胸腺五肽联合化疗治疗晚期原发性肝癌的疗效分析

刘艳杰 梁 丽 朱海达*

（吉林省肿瘤医院，吉林 长春 130012）

胸腺五肽是一种广泛的免疫增强剂。是由胸腺生成素Ⅱ中的5个氨基酸组成的肽链片段，而胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物。胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分[1]。原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿。原发性肝癌主要是由于早期肝炎、肝硬化引起的，起初表现为肝区疼痛、食欲减退、乏力消瘦发病后期变现为腹部积水、消化道出血、肝性脑病等，B超显示肝脏门静脉高压、肝脏萎缩。CT显示肿瘤分布。晚期原发性肝癌主要以化疗、手术为主，药物化疗是原发性肝癌的主要治疗方法之一，治疗原发性肝癌的化疗药物如奥沙利铂、吉西他滨等都属于细胞毒性药物，在杀灭肿瘤细胞的同时，对人体正常的细胞也存在杀伤作用，对人体免疫功能产生打击，患者自身素质下降，化疗过程中表现为精神欠佳、呕吐、食欲不振、体质量减轻等化疗反应，为了减轻患者化疗过程中的痛苦，增强免疫力，又可以达到化疗效果，临床医师对于免疫增强剂作为恶性肿瘤的辅助治疗在越来越受到广泛的关注，例如胸腺五肽。在正常机体状态下，胸腺五肽可以有效刺激免疫系统细胞的活力，有效增强免疫系统免疫应答，促进免疫反应应答的不同阶段，能增多IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞[2-3]。胸腺五肽用于晚期原发性肝癌患者化疗后，免疫功能损伤者可以起到有效的辅助作用，在肿瘤的辅助治疗中可以明显增强化疗药物对效应细胞杀伤的敏感性，有效激发机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，同时协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。我院在奥沙利铂和吉西他滨化疗治疗的基础上联合胸腺五肽治疗晚期原发性肝癌收到了较好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院肿瘤科收治的晚期原发性肝癌的患者216例，随机分为对照组和治疗组，其中对照组108例，男63例，女45例；年龄50～75岁，平均年龄（62.5±6.27）岁，平均病程4个月；治疗组108例，男62例，女46例；年龄52～78岁，平均年龄（65±6.47）岁，平均病程4个月。两组在年龄、性别、病程等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：对照组应用奥沙利铂和吉西他滨治疗。奥沙利铂购自于浙江海正药业股份有限公司，生产批号是国药准字H20093487。吉西他滨购自于ELI LILLY AND COMPANY，生产批号是注册证号H20110535。治疗方法即奥沙利铂和吉西他滨联合治疗，用法用量：奥沙利铂按体表面积一次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中输注2～6 h连用3 d；将吉西他滨溶于0.9%氯化钠注射液，振摇使溶解、稀释，以1000 mg/m2静脉滴注30 min，每周1次，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次。

1.2.2 治疗组：治疗组应用胸腺五肽联合奥沙利铂和吉西他滨治疗化疗治疗。胸腺五肽购自于北京双鹭药业股份有限公司，生产批号是国药准字H20058462。用法用量：奥沙利铂按体表面积一次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中输注2～6 h连用3 d，将吉西他滨溶于0.9%氯化钠注射液，振摇使溶解、稀释，以1000 mg/m2静脉滴注30 min，以1000 mg/m2静脉滴注30 min，每周1次，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次。胸腺五肽用前加灭菌注射用水1 mL溶解或溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉慢速单独滴注，1次1支，1日1～2次，连续四周。在有经验的肿瘤医师直接监督下进行治疗，治疗过程中如出现恶心、发热等不良反应，及时停止注射。

1.3 统计学处理：观察两组治愈效果，组间比较采用独立样本t检验，应用SPSS17.0软件完成数据的统计处理；计数资料采用率（%）表示。以P＜0.05，说明有显著差异，有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果：治疗组治愈98例（90.74%），总有效率90.74%；对照组治愈76例（70.37%），总有效率70.37%。两组数据比较，总有效率卡方检验，χ2为9.235，P=0.005，P＜0.05，说明经统计学处理差异有显著性。

