肾上腺髓质素前体中段肽、正五聚蛋白-3、脑钠肽、ST-2水平在心力衰竭患者中的变化及意义

王剑锋，仵高强，陈春红

心力衰竭是一种由于机体心脏结构或其功能异常所致心室充盈以及射血能力障碍为特征的临床综合征，患者通常出现呼吸困难、外周水肿、乏力等。据相关统计显示，导致我国心血管疾病死亡的众多原因中心力衰竭可占59%，早期发现且准确评估患者的病情及预后具有重要临床价值[1]。文献显示，在心室重构中，由心脏以及心脏以外的组织器官所分泌的某些物质可直接影响心力衰竭病情的发展与预后[2]。目前脑钠肽（BNP）评估心力衰竭严重程度被广泛应用于临床，但近年来研究发现，除BNP之外，血清肾上腺髓质素前体中段肽（MR-proADM）、正五聚蛋白-3（PTX-3）、ST-2的水平与心力衰竭相关。本研究探讨了MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平在心力衰竭患者中的变化及意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2015年9月～2017年6月于陕西省铜川市人民医院进行治疗的心力衰竭患者90例，男性52例，女性38例。纳入标准：①符合心力衰竭的诊断标准[3]；②对本研究知情同意，同时按要求复诊。排除标准：①伴有肝、肾系统损伤；②患有先天性心脏病；③急性冠脉综合征。依据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级分为：NYHAⅡ组（28例），NYHA Ⅲ组（32例）以及NYHA Ⅳ组（30例）。同期选择我院常规体检健康者40例纳入对照组。各组性别比、年龄等方面相比具有可比性。

1.2 方法 所有患者给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等抗心力衰竭治疗。对照组入组后，所有患者治疗前以及治疗后采集空腹静脉血5ml，待血液凝集后离心处理，取血清保存待检。采用酶联免疫吸附法测定PTX-3、ST-2、MR-proADM水平，BNP水平检测采用电化学发光免疫法。

1.3 统计学分析 选择SPSS 18.0软件进行数据统计分析，计量资料采用均数±标准差（x ±s）表示，多组间均数比较采用方差分析，治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比较 对照组、NYHA Ⅱ组、NYHA Ⅲ组以及NYHA Ⅳ组MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平均呈升高趋势，各组间比较差异有统计学意义（P均＜0.05），表1。

2.2 心力衰竭患者治疗前后血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比较 与治疗前比较，治疗后各组患者血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平均显著降低，差异具有统计学意义（P均＜0.05），表2。

3 讨论

心力衰竭是许多心血管疾病的终末阶段，与长期氧化应激、细胞炎症刺激以及神经内分泌系统被过度激活有关，诱发不可逆的心室重构[4]。心室重构机制复杂，心肌结构、功能均会发生相应的变化[5]。减缓或抑制心肌重构对于预防心力衰竭十分重要。

肾上腺髓质素是一种由人嗜铬细胞瘤组织中分离出来的活性多肽，可抑制醛固酮分泌与正性肌力作用，同时有扩张血管、降血压等作用[6]。临床已证实肾上腺髓质素在心力衰竭的病理过程中具有重要的作用，但由于半衰期短，限制其应用。近几年有学者发现MR-proADM的状态稳定且与肾上腺髓质素等量分泌，因此临床常用MR-proADM代替肾上腺髓质素作为检测指标[7]。本研究通过检测心力衰竭患者血清MR-proADM水平发现，与健康者相比其显著升高，且随着患者心功能下降水平明显升高。BNP主要由心室分泌，内含32个氨基酸，可反映心室功能情况[8]。BNP具有利尿、利钠、血管扩张等作用，在心力衰竭中具有保护作用。本研究显示，BNP水平在心力衰竭患者中显著升高，且随着患者心功能分级的增加而增加，与相关文献结论一致[9]。

PTX-3是一种新的炎症标志物，与IL-1、TNF-α等炎症因子类似，由受损的心肌细胞、巨噬细胞等产生[10]。相关学者经过研究发现PTX-3可作用于心力衰竭的发生发展[11]。本研究中，心力衰竭患者血清PTX-3水平可随着患者心功能分级的增高而显著升高，待治疗后则明显降低。提示PTX-3可能作为评价心室收缩功能指标之一。

ST-2为白介素-1（IL-1）受体家族一员[12]。在ST-2水平处于正常状态时，ST-2可与ST2L相结合，从而起到保护心脏的作用；若血清水平升高，ST-2与ST2L的结合失衡，失去心脏保护作用[13]。本研究结果发现，心力衰竭患者血清ST-2水平较健康者明显升高，且心功能Ⅳ级患者血清ST-2水平明显高于心功能Ⅱ、Ⅲ级患者。提示高水平的ST-2可参与心力衰竭发展过程。

综上所述，心力衰竭患者血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平均显著升高，且随着患者病情程度的加重其水平越高；检测血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平可能作为判断心力衰竭病情发生发展的诊断手段之一。

表1 各组血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比较

表2 心力衰竭患者治疗前后血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比较

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