中医药治疗小儿癫痫临床及实验研究进展

高旅， 刘驰， 史正刚， 吴丽萍

癫痫即痫证，是一种多病因的慢性脑疾患，具有反复性、自发性、暂时性及不可预测的临床特征，常有诸如神经生物学损害、认知及心理社会适应性障碍等多方面的问题。基于个体化的中医药治疗本病疗效显著，并关注终点结局、生存质量，且有不良反应小的优势[1-7]。现将近年来中医药治疗小儿癫痫的临床及实验研究现况梳理如下。

1 临床研究

1.1 病机与治法 周雪丰等[8]剖析“痉”病与癫痫在病因、病位、病机、症状方面的相关性，认为癫痫强制性发作的症状与“痉”病相似度极高，故依据“痉”病脉证论治提出癫痫强直发作不同证型的辨证用药。汪受传认为本病属伏风内潜所发，临证分型归责于五脏伏风，当从五脏伏风防治本病[9]。马融发现诱因与癫痫反复发作密切相关，提出了从“诱因辨证”论治小儿癫痫[10]。李晓薇等[11]认为痰瘀既是本病发生发展的直接和关键因素，亦是疾病发生发展的主要病机，故治疗应痰瘀兼治，豁痰熄风，化瘀通络。王净净认为痰瘀胶夹蕴郁为毒，则脑神受损，痫病抽搐，迁延反复难愈，治疗当化痰祛瘀，解毒止痉，开窍定痫[12]。陈汉江等[13]认为本病致病主因为“痰”，痰随风动，“风痰逆乱”为病机核心，风从肝而来，故治疗的核心脏腑应以肝为主，提出调肝八法来论治本病。赵建军遵治必求本之旨，以定惊镇痫以治标，疏肝健脾以治本为原则治疗本病[14]。任献青等[15]认为本病病机为本虚标实、气机逆乱，“本虚”责之肾精亏虚、脾常不足，“标实”指风、痰、瘀之症，治疗以“益肾填精、健脾平肝、豁痰熄风、化瘀通络”为法。

1.2 专方论治 杨雪等[16]治疗小儿癫痫失神发作，观察自拟安神定痫汤(黄芩、柴胡、郁金、决明子、钩藤、远志、天竺黄、石菖蒲、益智仁、白芍、珍珠母、天麻、地龙、枳实、竹茹)与丙戊酸钠缓释片的疗效，发现安神定痫汤疗效优于丙戊酸钠缓释片。周加信等[17]以小柴胡汤合温胆汤加味(半夏、竹茹、郁金、柴胡、黄芩、甘草、党参、陈皮、茯苓、炒枳实、地龙、桃仁、天麻、胆星、白薇、钩藤)治疗小儿癫痫，疗效明显。孔凡玉[18]对于小儿原发性癫痫(痰热挟惊证)的治疗，对比自拟定风汤与熄风胶囊、小儿抗痫胶囊的效果后，发现自拟定风汤(大黄、干姜、生龙骨、桂枝、生牡蛎、生石膏、寒水石、滑石、赤石脂、紫石英、白芍、石菖蒲、天麻、当归、甘草)效果明显优于其他两种抗癫痫药。马喜凤等[19]临床实践发现用自拟平痫汤(丹参、郁金、石菖蒲、远志、胆南星、地龙、赤芍、僵蚕、钩藤、天麻、菊花、竹茹、天竺黄、赭石、龙骨、牡蛎等)治疗小儿癫痫，安全有效且疗效优于鲁米那片。路岩莉等[20]采用熄风胶囊(紫河车、石菖蒲、全蝎、天麻、僵蚕、白矾、郁金等)治疗小儿良性癫痫，根据治疗疗效及脑电图的改善程度分析认为熄风胶囊与卡马西平疗效相当。

1.3 经穴论治 汪利君等[21]以针刺“痫三针”穴为主结合西药基础用药，对照单纯西药治疗，发现“痫三针”治疗癫痫疗效良好。杨斌等[22]研究发现穴位埋线结合左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效优于单纯西药组，从而肯定了穴位埋线法对于儿童癫痫的疗效。宿绍敏等[23]指出以“推五经”为核心的推拿治疗癫痫疗效较好。

1.4 内外合治 陈邦国通过临床实践得出取任督二脉穴针刺为主联合中药(自拟癫痫方：天麻、钩藤、陈皮、法夏、茯神、郁金、石菖蒲、炙远志、天竺黄、竹茹、生龙骨、生牡蛎、石决明、丹参、当归、生白芍、生甘草、胆南星等)是治疗本病的有效方法，可避免西药副作用大、依赖性强及易反复的问题[24]。张献等[25]以推拿(心火穴、肾水穴、脾土穴、肝木穴)联合定痫丸(制胆南星、天麻、全蝎、川贝母、茯苓、石菖蒲、半夏、僵蚕、麦门冬、灯芯草、远志、陈皮、朱砂、丹参)治疗特发性癫痫，总结认为临床效果较好。殷克敬以针刺配合自拟蠲痰抗痫汤(黄芪、天竺黄、胆南星、天麻、地龙、白芍、石菖蒲、远志、益智仁、炒白术等)治疗36例癫痫患儿，91.7%的患者效果较好[26]。

