地中海贫血患儿输血与Rh血型的选择

文永，徐艳（.遵义市第二人民医院，贵州563000；.遵义医学院附属医院，贵州遵义563003）

Rh血型是ABO血型系统以外最复杂也是最重要的一个血型系统，其重要性仅次于ABO血型系统。Rh血型系统有40多个抗原，其中最具有临床意义的是C、c、D、E、e抗原。由于D抗原性最强，在临床中早已引起重视，一直被列为常规检查，因而抗D引起的输血不良反应相对较少，而其他几个抗原因为未被引起重视，并没有进行常规检查，而这5种抗原都具有很强的免疫原性，临床上可引起输血反应、新生儿溶血病及自身免疫性溶血性贫血等[1⁃3]。地中海贫血（地贫）患儿主要以输血治疗为主，随着国家对地贫患儿输血治疗费报销政策的开放，地贫患儿输血人数和次数有所增加，因此，长期反复输血增大了产生不规则抗体的概率，导致有的患儿发生输血反应和交叉配血困难。文章就Rh血型抗原各种表型在人群中所占比例的差异，分析地贫患儿输血后产生不规则抗体的可能性，目的是为地贫患儿找到合理安全的血液成分进行输注，提高输血质量，确保有效地输血。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 收集2016年6月至2017年6月遵义医学院附属医院输血科所有常规备血和输血患者EDTA⁃K2抗凝血标本，患者年龄0～60岁，包括新生儿科、儿科、胸外科、骨科、脑外科、消化科、血液科、肿瘤科等所有科室标本共10 741例，其中除外RhD阴性标本51例。

1.1.2 试剂与仪器 Rh血型抗原检测微柱凝胶卡、批号分别为：20160301、20151001、20160907。使用时均在有效期内，微柱凝胶卡和离心机均是长春博讯生物技术有限公司配套生产。

1.2 方法

1.2.1 血型鉴定 用微柱凝胶卡式法鉴定Rh血型，收集并记录Rh血型抗原结果，计数分类各种表型所占比例。待检标本离心，取下层红细胞用9%生理盐水稀释成0.5%～0.8%红细胞悬液，用微量加样枪于微柱凝胶孔中分别各加入50 μL，然后专用离心机离心5 min，取出判读结果并记录Rh血型抗原，判断方法按说明书要求。

1.2.2 观察指标 记录2015年12月至2016年12月地贫患儿输血住院总人数和1年中反复输血的地贫患儿人数及输血频次。

1.3 统计学处理 应用Excel2003对所有数据进行描述性分析。

2 结 果

2.1 常规备血和输血患者Rh血型抗原比例分布 收集到的10 741例临床常规标本进行Rh血型抗原的检测和分类统计，其中Rh CCDee在分类中占50.27%，大约占一半以上比例，其次为Rh CcDEe占34.2%，其余Rh表型分类所占比例相对较少，本文收集数据中未发现Rh CCDEE和CcDEE 2种Rh血型表型。见表1。

表1 常规备血和输血患者Rh血型抗原比例分布

2.2 2015年12月至2016年12月地贫患儿人数和反复输血次数统计 共收集到反复输血地贫患儿34例，1年内总输血次数达306次。分别列出在1年中每位患儿反复输血次数和输血人数，34例地贫患儿中，1年内反复输血次数最多的达17次，一半左右患儿1年内反复输血10次以上，有的患儿1个月输血达2次，18例患儿1年内输血2～9次不等。见表2。

表2 2015年12月至2016年12月地贫患儿人数和反复输血次数

3 讨 论

随着人们对输血安全的认识，提高输血质量是输血工作者的核心任务，对于需要长期依靠输血的患者更应当注意输血时血液的选择，比如血液病患者、肿瘤贫血患者、地贫患者等，长期输血面临一个新的问题，可能产生红细胞血型同种抗体[4]，我国大陆报道大约有5%～10%[5]的可能性。本文就地贫患儿高量、反复地输血，分析其产生不规则抗体的可能性及输血时对血液的选择方法。

由表2可以看出，34例地贫患儿在1年中反复输血次数从2～17次不等，大约一半患儿1年内反复输血次数达10次以上，部分患儿1个月输血2次，输血次数最少的为2次。地贫患儿治疗需要长期输血，主要是红细胞悬液。多数临床医生和输血工作者都知道选择ABO、RhD血型相同的洗涤红细胞或少白红细胞悬液，其目的是减少白细胞引起的输血不良反应。而对于反复输血是否增加产生不规则抗体机会及有无发生迟发性溶血反应未得到重视。由表1中数据可以看到，在统计的常规群体中，Rh血型5种抗原表型所占比例分别为 CCDee（50.27%）、CcDEe（34.20%）、CcDee（7.56%）、ccDEE（5.29%）、ccDEe（2.26%）、ccDee（0.28%）、CCDEe（0.15%），未发现CCDEE、CcDEE，可见这2种表型罕见，也可能与统计数据量有限有关，但本次数据分类与徐朴等[6]报道的Rh分型特征相吻合。由该数据可知，Rh CCDee在人群中所占的比例最多，也就是c、E抗原阴性的比例人群较多，其中E抗原阴性最常见，大约占58%，其次为c、Ce、C、CE抗原阴性。如果这类人群多次输血而未做抗原配型，在反复输入c、E阳性的血液后，产生不规则抗体的概率就增高，可能导致迟发性的溶血反应或地贫患儿后期骨髓配型治疗困难，也给后期血液的选择带来困难，增大了交叉配血难度和延误了配血时间。由数据可见，除抗⁃D外，其中产生E抗体的概率最高，其次是 c、C、e，与以往文献相似[7]。

