赶山鞭(乌腺金丝桃)的现代研究概况

2018-01-19武斌于海龙高彦宇李冀

中医药信息 2018年1期

武斌，于海龙，高彦宇，李冀*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040；2.哈尔滨市食品药品检验检测中心，黑龙江哈尔滨 150025)

赶山鞭为金丝桃属植物赶山鞭(HypericumattenuatumChoisy)的干燥全草，古往今来，别名众多。味苦，性平，具有通乳消痈、止血镇痛的功效。可用于乳腺炎，吐血，咯血，创伤出血，子宫出血，风湿性关节炎，跌打损伤，神经痛，疔疮肿毒，多汗症。又可用作清凉止渴药[1]。目前，赶山鞭在临床上的应用在不断的扩大，笔者通过查阅相关文献，概括总结了赶山鞭的化学成分、药理研究、临床应用等方面的研究情况，为深入开发赶山鞭提供科学依据。

1 本草研究与考证

1.1 本草研究

赶山鞭(HypericumattenuatumChoisy)为被子植物门(Angiospermae)双子叶植物纲(Dicotyledoneae)藤黄科(Guttiferae)金丝桃亚科(Hypericoideae)金丝桃族(Hypericeae)金丝桃属(Hypericum Linn)贯叶连翘组植物赶山鞭的全草[1]。别名：小茶叶(山东、江苏)，小金钟、小金丝桃(《中国种子植物分类学》)、小叶牛心菜、紫草、胭脂草(山东)，女儿茶、小金雀、接骨仙桃、小旱莲(《江苏药材志》)，小连翘、小叶连翘(《中草药手册》)，二十四节草(浙江)，小对叶草、地耳草(湖北)，打字草、香龙草(安徽)，稳心草、小便草(东北)，乌腺金丝桃(《东北植物检索表》《东北草本植物志》)[1-5]。

多年生草本，高30～70 cm；茎丛生，圆柱形，散生黑色腺点；叶无柄，叶片呈卵状长圆形至倒卵形，对生，长1.5～2.5 cm，宽0.5～1.2 cm，基部渐狭，顶端圆钝或渐尖，背面散生黑色腺点；近伞房状花序顶生；苞片长圆形，长约0.5 cm；萼片卵状披针形，长约5 mm，表面及边缘散生黑色腺点；花瓣淡黄色，长圆状倒卵形，长0.8～1.2 cm，表面及边缘有稀疏的黑腺点，宿存；雄蕊多数，3束，花药具黑腺点；蒴果长圆状卵珠形，长0.6～10 mm，具长短不等的条状腺斑；种子黄绿色，圆柱形，长1.2～1.3 mm，具细蜂窝纹；花期7～8月，果期8～9月[5]。生于海拔1100 m以下的山坡草地、石砾地以及林缘等处。

具有通乳消痈、止血镇痛的功效。可用于乳腺炎，吐血，咯血，创伤出血，子宫出血，风湿性关节炎，跌打损伤，神经痛，疔疮肿毒，多汗症。又可用作清凉止渴药[2]。味苦，性平。

1.2 本草考证

赶山鞭属于贯叶连翘组植物，连翘一词最早见于《尔雅》《唐本草》及《本草图经》记载“此物有两种,大翘,小翘……其小翘生冈原之上,叶花实皆似大翘而细,山南人并用之,今长安惟用大翘子,不用茎花也”。可以看出小翘与大翘(连翘)相似,同作连翘应用。宋代《本草图经》曰:“南方生者,叶狭而小,茎短,才高一、二尺,……”。通过野外调查以及查阅《中国植物志》的描述，吴立宏等[6]从地理分布上来看，南方生的种多见于山南,现今贯叶连翘主要集中分布在华中、华东和西南；而与南方生者相对比较来看，北方“小翘”叶较大、茎较高，形态最接近于赶山鞭。而且赶山鞭的分布范围很广,几乎遍布全国,特别在北方更为常见。

1.3 物种资源

分布于东北(黑龙江、吉林、辽宁),华北(内蒙古、山西、河北),华东(山东、江苏、安徽、浙江、江西),甘肃、河南、陕西、广东、广西(北部),苏联(西伯利亚东部及远东地区),朝鲜,蒙古以及日本等也有[1]。

2 化学成分

2.1 黄酮类

黄酮类化合物是一类在自然界广泛存在，具有生物活性的植物次生代谢产物，显示有抗抑郁的活性。具有预防心血管疾病、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗衰老、防癌抗癌等功效。

