光纤法实时监测不同厂家呋喃唑酮片溶出度

张振兴，孙 旭，刘 娜，王宝全⋆，周玉萍

（1.山东大学，山东 济南 250000；2.原济南军区药品仪器检验所，山东 济南 250022；3.原兰州军区药品仪器检验所，甘肃 兰州 730060）

呋喃唑酮是一种硝基呋喃类抗生素，可用于治疗细菌和原虫引起的痢疾、肠炎、胃溃疡等胃肠道疾患。呋喃唑酮为广谱抗菌药，对常见的革兰氏阴性菌和阳性菌有抑制作用，包括沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、金葡菌等。

呋喃唑酮片在国内有532个批准文号，372个生产企业，法定标准最早见于《中国药典》1977年版二部207页，在历年的药典中逐步提高，现最新标准收录于《中国药典》2015年版二部464页。

光纤药物溶出度原位过程监测仪已经纳入《中国药典》2015年版部分检品溶出度检测方法，本文旨在采用光纤药物溶出度原位过程监测仪考察一般片剂实时溶出情况，对年度抽检的5个厂家9批次不同批号的呋喃唑酮片实时溶出情况加以探讨。

1 仪器与试药

1.1 仪器

光纤药物溶出度原位过程监测仪（FODT-601.上海富科思公司，以下简称光纤溶出仪），紫外分光光度计（岛津UV-2450），电子天平（Sartorius SECURA125-1CN，赛多利斯科学仪器有限公司）。

1.2 试药

呋喃唑酮对照品（中国食品药品检定研究院，批号100466-201202），呋喃唑酮片（5个厂家共9批，其中1个厂家4批，1个厂家2批，其余均为1批）。

2 方法与结果

2.1 检测波长及光程

选择称取呋喃唑酮对照品约10.47 mg，加N，N-二甲基甲酰胺20 mL置200 mL容量瓶中，用水定容至刻度，分别取上述液体5、10、15、20、25、30 mL稀释至100 mL定容待用，编号依次为1～6号。取4号溶液，置紫外分光光度计进行全波段扫描，发现呋喃唑酮在367 nm处有最大吸收，在550 nm处无吸收，因此选择367 nm作为检测波长，550 nm作为参比波长；取各组探头进行对照试验，发现5 mm探头测得对照4溶液度数在0.3～0.7，因此选定探头为5 mm探头。

2.2 标准曲线

制备取2.1中1号溶液6杯，置于光纤溶出仪对照品架上，测定6个吸收值；依次取2号、3号、4号、5号、6号溶液，重复操作。直至仪器记录6个不同浓度的吸收值，使用仪器自带回归率计算程序计算溶出曲线，通道一至通道六的回归方程分别为：

通道一：C=2.6+137A（r=0.9999）

通道二：C=2.6+126.8A（r=1.0000）

通道三：C=1.5+118.2A（r=1.0000）

通道四：C=2.1+131.7A（r=0.9999）

通道五：C=1.3+135.1A（r=1.0000）

通道六：C=2.3+142.4A（r=1.0000）

r均在0.9999以上，可见呋喃唑酮在浓度2.62 μg·mL-1～15.71 μg·mL-1线性关系良好。

2.3 实验方法

溶出介质用1.3%的十二烷基硫酸钠溶液，转速为120 r·min-1，温度37℃，标准溶出时间为60 min，结束时间以平衡时间为准。

2.4 实验结果

通过工作站可以直接测定间隔1分钟的溶出数据，将数据以平滑曲线连接得到药物实际溶出曲线。5个厂家实时溶出曲线见图1至图5。

图1 厂家A的4个批次间检品溶出曲线

图2 厂家B的2个批次间检品溶出曲线

图3 厂家C的溶出曲线

图4 厂家D的溶出曲线

图5 厂家E的溶出曲线

2.5 溶出曲线比较

图1显示厂家A的4个批次的溶出情况，由图可见，厂家A无论在批间内还是批间之间，差异性均明显，片剂的溶出速率大致相同，但溶出量不同，差异性较大。厂家B的2个批次差异性也较大，2个批次中最低溶出量73%，最高溶出量103%，极差达到30%。厂家C除1个通道数据偏离外，其他数据较为集中，应为片剂工艺控制最好的厂家。厂家D和厂家E在溶出速率上远远低于前3个厂家，且批间差异性也较大。

2.6 f2因子法统计分析

对5个厂家9批检品进行比较，选取批次最多的厂家A中RSD值最小的一批A1为参比批次，其余批次为评比批次。一般认为，f2因子数在50-100之间，则2批制剂的溶出过程相似或者等似。由统计数据可以发现，厂家B2批次检品在和厂家E批次检品在统计学里和厂家A1批次检品溶出相似度评价为不相似，其余批次制剂与A1批次检品溶出相似。统计结果显示，在12分钟以后，各个批次间溶出基本趋于平衡，其RSD值在不断减小或者恒定不变，与溶出曲线平衡时间点相对应，而厂家D和厂家E在12分钟以后溶出RSD值变化也不大，可以看出，在前12分钟，各个厂家批次的制剂均能溶出绝大部分活性成分，但最终溶出量RSD值却偏大，虽然符合国内RSD值小于10%的要求，但可以看到，各个片剂的溶出情况却是不尽相同，不仅体现在同一厂家不同批次的检品中，也体现在同厂家同批号的检品。按照药典方法检查，得到的结果都是符合要求，但是药品质量却不一样，由此可见，现有的药品标准不能真正完全控制药品的质量。

表1 统计分析结果

3 讨 论

通过考察5个厂家9个批次的呋喃唑酮片，发现虽然所有片剂均符合《中国药典》2015年版溶出度检测规定，但是在溶出曲线上和最终溶出量上差异均很大，说明各厂家的制剂工艺、辅料选择等关键技术环节均有较大差异，该药品全国生产企业较多，批准文号更多，其质量控制就显得尤为重要，现有的药典方法不能很好的控制药物质量，由于市场上药品品种多，患病者选择哪一个厂家的药物进行对症治疗才能达到最好的疗效，应该如何选择生产厂家，现有的药品标准并不能给出明确指导方向。这也是我国开展仿制药一致性评价工作的意义所在，通过一致性评价工作，全面提高我国固体口服制剂的质量，达到优胜略汰的目的，保证病患者用药质量安全。

[1] C h p (中国药典).2015(二部):464.

[2] ZHU Bin(朱滨),CHEN Jian (陈坚).Continuous in situ monitoring of the dissolution rate of metronidazole tablets using fi ber –optic chemical sensor.(用光纤化学传感器连续在位检测甲硝唑片的体外溶出度).Acta Pharm Sin(药学学报),1994,29(5):369.