视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的抗VEGF药物治疗进展

王文卓

（辽宁省沈阳市康平县人民医院，辽宁 沈阳 110500）

视网膜静脉阻塞属于较常见的可引发视力改变的一种视网膜血管病变[1-2]。随着视网膜血管中血管内皮生长因子（VEGF）的持续释放及进入玻璃体内，易继发黄斑水肿，是一种重要眼底病变表现，也是造成视力下降甚至丧失的重要原因。VEGF是重要因子，可刺激脉络膜及视网膜新生血管的形成，亦可使血管通透性增加而诱发黄斑水肿。国内外相关研究表明，对视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者玻璃体进行注射抗VEGF药物治疗，可减轻因视网膜静脉阻塞而导致的黄斑水肿病症程度[3]。近年来，不同种类的抗VEGF药物被相继研发且应用于视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的临床治疗中，现将这些抗VEGF药物的治疗进展综述如下。

1 视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿

视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的病因具体为：因视网膜循环系统发生障碍，使得视网膜静脉逐渐迂曲扩张，进而导致沿静脉分布区域的视网膜血管屏障因缺血缺氧而被破坏，同时累积视网膜色素上皮细胞功能发生严重损害，诱发眼底微血管发生病变，导致渗漏，从而引发视网膜组织出现水肿，形成黄斑，最终继发黄斑水肿[4]。由于视网膜出现缺氧，可刺激视网膜形成新血管。在1983年，Senger等首次分离出VEGF，其典型特征就是可促进视网膜新生血管的生成，并能够在缺氧条件下过度表达，进而导致视网膜血管管壁的通透性增加，可促进黄斑水肿的发生。

2 抗VEGF治疗

目前，视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的主要治疗方法为玻璃体内注射抗VEGF药物，但在用药治疗时必须严格检查患者的患眼周边视网膜是否为缺血状态，若伴有缺血情况，则须给予周边视网膜激光光凝治疗。抗VEGF药物主要有：雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普和康柏西普，详细治疗进展如下：

2.1 贝伐单抗：贝伐单抗为单克隆抗体类药物，该药能够通过抑制VEGF而有效阻碍新生血管的生成[5]，其在眼部新生血管性及渗出性病变的治疗中疗效较为显著。2005年，由Michels等首次将贝伐单抗应用于眼科疾病的临床治疗中，结果显示该药在黄斑水肿的治疗上获得肯定的疗效。之后Epstein等也对该药进行了前瞻性治疗研究，随访治疗后6个月的结果显示，患者的最佳矫正视力提高了十几个字母数。Maturi等进行的研究治疗发现，贝伐单抗联合地塞米松植入剂治疗的效果较单纯应用贝伐单抗治疗的效果更佳，表明联合治疗方法更能利于患者取得良好的疗效，或可适量减少药物的注射次数和剂量，但在联合治疗的长期疗效以及联合配伍其他药物治疗等方面，仍需要在临床治疗研究中进一步进行探索及论证。

2.2 阿柏西普：阿柏西普是由人体内VEGF受体1～2的胞外区与体内免疫球蛋白G1的可结晶片段相互融合而成的，属于一种重组融合蛋白[6]。Boyer等应用此药对视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者进行可比性治疗研究，经6个月随访结果显示，应用此药的患者患眼视力明显提高，其中56%的患者至少l5个字母数，而且其黄斑中心凹视网膜厚度也得到明显性缓解恢复。更为重要的一些研究表明，阿柏西普能够对贝伐单抗或雷珠单抗的治疗应答效果不佳的视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者起到良好的治疗效果，有效减少黄斑水肿并能够维持视力稳定。

2.3 雷珠单抗：雷珠单抗为一种人工改良的多克隆抗体，其具有良好抑制新生血管形成的作用。在雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效研究中表明，玻璃体内注射不同剂量（0.3 mg、0.5 mg）的雷珠单抗，6个月后，注射0.3 mg雷珠单抗的患者与注射0.5 mg雷珠单抗患者的最佳矫正视力分别提高了12和14个以上的字母数，其中分别有46%和48%的患者视力提高了≥15个字母数，结果表明雷珠单抗治疗黄斑水肿有效，能够积极提高患者的视力功能。