顾丽贞等[7]通过紫外光谱和红外光谱法对从内蒙古野生植物赶山鞭全草中分离出的四个结晶成分进行测定：结晶Ⅰ为金丝桃苷(槲皮素-3-O-β-半乳糖苷),结晶Ⅱ为槲皮素，结晶Ⅲ为绿原酸，结晶Ⅳ为尚待鉴定的黄酮类化合物。

Makovestka[8]从赶山鞭中分出了槲皮素、芦丁、5，7，3′，4′-tetrahydroxy-3-O-β-D-galactopy-ranoside、5，7，3′，4′-tetrahydroxy-3-O-α-L-rhamnosideoside。

董建勇等[9]采用质谱和核磁共振波谱对采自甘肃宕昌县的赶山鞭中分得并进行结构鉴定了金丝桃苷、5，7，3′，4′-四羟基二氢黄酮醇-3-O-鼠李糖苷、槲皮素、槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3′-O-L-鼠李糖苷、槲皮素-4′-O-β-D-葡萄糖苷、异槲皮苷、槲皮苷、山萘酚、5，7，3′，4′-四羟基黄烷醇、C-3/C-8″双芹菜素共计11个黄酮化合物。

2.2 挥发油

Kitanov等[10]从金丝桃属的植物中分离到挥发油成分(包括单萜类、倍半萜类、三萜类和螺旋萜类的化合物)37种，且具有抗菌作用。

董建勇[11]按常规采用水蒸气蒸馏提取挥发油，萃取(石油醚)，用GC-MS 2000进行化学成分分析，对采自甘肃陇南地区的赶山鞭提取出4,7-二甲基-1-异丙基-1,2,4α,5,6,8α六氢萘、杜松烯、α-荜澄茄醇、1-十六烷醇等，确定挥发油成分共计122种。

2.3 其他成分

金丝桃属植物中最具代表性的活性物质就是金丝桃素和假金丝桃素,具有抗病毒、抗抑郁和光动活性[12-13]。1891年Dietrich首次分离得到金丝桃素,假金丝桃素由Brockman H等发现,于1975年确定其结构[14]。

董建勇等[15]利用光谱技术IR,MS，NMR等，分析了赶山鞭(采自甘肃宕昌县)的化学成分，分离并鉴定出β-胡萝卜苷、4-羟基苯甲酸、5,5-二甲基-4-羟基-四氢呋喃-2-酮、6,9-dihydroxy-4,7-megastigm-adien-3-one、β-谷甾醇、丁醇-O-α-D-果糖苷、已醇-1、1β,6α-二羟基桉烷-4(14)-烯、24-ethyl-cholest-7-ene-3β,5α,6β-triol这 9个化合物。

3 药理研究

3.1 抗心律失常、心力衰竭

高彦宇等[16]对大鼠离体心脏灌注，通过对左室舒张期末压、左室收缩压、左室内压上升以及下降速率最大值的变化情况等生理参数的测定，发现赶山鞭有减慢心率，增强心脏收缩与舒张功能，并使心率趋向稳定的作用。李冀等[17]以氯化钙、氯仿建立小鼠心律失常模型,赶山鞭能够缩短小鼠心律失常持续时间，推迟小鼠因氯化钙所致心律失常出现时间;并且能够降低小鼠氯仿所诱发的室颤发生率，赶山草对小鼠因氯化钙和氯仿所致的心律失常具有较好的保护作用。采用无机磷比色法，李冀等[18]研究表明，赶山鞭具有抗快速型心律失常的作用，其机制可能与对心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力具有调节作用有关。

董建勇等[19]研究发现，心力衰竭方面，赶山鞭中四个黄酮化合物对H2O2导致的细胞氧化损伤有保护作用，并能有效阻止H2O2对细胞DNA的损伤，这可能是赶山鞭治疗克山病，改善心衰的作用机理之一。

3.2 抗抑郁作用

李冀等[20]研究赶山鞭的抗抑郁作用，通过小鼠悬尾实验、强迫游泳实验，结果发现赶山鞭有明显的抗抑郁作用，其高剂量组能明显缩短模型小鼠的不动时间。李冀等[21]用酶联免疫法测定药物通过对建立慢性轻度不可预计应激(CMUS)动物模型的单胺类神经递质5-HT、 5-HIAA含量的影响，发现赶山鞭高剂量组对慢性不可预见性应激抑郁大鼠海马单胺类神经递质5-HT、5-HIAA的含量具有显著升高，说明赶山鞭具有一定的抗抑郁作用，可能与增加海马单胺类神经递质5-HT及5-HIAA含量作用机理有关。

