动态监测血清PCT、sTREM-1、IL-8水平对细菌感染再发的诊断价值

刘小艳，赵锁林，杨珍珍，梁会娟，刘 莹

(陕西省宝鸡市妇幼保健院输血科 721000)

细菌感染是临床常见疾病，病原菌分离及培养是目前临床诊断细菌感染常用的方法，但由于该方法耗时较长，在病原菌鉴定报告出来前，临床医生常根据经验用药[1]。大量应用抗菌药物可增加病原菌耐药性，导致感染加重或增加患者细菌感染再发的风险，因此寻找快速、灵敏度高的实验室指标对预防及早期诊断细菌再次感染具有重要的意义[2]。血清降钙素原(PCT)是降钙素前体，目前普遍认为其是预测早期细菌性感染的特异性指标[3]。可溶性髓细胞触发受体-1(sTREM-1)是近年新发现与感染相关的指标，可用于诊断各种感染性疾病及对患者病情作出判断[4]。白细胞介素-8(IL-8)是重要的免疫调节及炎性细胞因子，在介导机体炎性反应及感染过程中起到重要的作用[5]。因此，本研究将探讨血清PCT、sTREM-1、IL-8水平对细菌感染再发的诊断价值，旨在为细菌感染再发的预防及早期诊断提供指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年6月至2016年6月本院收治的120例细菌性感染患者为研究对象。感染患者纳入标准：(1)均经细菌培养确诊为阳性患者；(2)年龄均>20岁；(3)所有对象对研究均知情同意并签署知情同意书。排除外伤、烧伤、手术、恶性肿瘤、心力衰竭等可能引起PCT、IL-8升高的患者。患者入院后均经抗感染治疗，根据治疗结果分为治疗有效组(65例)和感染再发组(55例)。治疗有效组是指患者经抗感染治疗后感染症状明显减轻，患者实验室指标，如白细胞水平、血小板计数、超敏C反应蛋白及PCT水平较治疗前明显下降，并达到健康人群标准；感染再发组是指患者经抗感染治疗后临床体征恢复正常，感染症状明显缓解后，血清白细胞水平、血小板计数、超敏C反应蛋白及PCT水平明显下降，但未达到健康人群标准，在抗菌药物仍使用期间，感染症状突然加重，经细菌培养结果显示，细菌数量明显增加，并产生菌种变迁及耐药性。治疗有效组中男20例、女 45例，年龄21～65岁、平均(35.2±3.4)岁；感染再发组中男20例、女 35例，年龄21～68岁、平均(35.0±3.2)岁。另选取同期在本院体检的60例体检健康者为健康对照组，其中男30例、女 30例，年龄21～70岁、平均(35.6±3.8)岁。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血清标本制备 治疗有效组患者于体温下降，感染症状缓解后即刻抽取静脉血3 mL；感染再发组患者分别于感染症状缓解后再次出现体温升高，症状加重即刻及治疗24、48、72、96、144 h各抽取静脉血3 mL；健康对照组于体检当天抽取静脉血3 mL。将上述各组血液标本做好标记，并置于离心机中以3 000 r/min离心处理5 min，留取上清液。

1.2.2血清PCT、sTREM-1、IL-8水平测定 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定上述血清标本中PCT、sTREM-1、IL-8水平，仪器为美国雅培公司提供的化学发光免疫分析仪，试剂均为美国雅培公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1各组PCT、sTREM-1、IL-8基线水平比较 治疗有效组患者与感染再发组患者血清PCT、sTREM-1、IL-8基线水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，同时感染再发组患者血清PCT、sTREM-1、IL-8水平明显高于治疗有效组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组PCT、sTREM-1、IL-8基线水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与治疗有效组比较，#P<0.05

2.2感染再发组患者血清PCT、sTREM-1、IL-8水平动态变化 经动态观察，感染再发组患者治疗24、48 h血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均明显高于基线水平，差异有统计学意义(P<0.05)，并于48 h达到峰值；在治疗72 h后血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均较基线水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；在治疗96 h后血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均进一步下降，并接近治疗有效组基线水平，差异有统计学意义(P<0.05)；在治疗144 h后血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均接近健康对照组基线水平，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组患者血清PCT、sTREM-1、IL-8水平动态变化

