老年急性ST段抬高型心肌梗死RyR2及UCP2蛋白治疗前后水平变化研究

王娟丽，张利，高晓梅

急性心肌梗死是目前引起死亡的常见心血管疾病，且随着人口老龄化的日趋加重，其发病率和死亡率逐年升高[1,2]。急性ST段抬高型心肌梗死患者是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）监护病房的常见病种，对急性ST段抬高型心肌梗死患者的诊治水平是冠心病病房水平的重要参考[3,4]。老年急性ST段抬高型心肌梗死患者的早期诊断对改善患者预后、提高疗效具有重要的价值[5,6]。兰尼碱受体2（RyR2）是细胞内钙离心调控的重要蛋白，与心肌功能密切相关。解偶联蛋白2（UCP2）

是线粒体膜上的阳离子载体蛋白，可引起质子泄露导致线粒体膜电位降低。目前尚无关于RyR2及UCP2蛋白水平与老年急性ST段抬高型心肌梗死相关性的研究。本研究分析老年急性ST段抬高型心肌梗死RyR2及UCP2蛋白在治疗前后水平变化，以期为临床诊断及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入陕西省周至县人民医院于2011年1月～2016年12月间诊治的老年急性心肌梗死患者120例，其中非ST段抬高型心肌梗死患者56例（NSTEMI组），年龄（63.3±10.2）岁；ST段抬高型心肌梗死患者64例（STEMI组），年龄（63.6±10.8）岁；同期健康体检者60例作为对照组年龄（63.5±10.8）岁。本研究中急性非ST段抬高型和ST段抬高型心肌梗死患者诊断标准参照Thygesen等的报道的诊断标准[7]。排除标准：严重肝肾功能异常患者；严重代谢系统异常患者；认知功能严重障碍患者。本研究患者均知情并签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.2 观察指标及检测方法 分析老年非ST段抬高型和ST段抬高型急性心肌梗死患者血清中RyR2、心肌肌浆网Ca2+-ATP酶2a（SERCA2a）、UCP2及沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达水平，并分析经抗栓治疗后上述蛋白的表达变化。上述蛋白检测均采用酶联免疫吸附测定法进行。RyR2蛋白检测试剂盒购自Abcam公司；SERCA2a蛋白检测试剂盒购自R&D公司；UCP2蛋白检测试剂盒购自Omega公司；SIRT1蛋白检测试剂盒购自Abcam公司。以β－actin为内参。所有操作过程均按照试剂盒说明书进行。

1.3 溶栓及抗凝治疗方案 STEMI患者给予瑞替普酶（rPA）治疗，缓慢静脉推注含有18 mg的rPA的生理盐水，给药30 min后再次给予相同剂量的rPA，rPA给药后给予患者5000 U低分子量肝素钙，1/12 h，连续7 d。NSTEMI患者仅给予患者5000 U低分子量肝素钙，1/12 h，连续7 d。在治疗过程中依据相关指南给予患者调脂、抗血小板、降血压和抗心力衰竭治疗。

1.4 统计学处理 数据统计采用SPSS 19.0统计软件完成，计量资料用平均数±标准差（±s）表示，多组均数的比较采用单因素方差分析，组间均数比较采用q检验，计数资料的比较采用卡方分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料对比 对照组及老年急性心肌梗死亚组患者在平均年龄、性别构成方面无统计学差异性（P＞0.05），表1。

2.2 老年急性ST段抬高型心肌梗死患者RyR2、SERCA2a蛋白水平变化 研究发现老年急性心肌梗死患者RyR2及SERCA2a蛋白水平明显低于对照组（P＜0.05），且ST段抬高型心肌梗死患者的上述蛋白表达水平明显低于非ST段抬高型心肌梗死患者（P＜0.05），表2。

2.3 老年急性ST段抬高型心肌梗死患者UCP2、SIRT1蛋白水平变化 老年急性心肌梗死患者UCP2及SIRT1蛋白水平明显低于对照组（P＜0.05），且ST段抬高型患者的上述蛋白表达水平明显低于非ST段抬高型患者（P＜0.05），表3。

2.4 抗栓治疗后患者RyR2蛋白水平变化 ST段抬高型心肌梗死患者经抗栓治疗后RyR2及SERCA2a蛋白的表达明显升高，且明显高于治疗前（P＜0.05），但上述蛋白水平仍明显低于对照组（P＜0.05），表4。

2.5 抗栓抗凝后患者UCP2蛋白水平变化 研究发现ST段抬高型心肌梗死患者经抗栓治疗后CUP2及SIRT1蛋白的表达明显升高，且明显高于治疗前（P＜0.05），但上述蛋白水平仍明显低于对照组（P＜0.05），表5。