3.3 抗炎作用

叶绿萍等[22]通过最大耐受量试验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、小鼠醋酸致痛扭体法实验对赶山鞭的抗炎镇痛作用进行研究。结果显示,赶山鞭水提取物和醇提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用，均有抗炎及镇痛效果。董建勇等[23]通过复制大鼠 AA 模型，进行足容积测量、胸腺、肾上腺脏器指数，外周血细胞因子TNF-α、IL-1β测定，及脾细胞增殖试验，发现赶山鞭中黄酮能够减轻AA 大鼠左、右后足炎症；并且降低血清中细胞因子TNF-α、IL-1β的含量，表明赶山鞭有较好的抗炎作用，其降低血清中细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是抗炎作用机制之一。

吴鑫宇等[24]以胶原诱导性(CIA)大鼠为实验模型，观察赶鞭草对类风湿关节炎大鼠血清中NO含量及滑膜组织中VEGF含量的影响，发现赶鞭草可能通过降低类风湿关节炎大鼠过高的NO及VEGF含量发挥治疗效果。

4 临床应用

4.1 克山病

文献记载[25]，赶山鞭可治疗克山病，内蒙古呼伦贝尔盟地区证实赶山鞭可改善慢性克山病主观症状，同时还对肝脏肿大、异位心律等心衰体征有较好的治疗疗效，对心肌代谢紊乱、心功能不全、心律失常也有一定改善作用。

4.2 功能性子宫出血

马红梅等[26]选择功能性子宫出血患者56例，随机分成治疗组和对照组；治疗组采用赶山鞭汤加减治疗，对照组采用口服避孕药妈富隆治疗，发现赶山鞭汤治疗组在不良反应发生率方面、控制出血时间、完全止血时间均优于妈富隆对照组。赶山鞭汤治疗组总有效率为100%，妈富隆对照组总有效率为96.15%。

4.3 乳痈

彭锦芳等[27]将90例淤滞期乳痈患者按2:1的比例随机分为两组，对照组30例给予头孢呋辛钠治疗，治疗组60例在对照组治疗基础上加用赶山鞭局部外敷治疗，发现赶山鞭局部外敷治疗乳痈对皮肤无刺激，具有疗效好、见效快的优点，有明显降低脓肿形成率、缩短病程的作用，赶山鞭较之西药对照组，采用局部外敷治疗淤滞期乳痈总有效率为93.33%，治疗效果显著。

5 展望

纵观赶山鞭的应用历史及近代研究报道，证明赶鞭草这一具有悠久应用历史传统药物具有多方面作用，可以用于多种疾病的治疗。赶山鞭中含有多种有效成分,这些有效成分又具不同的药理作用,但对赶山鞭有效成分的作用机制研究及应用研究还存在着明显的不足。对赶山鞭有效成分治疗某些疾病的应用研究,还需要做大量工作。值得注意的是至目前为止，赶山鞭还没有自己的质量标准，《中国药典》中也未有记载，所以应尽快创建赶山鞭的质量标准，为药物研究打下基础。相信在不久的将来，经过系统科学的研究,定可充分发挥赶山鞭的作用,使其造福于人类。

[1] 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志(第五十卷第二分册)[M].北京:科学出版社,1990:69.

[2] 吴征镒.新华本草纲要(第一册)[M].上海:上海科学技术出版社,1988:215.

[3] 冉先德.中华药海[M].哈尔滨:哈尔滨出版社,1993:1438.

[4] 黄泰康,丁志遵,赵守训,等.现代本草纲目(下卷)[M].北京:中国医药科技出版社,2001:2105.

[5] 江苏新医学院.中药大辞典(下册)[M].上海:上海科学技术出版社,2004:1823.

[6] 吴立宏,胡海燕,黄世亮,等.连翘与贯叶连翘的本草考证[J].中国中药杂志,2002,27(8):612-616.

[7] 顾丽贞,张宏彬.稳心草化学成份的研究[J].植物学报,1980,22(2):151-155.

[8] Makovetskava EY.flavonoids of certain species of hypericum L[J].Chem Nat Comp,1999,35(5):582.

[9] 董建勇,贾忠建.赶山鞭中黄酮类化学成分研究[J].中国中药杂志,2005,40(12):897-899.

[10] Kitanov GM,Blinova KF.Modern state of the chemical study of species of the genus Hypericum [J].Chem Nat Comp,1987,23(2):151-166.

[11] 董建勇.赶山鞭挥发油化学成分的GC-MS分析[J].中草药,2004,35(7):734-736.

[12] 施正福,范焱.贯叶金丝桃的药理作用研究进展[J].中国现代应用药学杂志,2000,17(3):190-193.