注：与感染再发组基线比较，*P<0.05；与治疗有效组基线比较，#P<0.05；与健康对照组基线比较，△P<0.05

2.3血清PCT、sTREM-1、IL-8水平在诊断感染再发中的应用价值 经ROC分析可知，PCT的ROC曲线下面积(AUC)为0.852，95%可信区间为0.752～0.963，P<0.01，说明PCT对感染再发具有较好的诊断价值，最佳诊断界限为2.45 ng/mL，在此界限值的灵敏度为82.2%，特异度为89.8%，阳性预测值为84.2%，阴性预测值为88.7%。sTREM-1的AUC为0.811，95%可信区间为0.722～0.975，P<0.01，说明sTREM-1对感染再发具有较好的诊断价值，最佳诊断界限为52.36 pg/mL，在此界限值的灵敏度为81.8%，特异度为89.2%，阳性预测值为82.2%，阴性预测值为84.9 %。IL-8的AUC为0.802，95%可信区间为0.732～0.967，P<0.01，说明IL-8对感染再发具有较好的诊断价值，最佳诊断界限为65.39 ng/L，在此界限值的灵敏度为81.8%，特异度为80.7%，阳性预测值为79.9%，阴性预测值为82.7%。

3 讨 论

细菌感染患者治疗过程中可出现两种趋势，一种是治疗有效，另一种是感染再发。感染再发不仅延长患者住院时间，同时会影响患者预后，甚至会加重患者病情，引发患者全身炎性反应而导致患者死亡[6]。因此，早期诊断细菌感染再发，对改善患者预后，促进患者尽早康复具有重要的意义。既往对感染再发的识别主要是通过细菌培养结果进行识别[7]，然而细菌培养所需时间较长，且不能动态观察患者病情走势，不利于临床诊断及治疗。有研究指出，血清学相关指标在判断细菌感染患者预后及动态监测感染再发方面具有重要的意义[8]。

PCT是降钙素的前肽，是无激素活性的糖蛋白。COUSIN等[9]发现，在细菌性感染患者中血清PCT水平明显升高，且PCT水平与患者病情进展及预后有密切的关系，同时有助于临床对细胞感染与非细菌感染性疾病、局部感染及全身重症感染进行判断，并指导临床用药。本研究分别测定健康对照组、治疗有效组及感染再发组患者不同时间点血清PCT水平，发现治疗有效组患者与感染再发组患者血清PCT基线水平明显高于健康对照组，同时感染再发组患者血清PCT水平明显高于治疗有效组患者，提示PCT水平升高与感染及感染再发有密切的关系。另外，本研究结果显示，治疗有效组患者血清PCT水平仍高于健康对照组，可能由于该部分患者虽然病情得到一定的控制，但是仍存在一定的炎性反应[10]。

sTREM-1是与炎症及感染相关的细胞因子，在细菌或真菌感染引起的急性炎症及内毒或其他微生物所致的感染性休克中，单核细胞表面及中性粒细胞表面的sTREM-1表达将升高，而对于非感染引起的炎性反应则不会引起sTREM-1水平升高[11]。因此，通过测定血清sTREM-1水平对评价细菌性感染及感染再发方面具有重要意义。本研究应用ELISA测定健康对照组、治疗有效组及感染再发组患者血清sTREM-1水平，结果显示，治疗有效组患者与感染再发组患者血清sTREM-1基线水平明显高于健康对照组，同时感染再发组患者血清sTREM-1水平明显高于治疗有效组。通过动态观察感染再发组患者血清sTREM-1水平发现，随着感染再发患者的病情控制及转归，血清sTREM-1水平明显回落，并在治疗144 h后接近健康对照组水平，提示此时患者病情得到有效控制。

炎性细胞因子对机体内部各组织、器官有重要的调节作用。IL-8属于中性粒细胞激活肽，是机体中重要的免疫调节及炎症介质，是唯一的中性粒细胞趋化及活化因子，具有重要的生物调节功能[12-13]。研究指出，IL-8可参与机体全身炎性反应，败血症及多器官功能障碍综合征，当机体感染时血清IL-8水平明显升高[14]。本研究中治疗有效组患者与感染再发组患者血清IL-8基线水平明显高于健康对照组，同时感染再发组患者血清IL-8水平明显高于治疗有效组。通过动态观察感染再发组患者血清IL-8水平发现，IL-8水平是反映细菌感染的重要因子。

经ROC曲线分析可知，血清PCT、sTREM-1、IL-8诊断感染再发的AUC均大于0.5，提示三者在感染再发诊断中均有效，其中AUCPCT>AUCsTREM-1>AUCIL-8，提示PCT对感染再发的诊断价值较大，而sTREM-1诊断价值次之，最后为IL-8。因此，临床工作者可考虑将这3项指标联合应用，以提高感染再发的临床诊断准确性。

综上所述，动态监测血清PCT、sTREM-1、IL-8水平对诊断细菌感染再发具有重要的临床价值。

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