2.2 不良反应：①治疗组用药期间出现恶心、呕吐、无力等症状2例；出现嗜睡等1例；总的不良反应发生率为2.7%，一般均能耐受，疗程结束后症状迅速消失。②对照组用药期间出现恶心、呕吐、无力等症状6例；出现嗜睡等4例；总的不良反应发生率为9.26%，一般均能耐受，疗程结束后症状迅速消失。两组数据比较，不良反应率卡方检验，P＜0.05，说明经统计学处理差异有显著性。

3 讨 论

原发性肝癌是常见的消化道恶性肿瘤，早期隐蔽性较高，很难发现，一旦发现的时候，都处在中晚期，病死率高，主要发病因素为病毒性肝炎慢性病、肝硬化、曲霉菌感染等，其中以病毒性肝炎为主要发病原因。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型肝癌。晚期肝癌的症状主要为肝区疼痛、黄疸、腹水、门静脉高压等，严重的可发生消化道出血和肝性脑部以及昏迷。

晚期原发性肝癌主要以化疗和放疗为主，其中化疗为主要方法。奥沙利铂与吉西他滨联合化疗是常用的化疗方案。奥沙利铂与吉西他滨都是细胞毒性很强的药物，在化疗过程中不仅对于肿瘤恶性细胞具有杀伤作用，对于正常健康的细胞也具有杀伤作用，患者往往表现为呕吐、恶心、脱发、消瘦、乏力等症状，检查血象往往表现为粒细胞减少，白细胞降低，患者免疫力急剧下降。近年来临床医师开始研究化疗的不良反应，开始重视提高患者的免疫力，提高患者生活质量。因此，临床上化疗过程中不仅杀灭肿瘤细胞，治疗癌症，缓解病痛，同时也考虑患者的身体素质，增强免疫力，提高生存质量，注射用胸腺五肽为免疫双向调节药，具有免疫双向调节作用，是胸腺生成素Ⅱ的有效成分。正常状态下，胸腺五肽可以刺激机体免疫系统，促进免疫细胞的分化、成熟，调节免疫细胞分泌免疫刺激因子，有效调节机体免疫功能。当机体受到刺激是，可以迅速激活T淋巴细胞，促进其释放淋巴细胞因子，同时作用于辅助T淋巴细胞，当受到刺激是，迅速增强淋巴细胞反应，继而引发免疫反应。此外，胸腺五肽还可能影响NK前提细胞的趋化，有效提高NK细胞的杀伤作用，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。研究显示，胸腺五肽的成分为氨基酸组成，无致癌、致畸、致突变的不良反应，在晚期原发性肝癌化疗过程中，可以有效提高机体免疫力，提高化疗效果，改善机体的免疫功能，成为是世界卫生组织对肿瘤晚期患者提高免疫力的首推药物。本文在奥沙利铂和吉西他滨化疗治疗的基础上联合胸腺五肽治疗晚期原发性肝癌，结果显示治疗组治愈98例（90.74%），总有效率90.74%；对照组治愈76例（70.37%），总有效率70.37%。两组数据比较，差异有显著性。本文研究表明应用在奥沙利铂和吉西他滨化疗治疗的基础上联合胸腺五肽治疗晚期原发性肝癌，不仅可以提高化疗效果，明显改善肿瘤患者的身体素质，患者化疗不良反应明显减少，抵抗力增加，生活质量明显提高，值得临床推广应用。

综上所述，现代医学模式对于晚期原发性肝癌的治疗不仅仅限于化疗，而是以人为本，重视人的体质，提高人体健康素质为治疗的趋势。在治疗癌症的同时，提高患者的免疫力，提高患者的身体素质，不仅有效提高化疗效果，而且患者的痛苦减轻，患者身体素质得到维护，明显改善和提高患者的生活质量，提高存活率，延长生存时间，值得临床推广应用。

[1] 龚耀.参一胶囊联合肝动脉栓塞化疗治疗晚期原发性肝癌疗效观察[J].现代医药卫生,2015,31(21):3625-3628.

[2] 马红丹.贝伐单抗联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效分析[J].医药论坛杂志,2016,37(10):129-131.

[3] 何文杰.胸腺五肽对老年晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(7):72-74.