七氟醚与丙泊酚对腹腔镜结直肠癌手术患者围术期免疫功能的影响

任德华,陈 涛,赵光忠

(1.临邑县人民医院 a手术麻醉科;b普外科,山东 德州251500;2.临朐县人民医院 普外科)

机体的免疫功能与恶性肿瘤的发生发展具有密切的关系，当机体免疫功能低下时，肿瘤的发生率明显升高，但肿瘤患者在患病期间同样可产生大量的免疫抑制因子对免疫功能造成抑制作用[1]。直肠癌患者本身的免疫功能较低，手术治疗时，侵入性操作、麻醉处理以及疼痛等因素可进一步对患者的免疫功能产生抑制，尤其是细胞免疫功能，肿瘤患者在术后易出现较高的并发症发生率以及病死率[2]。肿瘤围手术期中保护机体的免疫功能与杀灭癌细胞具有重要的作用，有报道指出，不同麻醉药物能够对肿瘤患者围术期免疫功能造成不同程度的影响[3]。因此，现我院针对收治的90例腹腔镜结直肠癌患者分别给予七氟醚与丙泊酚麻醉处理，结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取我院自2014年8月至2016年8月收治的90例腹腔镜结直肠癌患者，均符合《中国常见肿瘤诊治规范》[4]中关于结直肠癌的诊断标准；患者能够主动交流，具有清醒的意识，ASA3级或4级，签署关于本次试验的知情权同意书。排除合并严重肝肾功能障碍者、认知功能障碍者、无法耐受手术者、存在椎管内麻醉禁忌症者、手术前1周服用过麻醉镇痛类药物或非甾体类药物者。采取随机数字表法分为对照组与观察组，每组45例，两组一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2麻醉方法

两组在进入到手术室后建立有效的静脉通路，给予静脉注射0.04 mg/kg的咪达唑仑(江苏九旭药业有限公司，国药准字：H20153019)+1～1.5 mg/kg的丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字：H20030115)+0.4 μg/kg的芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20003688)+0.15 mg/kg的顺阿曲库铵(东英江苏药业有限公司，国药准字：H3322102)行麻醉诱导，气管插管成功后，连接麻醉机给予机械通气，对麻醉参数调整：潮气量为8至10 ml/kg、呼吸频率为10至12次/min、呼气二氧化碳分压为35-40 mmHg[5]。

对照组麻醉诱导后给予吸入1%-3%的七氟醚(黑龙江三禾制药有限公司，国药准字：H23023636)维持麻醉，观察组麻醉诱导后静脉靶控输注2-4 μg/ml的丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字：H20030115)维持麻醉。研究期间维持脑电频指数(BIS)在45-55之间。

1.3观察指标

对比两组围术期免疫功能指标的变化。所有患者均分别于麻醉前、术后、术后1 d 及术后3 d 抽取外周血采用流式细胞计数仪测定T 淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，同时采用酶联免疫法测定血清IL-6水平[6]。

1.4统计学处理

2 结果

2.1两组患者围术期免疫功能指标对比

两组麻醉前IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相比均无明显差异(P>0.05)。两组患者术后即刻、术后1 d 与麻醉前相比IL-6水平升高，对照组IL-6术后3 d 仍高于麻醉前水平，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组术后3 d的 IL-6水平恢复至麻醉前水平，无明显差异(P>0.05)。观察组术后各时间点IL-6 水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

两组患者术后、术后1 d 外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与麻醉前相比明显降低，差异具有统计学意义(P<0．05)。对照组术后、术后1 d外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于观察组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者后3 d 时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均恢复至麻醉前水平，无明显差异(P>0．05)，见表1。

表1 两组患者围术期免疫功能指标对比

F1(P1)，对照组组内对比,F2(P2)，观察组组内对比,各组内与麻醉前相比*P<0.05,观察组与对照组相同时间段相比#P<0.05

3 讨论

腹腔镜下结直肠癌手术在临床上的应用较为广泛，但由于肿瘤患者本身的机体耐受能力较差，免疫功能受到了不同程度的影响，手术操作以及麻醉药物带来的应激可对患者的免疫功能造成进一步的影响，甚至增加术后并发症发生率，促进肿瘤的扩散，影响预后[7]。有研究报道不同类型的麻醉药物可对患者的T细胞功能产生抑制作用，且这种抑制作用可维持多天[8]。本次研究针对收治的90例腹腔镜下结直肠癌手术患者分别给予丙泊酚以及七氟醚麻醉，其中丙泊酚作为临床上应用较为广泛的静脉麻醉药物，具有起效速度快，作用时间短等优势，而七氟醚则为可吸入性麻醉药物，近年来在手术操作中的麻醉更加广泛[9]。结合以往研究我们发现选择一种对机体免疫抑制功能较小麻醉药物在确保患者术后免疫功能恢复方面具有重要的意义。

