灰树花多糖能提高由Th1亚群分泌的IL-2 mRNA及IFN-γ的表达水平[10]；从治疗脾虚证的角度看，灰树花多糖能调节脾虚小鼠血清内IFN-γ和IL-4含量，从而平衡Th1/Th2亚群，达到提高小鼠免疫力，治疗脾虚证的目的[9]；从抑制肿瘤的角度看，灰树花多糖抑制肿瘤细胞发展的同时，血清内TNF-α和IL-2也有所提高，这表明TNF-α和IL-2的释放可能是灰树花多糖抗肿瘤作用的机制之一[11]。

4 结语

免疫功能低下或缺陷本质上是中医范畴内的虚证，而虚证中尤以气虚为主。补气药中含有的多糖（如灰树花多糖等）能促进免疫器官的增生，促使其细胞的增殖分化和细胞因子的分泌增加，不仅能促进吞噬细胞等所介导的固有免疫，也能通过促进淋巴细胞的增殖分化提高机体的适应性免疫功能。