自拟愈疡散治疗结肠癌化疗相关口腔黏膜炎临床研究

★ 叶涵婷 刘加新 仇冬则 柳冬兵 叶津津 夏国杰 李莉

(1.湖州市中医院 浙江 湖州313000；2.维坊市中医院 山东 潍坊 261041)

化疗相关口腔黏膜炎(chemotherapy-induced oral mucositis)是指恶性肿瘤病人化疗过程中口腔黏膜、口腔内软组织发生的炎症反应，其作为化疗最常见的并发症之一，严重影响进食，降低生活质量，给患者造成极大痛苦[1]，甚至引发严重感染、败血症，危及患者生命安全[2]。临床发现用于结肠癌术后辅助化疗药物如氟尿嘧啶等直接或间接导致黏膜炎症发生，如低剂量静滴氟尿嘧啶方案所导致的口腔溃疡发病率可达21%～63%[3]。化疗相关口腔黏膜炎，其发病与感染、免疫、营养等因素相关，传统药物治疗仅限于抗感染、营养支持等对症治疗，炎症常反复发作，效果甚微[4]。我院通过自拟愈疡散外用治疗结肠癌化疗相关口腔黏膜炎，取得了良好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月—2017年2月本院结肠癌接受氟尿嘧啶类等药物出现化疗相关口腔黏膜炎的患者60例，口腔黏膜炎诊断分级标准参照WHO化疗相关口腔黏膜炎分度标准(见表1)给予评分。按随机数字表将入组患者随机分成观察组和对照组各30例。对两组患者一般资料进行统计学分析，两组患者无显著性差异(P>0.05)。

表1 口腔黏膜炎分度标准[5]

2 治疗方法

观察组：自拟愈疡散组方：石膏5g、硼砂5g、冰片3g、珍珠2g、黄连5g、雄黄5g、乳香5g、没药5g、白及5g、三七5g、五味子3g、黄芪5g，打成粉末备用。生理盐水漱口，每日早、中、晚餐前、餐后各1次，自拟愈疡散每日3次，分别于生理盐水漱口后，外涂于患处，使用量以涂满患处为度。疗程设定为14天。

对照组：生理盐水漱口，每日早、中、晚餐前、餐后各1次，共6次。疗程设定为14天。

3 疗效观察

3.1 观察时点 处理后第3、7、10、14天观察患者口腔黏膜情况，第14天评估临床疗效，观察治疗前后中医症状的变化，并进行疼痛评估：WHO数字疼痛评分法(NRS) 0分：无痛；1～3分，轻度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～9分，重度疼痛；10分，极度疼痛[6]。

3.2 疗效判定标准

3.1.1 口腔溃疡疗效判定 治愈：10天内疼痛和其他症状基本缓解，进食不受影响，溃疡面完全愈合；显效：疼痛缓解2级以上，可进流食，黏膜颜色改善，溃疡面缩小70%以上；无效：疼痛程度基本未缓解，严重影响进食，溃疡面无变化，其他症状未改善达不到显效标准为无效[7]。有效率=[(显效例数+有效例数)/总病例数] ×100%。

3.1.2 中医症候评分 共10项，分别为溃烂、疼痛、红赤、心烦、口干、小便、大便、舌象、苔象、 脉象，标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定[8]，临床以无、轻、中、重4级评定，依次计分为0、1、2、3分，治疗后原症状消失或总积分减少≥2/3为显效，治疗后总积分减少1/3以上而未达到2/3为有效，治疗后总积分减少≤1/3为无效。如小便正常为0分，偶尔小便短黄为1分，经常小便短黄为2分，总是小便短黄为3分；舌色：淡红舌为0分，舌色鲜红为1分，舌色红赤为2分，舌色紫绛或伴瘀点、瘀斑为3分；舌苔：薄白苔为0分，微黄苔为1分，黄厚苔为2分，苔黄厚而干记3分。

3.3 数据统计分析 应用SPSS 18.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数标准差表示，计数资料用率或构成比表示，用χ2检验，两组间疗效评分差的比较用Mann-Whitney U检验。检验水准ɑ=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

4 结果

应用自拟愈疡散治疗的30例患者，评价治疗前后黏膜炎症情况、疼痛评分等，显效有27例，治愈有0例，无效3例，总有效率为90.0%。疼痛缓解度评估：第3天、第7天、第10天、第14天疼痛评分差，观察组均明显高于对照组，两组患者疼痛缓解度有统计学差异(P<0.05)。中医症候评分：观察组患者治疗前后中医症候评分下降明显高于对照组(P<0.05)。具体见表2、表3。

表2 两组患者临床疗效比较(n=30) 例(%)

注：与对照组相比较，△P<0.05。

表3 两组治疗前后中医症候评分差、疼痛缓解度比较(n=30)

注：与对照组相比较，△P<0.05。

5 讨论

化疗相关口腔黏膜炎，可见口颊、上颚、舌上、舌边溃烂，甚至满口糜烂，周围焮红，色赤疼痛，饮食困难，心烦不安，此病属“口疮”“口糜”范畴[9]。“口疮”之病首见于《内经》，“岁金不及，炎火乃行……民病口疮。”认为，病因为火热上行所致。金元四大家之一朱丹溪认为“口疮服凉药不愈者，因中焦土虚且不能食，相火冲上无制”，是以脾虚不制相火而起。是故，此病病机为本虚标实，虚实夹杂，病程绵长，反复以往。癌肿病患往往机体阴阳失衡，癌毒伤阴耗气，阴亏伏火内生，加之化疗之毒，毒邪炽盛先伤脾胃，脾气通于口，“口疮口臭，脾火动也”，脾胃气机失司，阴津失布，虚热、伏火上扰而口舌生疮，因此热毒内盛、伏火上扰型最为常见[10]。自拟愈疡散以生石膏、硼砂、冰片为君臣之药，取自《外科大全》常用方“生肌定痛散”化腐、定痛、生肌之法，加用珍珠粉、黄连、雄黄、乳香、没药、白芨、

三七、五味子、黄芪组成。石膏、黄连清热解毒，硼砂、冰片、雄黄清热消肿防腐，乳香、没药活血祛腐，白芨、三七、珍珠粉收敛止血生肌，黄芪益气托毒生肌，五味子收敛益气；共为佐使。

临床常用于预防和减少口腔黏膜炎的西药制剂漱口液很多，但药性不稳定，易产生耐药性[11]。而本次临床研究采用中药散剂外涂法，对于化疗患者不能进食或化疗后恶心呕吐较甚，或口服中药汤剂治疗依从性较差者，采用此法往往更能接受。研究结果显示，自拟愈疡散观察组，在整体疗效、中医症候评分及患者生活质量方面，均优于生理盐水对照组，表明自拟愈疡散外涂对于治疗化疗相关性口腔黏膜炎有一定的效果，药物附着性好，易于制作、携带，价格低廉，不仅能减轻患者痛苦，提高生活质量，更能保证下一步治疗顺利进行[12]。中医药治疗化疗相关性口腔黏膜炎具有一定的优势和应用前景，但无论何种治疗，都应该强调循证医学，今后有机会应开展更高质量、大样本的随机对照试验，以获得更可靠的证据。

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