利培酮对精神分裂症患者血脂和泌乳素水平的影响

虞贝贝+夏志敏+杨盛洲+潘丽莹

[摘要] 目的 探讨利培酮对精神分裂症患者血脂和泌乳素水平的影响。 方法 选取我科2016年1月～2017年1月接收的20例精神分裂症患者为研究对象，给予其利培酮进行治疗。对患者治疗前与治疗后4周、8周、12周的精神状况、治疗前后的血脂和泌乳素水平及用药安全性进行观察与比较。 结果 经治疗后，患者治療第8周与第12周的PANSS评分显著降低（P<0.05）；治疗后患者血脂水平各项指标均有所升高，但其中仅甘油三酯指标与治疗前相比差异显著（P<0.05）；治疗后患者泌乳素水平与治疗前相比显著上升（P<0.05）。 结论 应用利培酮对精神分裂进行治疗，能有效改善患者精神症状，且不良反应轻，但可导致患者血脂异常及泌乳素水平升高，在治疗过程中需加强在血脂和泌乳素水平方面的监测。

[关键词] 精神分裂症患者；利培酮；血脂；泌乳素；影响

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）34-0101-03

Effect of risperidone on serum lipids and prolactin in schizophrenic patients

YU Beibei XIA Zhimin YANG Shengzhou PAN Liying

Department of Pharmacy， Jiujiang City Fifth People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To study the effect of risperidone on serum lipid and prolactin in schizophrenia patients. Methods A total of 20 patients with schizophrenia who were admitted in our department from January 2016 to January 2017 were treated with risperidone. The mental state before treatment and at 4 weeks， 8 weeks， 12 weeks after treatment， blood lipids and prolactin levels and medication safety before and after treatment were observed and compared. Results After treatment， the PANSS scores of patients were significantly decreased in the 8th week and the 12th week of treatment（P<0.05）. After treatment， all the indexes of blood lipids increased， but only the triglyceride index was significant different from that before treatment（P<0.05）. The level of prolactin in patients after treatment was significantly higher than that before treatment（P<0.05）. Conclusion The risperidone in the treatment of schizophrenia can effectively improve the patient's psychiatric symptoms and has mild adverse reactions， while can lead to dyslipidemia and elevated prolactin levels. The monitoring of blood lipids and prolactin levels needs to be strengthened in the course of treatment.

[Key words] Schizophrenia patients； Risperidone； Blood lipids； Prolactin； Effect

精神分裂症不仅病情复杂，且复发率较高，对患者生命健康与生活质量有很大影响[1]。临床对其治疗主要以药物治疗为主，利培酮是较常用的药物[2]。作为第二代抗精神病药物，利培酮在临床中的应用日益广泛，维持用药可较好地避免精神分裂症病情复发[3]。但临床研究发现，利培酮的应用可导致患者在血脂和泌乳素水平方面发生异常，可能增加患者心血管疾病发生风险[4]。为明确利培酮对血脂和泌乳素水平的影响，本文以我科患者为研究对象，对利培酮对精神分裂症患者血脂和泌乳素水平的影响进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择我科2016年1月～2017年1月接收的20例精神分裂症患者为对象，其中男14例，女6例；年龄23～49岁，平均（35.1±4.9） 岁；病程5个月～7年，平均（2.2±0.5）年。所有患者及其监护人均对本次研究知情同意，且研究经精神卫生中心伦理委员会批准。入选标准[7]：所有患者症状均与《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版中相关诊断标准相符，被确诊为精神分裂症；入组前4周未对抗精神病药加以服用；患病前无高血压、高血脂以及心脑血管疾病、神经系统疾病；在血常规、肝功能以及血脂和心电图检查上无异常。排除标准[8]：高过敏体质者及在利培酮成分方面过敏者；正在服用会影响脂代谢或内分泌药物；伴随甲状腺功能或减退症状者；妊娠与哺乳期妇女。endprint

1.2方法

所有患者均给予利培酮口崩片（醒志）（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20070319，1 mg×20 s）加以治疗。在起始剂量上为1 mg，每日口服2次；用药1周左右后，对剂量逐渐加大，每日2次，每次2 mg；服药至第2周后，可继续对剂量逐渐加大，每日2次，每次3 mg；此后的治疗，可一直以该剂量为准，或基于个人情况给予相应调整。共治疗12周，分别在治疗前和治疗后第12周末对患者晨起空腹静脉血进行抽取，规格为5 mL，对血清进行分离，将其放置在2℃～8℃冰箱中以待检测。

在泌乳素测定上，采用ADC CLIA400全自动微粒子化学发光仪，对泌乳素进行测定。在试剂盒方面均采用该公司配套的试剂盒；在定标液方面均采用配套定标液。同时检测患者血脂。在治疗前、后对以上指标重复测定，并实施对比。

1.3观察指标

对患者治疗前与治疗后4周、8周、12周的精神状况、治疗前后的血脂和泌乳素水平及用药安全性进行观察与比较。

1.4评判标准

在精神状况评估上，采用PANSS评分[5]进行评估。血脂代谢水平指标为胆固醇、甘油三酯及高、低密度脂蛋白。采用不良反应评定量表（TESS）[6]对药物不良反应进行评估。

1.5统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料如患者治疗前后的精神状况、血脂和泌乳素水平及用药安全性指标数据以（x±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学有意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者PANSS评分变化情况比较

经治疗后，患者治疗第8周与第12周PANSS评分显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后患者血脂水平变化情况比较

治疗后患者血脂水平中甘油三酯与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后患者泌乳素水平变化情况比较

