中药冰片药理作用研究进展

2018-02-12李敬文常美月孙云龙

吉林中医药 2018年4期

尚坤，李敬文，常美月，孙云龙，毕莹，张欣

（长春中医药大学，长春 130117）

冰片是我国名贵中药，具有提神醒脑，芳香开窍等作用，多应用于心脑血管疾病的防治。现代药理学研究表明，冰片具有抗细菌、真菌，消炎镇痛等作用。笔者通过查阅近十年的相关报道，对冰片的药理作用、作用机制以及毒性、刺激性等进行概括综述。

1 冰片的分类及化学成分

1.1 冰片的分类冰片是我国传统中药，主要分为天然冰片和合成冰片[1]。天然冰片主要是龙脑香科植物龙脑香 Dryobalanops aromatica Gaertn.f.树脂析或龙脑香树叶经过提取纯化得到的结晶（也称梅片），主要化学成分是右旋龙脑；或是菊科植物艾纳香Blumea balsamifera DC.的叶片经过提取等手段析出的结晶化合物（也称艾片），主要化学成分为左旋龙脑。目前市场上天然冰片较少，大多为合成冰片。合成冰片主要以松节油、樟脑等为原料，用化学方法合成。合成冰片的主要化学成分除龙脑以外，还含有大量的异龙脑（为龙脑的外消旋体）。

1.2 冰片的化学成分天然冰片的主要成分为右旋龙脑，同时含有包括葎草烯、石竹烯等在内的多种倍半萜[2]。除倍半萜外，天然冰片中还含有齐墩果酸、麦珠子酸、等三萜化合物。

2 冰片的药理作用

2.1 抗细菌、真菌作用天然冰片及合成冰片都具有抗菌的作用[3]。黄晓敏等[4]研究了梅花冰片不同剂型的抗菌范围以及抗菌效果。研究将梅花冰片制备成油剂、粉剂、水剂3种不同的剂型，利用平板打孔药敏法，对药液敏感菌株进行筛选，结果表明，梅花冰片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。经过3种不同剂型对受试菌体MIC（最低抑菌浓度）的测定，表明3种不同剂型中抗菌效果最好的剂型是油剂，其次是粉剂和水剂。

2.2 抗炎镇痛作用冰片有消肿止痛、抗炎、促进创面愈合等作用，临床上常用于治疗烧烫伤[5]。蔡瑞鸿等[6]研究了芦荟冰片烧伤膏对造模小鼠耳廓肿胀抑制率及其镇痛效果。实验研究结果表明，芦荟冰片烧伤膏在给药5 d后疗效逐渐显著，给药13 d后烫伤小鼠创面愈合情况明显优于磺胺嘧啶给药组，并且烫伤部位不留疤痕。芦荟冰片烧伤膏高剂量组效果最为明显。镇痛实验结果表明，芦荟冰片烧伤膏镇痛效果明显，在治疗烧伤烫伤上有良好的消炎镇痛、敛疮生肌效果。

也有学者将冰片单独与临床常用治疗烫伤的药物京万红相比较，探究冰片的抗炎镇痛效果。侯桂芝等[7]单独使用冰片与京万红对照，通过对镇痛阈值进行比较，结果表明，对烧伤创面直接使用冰片,能明显提高动物痛阈值，较空白组高出约6.2倍，较京万红组高出约2.8倍，表明冰片具有良好的镇痛效果。

2.3 对中枢神经系统（CNS）的保护作用冰片对中枢神经系统（CNS）具有保护作用[8]。方永奇等[9]对芳香药物的共性进行了概括。冰片在中药分类中属于芳香开窍药，该类药物具有“芳香走窜，引药上行”的性质；冰片是小分子萜类化合物，在体内吸收快，易透过血脑屏障，在脑组织内药物累积蓄积量高且蓄积时间较长。冰片诱导下的血脑屏障开放为生理性开放，在不影响脑内生理稳定的同时能改善病理性血脑屏障开放带来的脑损伤，临床表现为冰片能缓解病理性脑水肿。

基于中医学理论，冰片既具有镇静安神的作用，也有提神醒脑的作用；现代药理学研究表明[10]，冰片能延长苯巴比妥钠作用下小鼠的睡眠时间，同时也能缩短戊巴比妥钠作用下小鼠的睡眠时间，证明冰片能够调节中枢神经的兴奋与抑制，有助于维持中枢神经系统的正常。

2.4 对循环系统的保护作用冠心苏合丸为临床上常用于治疗冠心病的药物，江德文等[11]研究了其药理作用机制，通过对小鼠耐缺氧实验和麻醉狗冠状窦血流量（CSF）的测定以及心脏动静脉血氧差（MA-VO2）的测定。研究结果表明，冠心苏合丸中，起主要作用的药物为苏合香和冰片，作用机制为减慢心律，能降低心肌梗死狗的耗氧量，使冠状窦血流量回升。

夏华鑫等[12]研究冰片及麝香-冰片药对对局灶性大鼠缺血再灌注损伤模型的作用，研究以神经功能积分、脑梗死体积、脑含水量以及透过脑血管的伊文思蓝（EB）含量为检测指标。研究结果表明，与对照组相比，用药组大鼠的脑梗死体积缩小，大鼠神经功能积分下降、脑含水量以及EB含量降低。麝香-冰片药对组较其他给药组效果明显，说明冰片对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的脑组织具有保护作用。