表1 三组患者年龄及性别构成比较

表2 老年急性ST段抬高型心肌梗死患者RyR2蛋白水平变化分析

表3 老年急性ST段抬高型心肌梗死患者UCP2蛋白水平变化分析

表4 抗栓治疗后患者RyR2蛋白水平变化分析

表5 抗栓治疗后患者UCP2蛋白水平变化分析

3 讨论

老年急性心肌梗死已成为危机老年患者健康和生存的重要杀手，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。而临床上对其早期的诊断和治疗对提高治疗效果、改善患者的预后具有重要的价值。钙通道异常是心肌病发病的重要原因，也是药物干预治疗的重要靶点。本研究在分析RyR2及UCP2蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死的诊断价值及药物治疗作用时发现老年急性心肌梗死患者RyR2、SERCA2a、UCP2及SIRT1蛋白水平明显低于对照组，且ST段抬高型心肌梗死患者上述蛋白表达水平明显低于非ST段抬高型心肌梗死患者；ST段抬高型心肌梗死患者经溶栓、抗栓治疗后上述蛋白的表达明显升高，且明显高于治疗前，但上述蛋白水平仍明显低于对照组。因此，RyR2及UCP2蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床诊断有重要价值。

钙通道异常及钙调控蛋白表达的异常是多种心肌病发病的重要原因[8]。在对去甲乌药碱与6-姜酚配伍对心衰大鼠强心机制研究时发现去甲乌药碱与6-姜酚配伍能够增强心衰大鼠心肌收缩力，其机制为增加心脏SEACA2a蛋白表达，改善收缩和舒张功能[9]。在RyR2蛋白水平表达变化与冠心病心气虚证发病的相关性研究中也证实RyR2蛋白水平表达变化与冠心病心气虚证存在相关性，RyR2蛋白表达变化可以在一定程度上揭示冠心病心气虚证发病的微观机制[10]。在分析心肌细胞RyR2和L型钙通道的基因变异与室性心律失常和心源性猝死相关性的研究中也证实RyR2上的基因变异rs376687l A是室性心律失常和心源性猝死的遗传学预测因子，而rs790896A等位基因是慢性心力衰竭患者的保护因子，可降低室性心律失常和心源性猝死的风险[11]。以往研究也发现苓桂养心汤治疗肥厚性心肌病（DCM）大鼠的作用机制可能与通过调节DCM大鼠心肌肌浆网钙调控相关蛋白的基因及蛋白表达，改善心肌细胞钙转运及心脏舒缩功能有关[12]，且心力衰竭大鼠心肌SERCA2a mRNA的表达下调，miR-25-3p和miR-25-5p的表达上调[13]。吴锦波等[14]也发现比索洛尔可以下调心肌miR-25-3p表达水平、提高SERCA2a和PLB表达水平，增强SERCA2a活性发挥作用。本研究也发现老年急性心肌梗死患者RyR2、SERCA2a蛋白水平明显低于对照组，且ST段抬高型患者的上述蛋白表达水平明显低于非ST段抬高型患者；ST段抬高型心肌梗死患者经抗栓治疗后上述蛋白的表达明显升高，且明显高于治疗前，但上述蛋白水平仍明显低于对照组。因此，RyR2及SERCA2a蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床诊断有重要价值。以往的研究证实UCP2及SIRT1蛋白表达异常是多种心肌病发病的病理基础[15,16]。在分析参芪益心方对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体解耦联蛋白2干预作用的研究中证实参芪益心方可提高心力衰竭大鼠心肌细胞ATP和PCr含量、下调UCP2的表达[17]。在分析β3受体阻断剂对心力衰竭大鼠心肌解偶联蛋白2和能量代谢变化影响的研究中也发现心力衰竭时心肌UCP2表达增加，PCr减少、PCr/ATP降低，心脏功能恶化；β3-AR阻断剂通过抑制UCP2的表达，改善心肌能量代谢和心脏功能[18]。既往研究证实DCM时心肌UCP2表达明显增加，导致心肌能量代谢障碍，恶化心脏功能[19]。本研究也发现老年急性心肌梗死患者UCP2及SIRT1蛋白水平明显低于对照组，且ST段抬高型心肌梗死患者的上述蛋白表达水平明显低于非ST段抬高型心肌梗死患者；ST段抬高型心肌梗死患者经抗栓治疗后上述蛋白的表达明显升高，且明显高于治疗前，但上述蛋白水平仍明显低于对照组，提示上述蛋白可作为老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床诊断指标。

因此，RyR2及UCP2蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床诊断有重要价值。

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