治疗后患者泌乳素水平与治疗前相比显著上升，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 治疗前后患者TESS评分比较

治疗后患者在各项TESS评分上与治疗前进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

当前在精神分裂症上的治疗，以药物治疗为主。但一些抗精神病药物往往易引发锥体外系反应[9]。近年来，非典型抗精神病药物因在锥体外系不良反应方面的发生率较低，被临床广泛应用，利培酮作为非典型抗精神病药物，在精神分裂症治疗中表现出较好临床效果[10]。作为一种中枢多巴胺与5-HT2 受体拮抗平衡剂，利培酮能够起到对多巴胺受体的有效阻断，对于中枢系统5-HT与多巴胺拮抗具有平衡作用，可有效减少锥体外副作用的发生，使精神分裂症患者阴性症状得到明显改善[11]。此外，利培酮作为D2受体拮抗剂，在精神分裂症患者治疗中应用还可有效改善其阳性症状[12]。

但临床研究发现，利培酮可引起高泌乳素血症，其主要原因可能同下丘脑多巴胺（DA）受体阻断相关。泌乳素的分泌会受到双重因子的控制，一种为下丘脑的泌乳素释放因子（PRF），一种为泌乳素释放抑制因子（PIF），在多巴胺（DA）影响下可促进PIF分泌，从而使泌乳素的分泌减少，在5-HT影响下能够促进泌乳素分泌，使泌乳素的分泌有所增加。利培酮同5-HT与多巴胺的D2受体均表现出较高亲和力，所以对精神分裂症进行治疗过程中可影响患者血清泌乳素水平。在本次研究中，治疗后患者泌乳素水平与治疗前相比显著上升（P<0.05）。可见利培酮确实会对泌乳素水平产生影响，与其他临床研究结论一致[13]。另外，部分研究还发现利培酮在精神分裂症治疗中的应用，还会引起患者血脂异常[14]。不过，当前临床对利培酮对血脂的影响机制尚不明确，一些学者认为可能与患者本身存在高血压、脑血管疾病等有关，该类疾病均为高血脂潜在危险因素[15]。但在本次研究中，并未纳入合并该类疾病患者，可见利培酮对血脂的影响机制并不完全与这些因素有关[16]。在本次研究中，经利培酮治疗后患者甘油三酯指标与治疗前相比差异显著（P<0.05），与一些研究中利培酮可提升甘油三酯结论一致。

此外，本次研究中发现经治疗后，患者治疗第8周与第12周PANSS评分显著降低（P<0.05）；与此同时，相对治疗前，治疗后患者在各项TESS评分上均无显著差异（P>0.05）。

本研究结果提示，应用利培酮对精神分裂进行治疗，能有效改善患者精神症状，且不良反应轻，但可导致患者血脂异常及泌乳素水平上升。因此，在应用利培酮对精神分裂症患者进行治疗的过程中，需针对患者血脂和泌乳素实施定期的监测，加强相关危险因素方面的评估。

[参考文献]

[1] 宋秀娟，刘晓霞，叶敏捷.首发精神分裂症代谢综合征的病例对照研究[J].中国康复理论与实践，2012，18（1）：81-83.

[2] 杨飞瀑，何洋，王震，等.抗精神分裂症药物研究进展[J].药学学报，2016 ，63（12）：1809-1821.

[3] 陶云海，施剑飞，江长旺，等.第二代抗精神病药物对精神分裂症患者心功能的影响[J]. 实用药物与临床，2014， 17（9）：1127-1130.

[4] 黄楠，陆峥，盛建华，等.3种抗精神病药治疗首发精神分裂患者疗效的6个月随访[J].临床精神医学杂志，2013， 23（1）：1-4.

[5] 戴南，陈鹏，曾勇，等.以阳性、阴性症状为主的首发精神分裂症患者血清蛋白因子水平与PANSS评分的相关性[J].四川精神卫生，2016，29（4）：327-331.

[6] 张明园.副反应量表（TESS）[J].上海精神医学，1984，25（2）：55-56.

[7] 丁振江，谭颖芬，黎润仪，等.精神分裂症患者服用抗精神病药物前后血糖、血脂及甲状腺素的变化情况分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34（14）：2031-2033.

[8] 曹江.精神分裂症的治疗策略进展[J].医学理论与实践，2015，27（17） ：2297-2299.

[9] 冯连启.阿立哌唑与利培酮治疗难治性精神分裂症对照研究[J].中国健康心理学杂志，2014，21（7）：975-977.

[10] 邓瑜.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].中国现代医生，2014，52（1）：3636-3637.

[11] 潘小平.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2015，25（18）：119-120.

[12] 李涛，胡晓科，尚同军.阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂阴性症患者的临床疗效、症状量表评分及安全性观察[J].临床和实验医学杂志，2017，16（3）：235-237.

[13] 陳统献，闫耀宇，鲍佑元.齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（10）：809-811.

[14] 杨甫德，陈松，王向群，等.国产利培酮治疗精神分裂症疗效与安全性的随机双盲对照研究[J].中国心理卫生杂志，2009，23（7）：498-503.

[15] 何燕，张敏桥，韩亚丽，等.观察利培酮口腔崩解片联合奥沙西泮治疗精神分裂症的疗效及不良反应[J].中国生化药物杂志，2017，37（2）：82-84.

[16] 陈时平.喹硫平与利培酮治疗老年精神分裂症对照研究[J].中国现代医生，2012，50（6）：139-140.

（收稿日期：2017-09-02）endprint