2.5 提高其他药物生物利用度冰片在中药配伍中常用作佐药，即帮助其他药物更好的发挥疗效，素有“独行则势弱，佐使则有功”的说法[13]，现代药理药效学表明，冰片有助于其他药物透过血脑屏障，发挥药效。黄萍等[14]将合成冰片与安息香配伍，通过研究该药对对小鼠缺血缺氧的修复作用以及对血脑屏障通透性的影响，探究冰片对于提高其他药物生物利用度的作用。该研究设置不同比例的冰片-安息香配伍组，进行了小鼠常压耐缺氧实验、小鼠急性脑缺血实验、正常小鼠血脑屏障通透性实验。研究结果表明，与对照组相比，冰片-安息香配伍比例为4：1时，能明显延长缺氧小鼠的存活时间；配伍组与对照组相比较能延长急性脑缺血小鼠的存活时间；单味冰片组以及配伍组EB含量明显增多。各项研究结果表明，冰片对急性脑缺血小鼠有保护作用。冰片能诱导正常小鼠生理状态下血脑屏障开放。单味药安息香作用较弱，但与冰片配伍后能明显改善小鼠急性脑缺血的情况，从药理学角度说明冰片能提高安息香的生物利用度，从中药配伍角度说明这两味药在一定程度上具有“相须相使”的关系。

3 冰片的毒性及刺激性

3.1 冰片的生殖毒性《名医别录》记载：“妇人难产，取龙脑研末少许，以新汲水调服。”表明龙脑具有引产的作用[15]。但冰片对于生殖系统的毒性并无记载。近年来有学者研究了合成冰片的生殖毒性。

胡利民等[16]研究了合成冰片对正常小鼠的生殖毒性，以合成冰片高中低剂量组为给药组，于交配前以及交配后不同时间给药，交配后处死雄鼠，对其睾丸质量、精子活力、精子畸形率等指标进行测定，对雌鼠的受孕率、活胎率、死胎率等指标进行考察。研究结果表明，合成冰片高剂量组会降低雄鼠的生育率，其他各组各项指标无显著性差异。也有研究表明，低剂量天然冰片与合成冰片对正常小鼠没有生殖毒性，高剂量冰片会造成孕鼠死亡[17]。

3.2 冰片对局部组织的刺激性冰片能够增加眼角膜的通透性，是眼用制剂中常用的渗透促进剂。杨宏斌等[18]研究了冰片在局部使用时的长期毒性及刺激性，将冰片滴眼液滴于家兔眼角膜，对末次给药后动物进行血常规、血生化、眼球组织病理学检测，研究结果表明，冰片眼用制剂对受试动物眼角膜组织无刺激性；血常规以及生化组织检测结果表示，给药组和对照组之间无显著性差异。光镜以及电镜结果显示，实验组与对照组相比较，眼球组织无显著性病变。研究结果提示，家兔对冰片滴眼液的耐受性良好，无不良反应以及刺激性，冰片可以作为眼用制剂的促进渗透剂。

4 结语

冰片是我国传统中药，近年来随着科学技术的进步，对冰片的药理作用及其作用机制的研究不断深入，使冰片在临床上的使用途径也越来越广泛。在心脑血管疾病的治疗以及外用治疗烧烫伤上，冰片都具有显著的积极作用。但是，通过综述也能发现，对于冰片毒性以及冰片使用后发生不良反应的研究开展较少，尤其是冰片的生殖毒性及其影响机制研究不够具体全面，有待进一步开展。相信随着中医药事业的发展，人们对于冰片的研究会更加全面深入，冰片会在更多领域为人类身体健康服务。

参考文献：

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[3] 刘洋,张伯礼,胡利民.冰片的药理实验研究概况[J].天津中医药 , 2003, 20(4)：85-87.

[4] 黄晓敏,廖玲军,曾松荣,等.梅花冰片3种剂型体外抗菌活性研究[J].江西中医学院学报, 2005, 17(1)：63-65.

[5] 孙晓萍,欧立娟,宓穗卿,等.冰片抗炎镇痛作用的实验研究[J].中药新药与临床药理, 2007, 18(5)：353-355.

[6] 蔡瑞宏,姚宏,张亚锋,等.芦荟冰片烧伤膏的生肌、镇痛及抗炎作用[J].中国医院药学杂志, 2007, 27(2)：170-172.

[7] 侯桂芝,廖仁德,孟如松.冰片对激光烧伤创面的镇痛及抗炎作用[J].中国药学杂志, 1995, 30(9)：532-534.

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[9] 方永奇,李翎.醒脑开窍中药治疗脑病的共性作用概况[J].广州中医药大学学报, 2008, 25(5)：470-473.

[10] 魏楚蓉,伍赶球.冰片的药理作用及其机制研究进展[J].国际病理科学与临床杂志, 2010, 30(5)：447-451.

[11] 江文德,徐端正,胡国钧,等.冠心苏合丸的药理研究及其简化制剂—苏冰滴丸的理论基础[J].药学学报, 1979,14(11)：655-661.