IL-6为一种具有多种生物学效应的促炎症因子，在机体神经-内分泌-免疫功能中发挥着重要的作用，于应激所致的炎症反应程度以及持续时间具有一定的相关性[10]。在一般情况下，IL-6在机体循环中的水平并不高，但在围术期时可因麻醉药物带来的刺激对单核-巨噬细胞、血管内皮细胞以及淋巴细胞产生促进激活作用，使得IL-6的水平明显升高。本次研究结果显示，两组患者术后即刻、术后1 d 与麻醉前相比IL-6水平升高，对照组IL-6术后3 d 仍高于麻醉前水平，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组术后3 d的 IL-6水平恢复至麻醉前水平，无明显差异(P>0.05)。观察组术后各时间点IL-6 水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果提示丙泊酚相比于七氟醚可在一定程度上对IL-6的生成与释放产生抑制作用，避免机体出现过度的炎症反应。

T淋巴细胞亚群作为机体免疫系统中最重要的一类细胞亚群，在肿瘤免疫中具有重要的作用，其中CD3+的作用在于反映出免疫应答中T细胞的总量，CD4+被称为是辅助T淋巴细胞，它在机体中的作用为通过促进分泌细胞因子以及表达表面分子从而对免疫反应进行调整，具有重要的作用，而CD8+则为细胞毒性T淋巴细胞，当其水平异常升高时，可对机体造成损伤[11，12]。另外，CD4+/CD8+在反应并维持机体免疫功能方面具有重要意义，当其比值降低时说明患者的免疫功能也有所降低[13]。因此，通过对T淋巴细胞亚群的动态水平进行监测，可在一定程度上反应出机体的免疫功能变化[14]。本次研究结果显示，两组患者术后、术后1 d外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与麻醉前相比明显降低，差异具有统计学意义(P<0．05)。对照组术后、术后1 d 外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于观察组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后3 d 时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均恢复至麻醉前水平，无明显差异(P>0．05)。结果提示，无论是丙泊酚或者是七氟醚麻醉均可对患者的免疫功能造成一定的影响，但丙泊酚的影响程度更小。

综上所述，丙泊酚相比于七氟醚麻醉可在一定程度上减少手术对机体造成的应激反应，对T淋巴细胞亚群的抑制反应较低。由于本次研究样本量有限，在收集数据方面可能存在一定的缺陷，通过进一步深入研究以获得精确的结论。

[1]黄唐剑，郭会文，李 铂.腹腔镜与传统开腹手术治疗直肠癌疗效对比[J].中国当代医药，2011，18(35)：52.

[2]盖春安,朱智瑞,胡智勇,等．七氟烷与瑞芬太尼复合丙泊酚在小儿唇腭裂修补术中的麻醉效果[J].中华医学杂志，2013，93(23):1819.

[3]章云飞，冯艳平，卢锡华，等.七氟烷吸入麻醉对老年肿瘤患者认知功能的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18(5)：470.

[4]杨彩浮，徐兰娟.丙泊酚联合芬太尼在重型颅脑损伤患者术后镇静镇痛中的应用[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(10)：78.

[5]李建会，王玉玲，王昭安.七氟醚复合丙泊酚在小儿异物取出术中的应用探讨[J].中国社区医师，2012，14(2)：567.

[6]Tang JF，Chen PL，Tang EJ，et al.Dexmedetomidine controls agitation and facilities reliable serial neurological examinations in a non-intubated patients with traumatic brain injury[J].Neurocrit Care，2011，15(1):175.

[7]任长松，何 用.七氟烷吸入麻醉对老年胃癌根治术患者血流动力学和苏醒质量的影响[J].临床医学工程，2013，20(12)：1535.

[8]尹 鹏，石 彦，余佩武，等．腹腔镜与开腹胃癌D2 根治术影响IL-6和IL-10 表达的前瞻性研究[J]．中华消化外科杂志，2013，12(5):358.

[9]高学超，刘钟珊，闫小强.七氟醚联合瑞芬太尼在腹腔镜胆囊切除术中的应用[J].中国现代普通外科进展，2011,14(5)：87.

[10]梁永任，黄燕金，梁日光，等．腹腔镜手术对胆结石患者免疫球蛋白、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的影响机制研究[J]．中国现代医生，2012，50(18):50.

[11]赵迎春,闫承文,李 旺，等.七氟醚和丙泊酚不同麻醉方案用于腹腔镜手术的临床研究和经济效益学比较[J].现代药物与临床,2014,29(10):1112.

[12]彭 洪,巫志国,王 玲，等.瑞芬太尼￣丙泊酚靶控输注与瑞芬太尼-七氟醚麻醉用于腹腔镜胆囊手术的临床研究[J].当代医学,2014,20(34):141.

[13]郑两金.结直肠癌腹腔镜手术与开放性手术的远期疗效比较[J].亚太传统医药,2012,8(2):12 2.

[14]曹 雷，李成辉.七氟烷和丙泊酚麻醉对老年结直肠癌患者认知功能的影响[J].海南医学，2013,24(6)：90.