2.4 康柏西普：康柏西普是新一代的抗VEGF融合蛋白，也是由中国自主研发且首个获得WHO国际通用名的拥有全自主知识产权的一种生物Ⅰ类新药[7]。康柏西普能有效阻碍形成新生血管。目前，用于视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的实践治疗的经验尚少，但有国内研究学者报道：在玻璃体内注射康柏西普同时联合视网膜激光光凝治疗的疗效明显优于单纯性应用激光光凝治疗的疗效，能够保持更强效的促黄斑水肿吸收的作用。经玻璃体内注射给药，初始治疗期为3个月，每个月玻璃体内注射量为0.5 mg，之后可每3个月给药1次。目前单一用药方式虽可在临床治疗上取得不错的疗效，但仍有不足之处，因此，建议多采用联合治疗方式，如抗VEGF药物联合激光光凝治疗、抗VEGF药物联合皮质类固醇类药物协同治疗等，通过联合治疗的模式实现协同或互补的治疗目的。

3 小结与展望

对于视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的治疗，目前可首选应用抗VEGF药物治疗，但如果在多次玻璃体内注射抗VEGF药物治疗效果不佳时，建议可以选择使用长效激素进行治疗。研究表明，在最初治疗的6个月中，每月玻璃体内注药1次的治疗模式可以使视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者的视力逐步得到提高，之后给予按需给药或者每月给药1次，均可有效维持视力功能，且无明显的差异。目前，推荐抗VEGF药物治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿的最佳模式是：初期6次给药即负荷期治疗，之后按需给药模式。尽管结果循证医学研究和临床实践应用已证明抗VEGF药物的治疗安全性较好，但仍应高度注意预防由于玻璃体内反复注射抗VEGF药物而带来的一些潜在并发症发生风险，如眼内炎、青光眼或白内障等。

抗VEGF药物治疗研究进展的不断推进，且已愈发成为视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的主流治疗方法。虽然目前抗VEGF的药物在临床上的种类较多，但每种药物的疗效各有优劣，仍需临床进行更多的进一步研究，以明确验证其治疗有效性与应用安全性，以为临床治疗决策提供出更多、更有价值的参考依据。而且在临床实践应用结果中表明，不同患者的个体特异性也不同，因此，应依据患者的个体特征针对制定相应的用药治疗方案，这也是实现临床个性化应用抗VEGF药物治疗的一个未来发展趋势。此外，多种联合用药治疗模式也在某些程度上很好的弥补了单一用药疗效的不足，所以，充分利用药物间的不同特性，进行科学合理的配伍安排，在用药剂量及注射次数等上实现更进一步的优化，以期为患者获得更为良好的治疗效果。

总之，目前针对视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的病因及有效治疗方法仍需进行不断科学研究和审慎应用，以寻求更加完善有效的对因治疗模式。

[1] 夏松,陈有信.视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的抗VEGF药物治疗进展[J].眼科新进展,2016,36(11):1093-1096.

[2] 罗英东.抗VEGF治疗视网膜静脉阻塞性黄斑水肿过程的屈光状态变化[D].温州:温州医科大学,2016.

[3] 韩克阳,王淑雅,焦芮,等.视网膜静脉阻塞的发病机制及黄斑水肿的抗-VEGF治疗[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2017,31(1):123-126.

[4] 黄厚斌,张卯年.抗VEGF药物治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的疗效及安全性评价[J].眼科新进》,2013,33(1):1-4.

[5] 刘姝林,陈有信.抗VEGF药物治疗视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿的Meta分析[J].中华实验眼科杂志,2014,32(1):56-61.

[6] 刘家燕.两种抗VEGF药物玻璃体腔注射在治疗视网膜分支静脉阻塞伴黄斑水肿的疗效观察[D].成都:成都中医药大学,2015.

[7] 仇长宇,石圆圆,夏丽萍,等.临床实际中应用抗VEGF药物治疗视网膜静脉阻塞性黄斑水肿的现状及疗效观察[J].眼科学,2017,6(3):75-81.