调节性T淋巴细胞及NK细胞的变化与子痫前期发病的关系

张亚明

【摘要】 目的：探討子痫前期患者外周血中调节性T细胞及NK细胞的变化，及其对子痫前期的预测及治疗的临床价值。方法：抽取26例子痫前期患者（子痫前期组）及32例正常足月妊娠妇女（对照组）外周静脉血2 ml，采用流式细胞仪，检测外周血中调节性T淋巴细胞及NK细胞表达水平。结果：对照组、子痫前期组外周血中调节性T细胞指标显示：CD4+CD25+含量分别为（7.57±3.18）%和（7.18±2.52）%；CD4+CD127+含量分别为（87.22±4.92）%和（87.87±7.79）%；CD4+CD127-含量分别为（12.73±4.94）%和（12.12±7.79）%；CD4+CD25+CD127-含量分别为（4.01±1.35）%和（3.86±1.64）%；两组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组NK细胞含量为（8.50±4.99）%，子痫前期组为（9.73±5.09）%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：子痫前期患者的调节性T淋巴细胞中CD4+CD25+较低，其对Th1细胞增生的抑制作用减小，促使Th1/Th2的细胞平衡向Th1偏移，母胎耐受失去平衡，使其不能对胚胎抗原发挥免疫抑制防护作用。子痫前期患者外周血中NK细胞较高，影响了滋养细胞正常功能的发挥，引起血管重铸障碍，是子痫前期发病的原因之一。

【关键词】 子痫前期； 调节性T细胞； NK细胞

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.34.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）34-0001-02

The Relationship between the Changes of Regulatory T Lymphocytes and NK Cells and the Pathogenesis of Preeclampsia/ZHANG Yaming.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（34）：1-2

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of regulatory T cells and NK cells in peripheral blood of preeclampsia patients and their clinical value in predicting and treating preeclampsia.Method：The peripheral venous blood 2 ml of 26 cases of preeclampsia（preeclampsia group） and 32 cases of normal full-term pregnant women（control group） were collected，and the expression levels of regulatory T lymphocytes and NK cells in peripheral blood were detected by flow cytometry.Result：The regulatory T cells in control group and preeclampsia group showed，the content of CD4+CD25+ were （7.57±3.18）% and （7.18±2.52）%；CD4+CD127+ were （87.22±4.92）% and （87.87±7.79）%；CD4+CD127- were （12.73±4.94）% and （12.12±7.79）%；CD4+CD25+CD127- were （4.01±1.35）% and （3.86±1.64）%，and there were no significant differences between the indexes of the two groups（P>0.05）.The contents of NK cells was （8.50±4.99）% in control group and （9.73±5.09）% in preeclampsia group，and the difference had no statistic significant（P>0.05）.Conclusion：CD4+CD25+ is lower in regulatory T lymphocytes of preeclampsia patients，it can reduce its inhibitory effect on Th1 cell proliferation，promote cell balance Th1/Th2 to Th1 migration，and maternal fetal tolerance is out of balance，so that play the immune protective effects of inhibition of embryo antigen.The NK cells in the peripheral blood of preeclampsia patients is higher than that in the control group，which can affect the normal function of trophoblast cells and cause vascular remodeling disorder，and it is one of the causes of preeclampsia.

【Key words】 Preeclampsia； Regulatory T cells； NK cellsendprint

First-authors address：Shanxi Maternal and Child Health Care Hospital，Taiyuan 030013，China

子痫前期（preeclampsia）是产科常见的且严重影响母婴健康的并发症，是孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因，其病因至今不明。目前认为子痫前期患者无论是母胎界面还是全身均存在着炎症免疫反应过度激活现象和免疫平衡失调[1]。本研究通过分析子痫前期患者外周血中调节性T细胞及NK细胞的变化，探讨其对子痫前期的预测及治疗的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集山西省妇幼保健院产科2015年1月-2016年6月住院分娩的子痫前期患者26例，子痫前期诊断标准参考《妇产科学》第8版[2]。排除标准：（1）近期患有急、慢性感染性疾病患者；（2）自身免疫性疾病患者；（3）有肝、肾、血液、内分泌系统疾病患者。所选子痫前期患者为子痫前期组，其平均年龄为（30.04±3.87）岁，选择同期住院的单胎足月妊娠妇女32例为对照组，孕妇平均年龄为（31.27±5.39）岁。

1.2 方法

（1）标本采集：每例患者均抽取空腹肘静脉血2 ml，注入含肝素的无菌管中送检。（2）主要仪器和设备：采用流式细胞仪（型号：Beckman Count FC500），检测外周血NK细胞、调节性T淋巴细胞表达水平。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