Rh抗原至今已发现40多种，与临床关系最密切的是 C、c、D、E、e 5 种，其抗原性强弱依次为 D、C、E、c、e[8]。但是近年来，即使ABO和RhD血型相合，由C、c、E、e抗原配型不合引起的溶血性输血反应及新生儿溶血病的报道也较多[9⁃11]。Rh血型系统抗体在血型免疫抗体中占有比较高的比例，是引起免疫性溶血性输血反应的常见不规则抗体，对于有反复输血史的患者输血前应该进行不规则抗体筛查和鉴定，对抗体阳性的患者，输血时应该选择相应抗原阴性的血液成分进行输注，可以有效减轻输血反应，保证有效输血，为安全输血起到保障。因此，Rh血型只重视D抗原检查不能达到安全输血，特别是对于有输血史和需要反复输血的患者，选择合适的血液成分输注至关重要，同预防抗⁃D一样，输血前应该对患者进行常规E、c等抗原的检测，实现ABO、Rh系统相容性输血，从根本上降低抗⁃E、抗⁃c的发生率，从而减少不规则抗体的发生，减少了输血工作中配血困难问题，避免耽误配血时间，延误临床救治最佳时机，地贫患儿的输血正是重中之重。Rh血型抗体在血型免疫抗体中占40%，具有较高地位，是引发免疫性溶血性输血反应和新生儿溶血症最常见的不规则抗体[12]。对于妊娠妇女输血和新生儿原因的检查临床已有重视，而地贫患儿输血的最佳选择未引起关注。患儿每次输入异体血液成分，都可能有Rh血型抗原不相吻合情况发生，异型抗原刺激可能使患儿产生不规则抗体，或是患儿体内已经有不规则抗体，遇到相应抗原引起迟发型输血反应，导致无效输血，甚至危及生命。现已有报道，慢性病患者反复输血时，每输1单位红细胞、血浆，致敏风险增加1%～2%，多次输血后机体内所产生的同种抗体概率上升15%～20%[13]，故地贫患儿反复输血时如果未做不规则抗体筛查，不重视Rh 5个血型抗原的配型，对地贫患儿输血是存在很大坏处和风险的。为了减少Rh系统不规则抗体的产生和骨髓移植排斥反应，建议地贫患儿输血时选择Rh血型抗原相同的少白红细胞血液输注，为地贫患儿后续输血治疗和骨髓移植赢得更好的效果。有文献报道，国外对长期依赖输血的患者进行Rh配型输注[14⁃15]。对于有不规则抗体的患儿，在查出特异性抗体种类后选择无相应抗原的血液输注；对于罕见的血型比如Rh CCDEE、Rh CcDEE患者的输血，尽量找到抗原数量相同血型血液，若是不能同型也比每次都输注异性抗原的血液要安全得多。只有这样，才能减少地贫患儿产生不规则抗体的机会，保证输血安全，降低输血风险，也为输血工作者减少疑难配血问题，对输血工作提出更高要求。对于县级及基层医院输血人员在给地贫患儿输血时应重视Rh抗原的配型输血，对交叉配血困难时，应警惕不规则抗体的筛查和血液的选择，从源头上减少产生不规则抗体的机会。

[1]AVENT ND，REID ME.The Rh blood group system：a review[J].Blood，2000，95（2）：375.

[2]李雪英，李志平，王敏，等.孕妇IgG血型抗体与新生儿溶血病的关系[J].实用儿科临床杂志，2011，26（17）：1376.

[3]金皎.自身免疫性溶血性贫血研究进展[J].实用儿科临床杂志，2010，25（15）：1127.

[4]冯惟萍，王玮蓉，秦龍丽，等.某地区无偿献血者ALT检测结果分析[J].检验医学与临床，2013，10（增 2）：84⁃86.

[5]周艳，李晶，冯卓，等.结合核酸检测探讨ATL与HBV、HCV的相关性[J].中国输血杂志，2013，26（1）：51⁃52.

[6]徐朴，李艳，余华.湖北汉族RhD阳性健康人群Rh分型特征调查分析[J].临床血液学杂志，2014，27（8）：689.

[7]张青梅，周金安.Rh系统抗体检出率与妊娠次数的关系探讨[J].临床血液学杂志，2012，15（12）：782⁃783.

[8]高峰.输血与输血技术[M].北京：人民卫生出版社，2003：681.

[9]马荣国，夏和凤，金勇.献血者抗⁃E致配血不合1例[J].中国输血杂志，2012，25（1）：70⁃71.

[10]毕晓琳，王旻，孟庆丽，等.IgM、IgG抗⁃E和IgG抗⁃c致血型鉴定及交叉配血困难 1 例[J].中国输血杂志，2009，22（1）：57⁃58.

[11]周根水，童小燕，舒锦.Rh非D型新生儿溶血病11例[J].中国输血杂志，2009，22（6）：496.

[12]BELINGA S，NGO⁃SACK F，BILONG C，et al.High prevalence of anti⁃Dantibodies among women Of childbearing age at Centre Pasteur of Cameroon[J].Afr J Repord Health，2009，13（3）：47⁃52.

[13]胡斌，赖俊浩.受血者不规则抗体筛查与临床安全输血分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（25）：6088.

[14]CHOU ST，JACKSON T，VEGE S，et al.High prevalence of red blood cell alloimmunization in sickle cell disease despite transfusion from Rh⁃matched minority donors[J].Blood，2013，122（6）：1062⁃1071.

[15]CHOU ST，WESTHOFF CM.The role of molecular immunohematology in sickle cell disease[J].Transus Apher Sci，2011，44（1）：73⁃79.