柴胡化学成分及药理作用研究进展

辛 国，赵昕彤，黄晓巍

（长春中医药大学，长春 130117）

中药柴胡（又名地熏、茈胡、山菜）是伞形科植物柴胡（Bupleurum chinese DC）或狭叶柴胡（Bupleurum scorzonerifolium Willd.）的干燥根，其中前者习称“北柴胡”，后者习称“南柴胡”，我国东北、华北、湖北及四川等是其产区[1]。柴胡味苦、辛，微寒，归肝、胆、肺经,具有解表退热、升举阳气、疏肝解郁的功效[2]。柴胡始记于《神农本草经》：“柴胡，主心腹，去肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。久服，轻身明目益精。”[3]已被广泛应用于感冒发烧，寒战发热、胸痛、月经不调、子宫脱垂等，现代药理学研究证明柴胡具有解热、镇静、镇痛、抗炎、抗菌、增强免疫力、抗抑郁及抗肿瘤等作用[4-5]。本文现对柴胡化学成分及药理作用的研究进展进行归纳、整理如下。

1 化学成分

柴胡中主要活性成分为三萜皂苷类化合物柴胡皂苷，《中国药典》（2015年版第一部）柴胡含量的测定中要求柴胡皂苷A、D的总含量不低于0.30%[2]。现代对柴胡化学成分研究主要以分离其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相关质量鉴定标准等为目的。郭敏娜等[6]用70%甲醇提取柴胡中的有效成分，得到了14种三萜皂苷类成分，并通过质谱法分析得出这些皂苷成分的分子结构。陈勇等[7]用80%乙醇，回流提取，得到柴胡总皂苷的乙醇溶液，并用正丁醇萃取法、大孔树脂法等分离纯化柴胡总皂苷，最后确定分离纯化柴胡总皂苷效率最高的是AB-8大孔树脂。朱鹤云等[8]用不同的超声频率和提取时间提取柴胡皂苷，最后确定当超声功率为250 W、提取时间为20 min时，柴胡皂苷的提取效率最高。李军等[9]通过对柴胡汤的研究，得出结论：酰化柴胡皂苷a的含量占汤剂中柴胡皂苷a含量的29%～41%，而酰化柴胡皂苷b的含量占汤剂中柴胡皂苷b的90%～115%。李春娜等[4]研究发现柴胡以醋炮制时总皂苷含量最低，以蜜炮制时总皂苷含量明显升高。

2 药理作用

2.1 解热作用 金国泰等[10]研究表明，对于干酵母致热大鼠模型，柴胡水煎液和柴胡皂苷均能使大鼠体温显著降低。李吉莹[11]研究表明，柴胡能显著降低干酵母致热大鼠的体温，并且发现柴胡能増加大鼠血浆中的精氨酸加压素（AVP），而对环磷酸腺苷（cAMP）无影响。有研究表明柴胡皂苷以及柴胡水煎液的解热作用机制与下丘脑环磷酸腺苷（cAMP）和PKA（cAMP依赖蛋白激酶）含量的降低有关，还与脑腹中隔区中AVP水平降低以及血浆中AVP水平升高有关，并能够抑制外周血中IL-1β的增加[12-13]。余德海[14]研究表明，用小柴胡汤联合常用的抗菌药治疗，可以使患者长期发热体温显著降低，并且减少高热的复发，提高药物的疗效，降低不良反应的发生频率。

2.2 镇痛作用 程三芳等[15]经过临床观察，柴胡及小柴胡汤均可以使患者的疼痛等级降低。杜士明等[16]研究表明，柴胡的水提取物和乙醇提取物对醋酸扭体实验均表现出镇痛效果；然而，在热板实验中，柴胡水提物有镇痛作用，但乙醇提取物无镇痛作用。在酸性条件下，柴胡皂苷遇到水，会生成糖苷键，生成糖合苷元，这种物质有提高柴胡的镇痛作用[17]。

2.3 抗炎、抗菌作用 研究发现，柴胡皂苷a与柴胡皂苷d通过抑制脂多糖（LPS）的活性，以减少细胞中环氧合酶-2（COX-2）和一氧化氮合酶（iNOS）的表达，最终导致细胞中前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）的含量减少。此外，柴胡皂苷a与柴胡皂苷d在角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀和乙酸诱导的小鼠血管通透性升高的实验中，都表现出显著的抗炎活性[18]。刘道新[19]研究发现小柴胡汤主要作用于巨噬细胞，减少游离的花生四烯酸的含量，从而抑制磷脂酶A的活性，抑制前列腺素、白三烯的生成，从而发挥抗炎作用。

2.4 其他药理作用 LIU Aiming等[20]研究表明柴胡皂苷能通过对NF-kappaB和转录因子STAT3信号通路的调控，减轻乙酰氨基酚（APAP）造模的肝损伤小鼠的肝损伤程度，由此阐明柴胡皂苷的抗肝损伤机制。

有研究表明在柴胡皂苷联合辐射抑制的实验中，柴胡皂苷使辐射对癌细胞超微结构损伤作用增强，并拮抗辐射所产生的降低细胞中谷胱甘肽（GSH）含量、增加细胞中丙二醛（MDA）含量的作用，提高细胞抗氧化水平[21]。LIU Rongyao等[22]研究表明，柴胡皂苷能增加人体抑癌基因p53和细胞凋亡基因bax的表达。研究表明，本研究着重于PC12细胞中皮质酮诱导的神经毒性的细胞保护及其对TSS抗抑郁样作用的潜在分子机制。TSS在体内的抗抑郁样作用可能与神经元的细胞保护有关，神经保护机制与抑制ER应激和线粒体凋亡途径相关[23]。在柴胡皂苷对大鼠海马神经元影响实验中发现，柴胡皂苷可以抑制NMDA受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体）电流和持续的钠电流，抑制4AP诱导的癫痫发作模型海马CA1神经元的癫痫样放电频率和持续时间，并且其抑制作用强度与柴胡皂苷的剂量有关[24]。

3 小结

中药柴胡中主要有效成分为三萜皂苷类化合物柴胡皂苷，近代多以分离其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相关质量鉴定标准等为研究目的。柴胡可通过影响体内发热炎症因子表达，达到解热作用；通过影响相关疼痛因子释放，达到镇痛作用；通过抑制相关致炎因子或炎症介质产生，达到抗菌、抗炎作用；通过对信号通路的调控，达到抗肝损伤作用；通过对人体抑癌基因和细胞凋亡基因的调控，达到抗肿瘤的作用；通过神经元的细胞保护，达到抗抑郁作用；通过抑制受体电流和持续的钠电流，抑制癫痫样放电频率和持续时间，达到抗癫痫作用。