子痫前期组调节性T淋巴细胞中的CD4+CD25+、CD4+CD127-、CD4+CD25+CD127-较对照组略低，CD4+CD127+较对照组略高，但差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。子痫前期组NK（CD3-CD16+CD56+）为（9.73±5.09）%，略高于正常对照组的（8.50±4.99）%，但两组比较，差异无统计学意义（P=0.357）。

3 讨论

子痫前期是妊娠期高血压疾病中较为严重的阶段，是威胁母儿生命的妊娠并发症。其临床表现根据受累器官的不同而呈多样性，病情严重者可发生子痫、心脑血管意外、肝肾功能异常、胎盘早剥等严重母儿并发症。因此研究子痫前期的病因和发病机制，寻找可能的干预方法具有重要意义。目前子痫前期的病因和发病机制尚未完全阐明，近年来关于子痫前期的免疫学病因研究取得了很大进步，认为子痫前期是一种自身免疫病，或是由胎儿异种抗原排斥反应诱发的自身免疫反应[3]。

T淋巴细胞是机体免疫系统的重要组成部分，其执行特异性细胞免疫和免疫调节功能。调节性T细淋巴细胞是一群具有免疫抑制作用的特殊淋巴细胞，对于建立自身耐受、抑制炎症反应和维持免疫自稳起着关键性作用。目前发现的具有免疫调节功能的T淋巴细胞有很多亚群，但最重要的是CD4+CD25+调节性T淋巴细胞。目前认为妊娠过程中辅助性T淋巴细胞中Th1细胞被抑制，Th2细胞在母胎界面优势表达，有利于妊娠的维持[4]；而CD4+CD25+调节性T细胞对Th1细胞增生的抑制作用明显强于Th2细胞[5]。因此CD4+CD25+调节性T细胞对Th1/Th2调节力度的差异可能是母胎耐受时Th1/Th2平衡的关键所在。国内文献[6]研究报道，与正常妊娠相比较，子痫前期患者蜕膜组织中及外周血中Th1细胞水平升高，Th2细胞水平降低，Th1/Th2比率也处于失衡状态，即Th1/Th2的细胞平衡向Th1偏移。当Th1型免疫反应增强时，在孕早期滋养细胞受到免疫损伤以致侵入能力受限，导致胎盘浅着床，是造成以后妊娠期高血压疾病的一个因素[3-8]。本研究中子痫前期患者的调节性T淋巴细胞中CD4+CD25+较对照组低，其对Th1细胞增生的抑制作用减小，促使Th1/Th2的细胞平衡向Th1偏移，母胎耐受失去平衡，使其不能对胚胎抗原发挥免疫抑制防护作用，两组CD4+CD25+比较，差异无统计学意义（P>0.05），这可能是由于本次研究样本量较小，需要以后更多样本量的研究进一步证实。

目前公认自然杀伤细胞（NK细胞）在受精卵着床及妊娠时起着较T淋巴细胞更为重要的作用。目前临床检测中将表型为CD3-CD56+CD16+的淋巴细胞定性为NK细胞。CD56+CD16+亚型NK细胞又称为细胞毒性NK细胞，杀伤能力强。子痫前期蜕膜免疫活性细胞CD56+CD16+亚型NK细胞增多影响了滋养细胞正常功能的发挥，引起血管重铸障碍[9-13]。本研究结果显示，子痫前期患者外周血中NK细胞较对照组高，提示子痫前期外周血免疫系统的激活与胎盘局部类似，可能与循环中细胞因子的刺激有关，但两组NK（CD3-CD56+CD16+）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。NK细胞在子痫前期发病及和其与细胞因子之间的相互作用需要进一步的研究。

研究表明，免疫因素在子痫前期的发病中起着重要作用，CD4+CD25+调节性T细胞通过对辅助性Th1细胞增生的抑制作用，使Th2细胞在母胎界面优势表达，有利于妊娠的维持。子痫前期蜕膜免疫活性细胞CD3-CD56+CD16+亚型NK细胞增多影响了滋养细胞正常功能的发挥，引起血管重铸障碍[3]，也是子痫前期发病的原因之一。故对子痫前期的高危人群采取免疫治疗，刺激机体产生CD4+CD25+调节性T细胞，及应用一些细胞因子的治疗可能是治疗子痫前期的新思路。对调节性T细胞及NK细胞的检测及分析可能會为子痫前期早期诊断提供依据。

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