1.5 中医与西医合治 张林等[27]观察发现定痫丸(黄芪、当归、天麻、川贝母、胆南星、半夏、陈皮、茯苓、川芎、丹参、人参、麦冬、石菖蒲、远志、全蝎、僵蚕、甘草)加味联合丙戊酸钠治疗儿童原发性癫痫可以控制儿童癫痫发作频率、持续时间及改善脑电图异常。刘潇等[28]以推拿(脾土穴、肾水穴、肝木穴、心火穴)配合丙戊酸钠治疗小儿特发性癫痫取得显著疗效，且脑电图亦明显改善。

目前看来，诸多医家在本病的病因、病机、治疗原则及方法方面较前均有进一步认识，且临床疗效肯定，然以中西医结合治疗在提高疗效、减少不良反应方面尤为当前所共识。

2 实验研究

2.1 方药研究 王倩等[29]发现黄竹定痫胶囊可降低大鼠癫痫发作级别、缩短惊厥持续发作时间，证实了其有良好的抗癫痫作用。孙洋馨等[30]研究发现定痫丸对癫痫小鼠的作用时间多数在用药后第4天，当剂量为400 mg/(kg·d)时效果最佳，停药后作用可维持2 d。魏冲等[31]研究发现柴芍平痫汤可降低大鼠惊厥发作等级。徐龙进等[32]研究发现桃红四物汤对大鼠癫痫发作程度均有显著改善，且有剂量依赖性。朱颖文等[33]研究发现白金定痫片有一定的抗癫痫与神经保护作用，证实了其对癫痫的作用。吁诚铭等[34]通过研究认为茯苓皮总三萜对最大电惊厥实验、皮下注射戊四唑实验所诱发的癫痫发作和癫痫放电有明显的对抗作用，尤适合癫痫小发作的治疗。

2.2 机制研究 刘鹏等[35]针药结合，发现癫痫大鼠PI3K/AKT传导通路可被激活，且海马神经细胞凋亡亦被抑制。陈会等[36]观察发现中西药联合比单用西药在抑制癫痫大鼠脑组织多药耐药基因1 mRNA表达方面有更明显作用。刘小虎等[37]研究发现癫痫清颗粒可显著升高大鼠海马齿状回存活细胞，并可显著降低凋亡酶激活因子1及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)表达，而中剂量组还可显著降低caspase-9表达。王越等[38]发现柴贝止痫汤可能通过对多药耐药基因1a/1b RNA转录水平的影响下调难治性癫痫大鼠P-糖蛋白表达。程记伟等[39]通过观察发现麝香酮可能通过减少即刻早期基因表达以降低大鼠癫痫发作级别，且呈量效关系。杨常泉等[40]观察发现茸菖胶囊抗癫痫及改善癫痫后认知障碍机制可能与调控组蛋白乙酰化水平进而调控神经发生有关。冯铁为等[41]认为补脑止痫散通过减少癫痫大鼠脑组织相关细胞因子白细胞介素2、白细胞介素6的表达来发挥抗癫痫作用。王凌等[42]通过观察发现黄连可显著提高卡马西平的血脑屏障通透率而明显提高卡马西平的脑浓度，进而增强卡马西平抗癫痫作用，且能延长潜伏期和降低惊厥率。柳成刚等[43]研究发现针刺可能通过调节白细胞介素1β、白细胞介素6、促凋亡基因(Bax)及抗凋亡基因(Bcl-2)的表达发挥抗癫痫作用。

2.3 经穴研究 杨春晓等[44]观察发现电针刺可明显改善癫痫大鼠海马CA3区神经元的超微结构损伤。孙宏等[45]发现可通过电针刺激癫痫大鼠抑制脑内海马小胶质细胞介导的炎性反应而发挥神经保护作用。郝娟娟等[46]观察针刺癫痫大鼠督脉穴，发现针刺治疗效果与西药无明显差异，并可改善癫痫大鼠的行为记忆能力。金泽等[47-48]认为穴位埋线通过调节氨基酸兴奋性与抑制性的水平发挥抗癫痫作用，并能阻止癫痫大鼠神经元细胞凋亡的发生发展，降低痫性放电幅度，可延长癫痫发作潜伏期、减轻发作程度。张艳晓等[49]观察发现艾灸通过降低癫痫大鼠血清肿瘤坏死因子α的含量从而发挥抗癫痫作用。乔丽娜等[50]认为耳穴经皮电刺激可显著降低大鼠癫痫的发作频率。

据上述，当前在实验研究方面，多数学者就中药复方、中药单体有效成分、针灸治疗控制癫痫发作方面进行研究，认为可能通过抑制神经元放电及神经元细胞凋亡、调控相关蛋白、改善血脑屏障通透性等方面来发挥抗痫作用，且存在量效关系。

3 研究展望

目前经抗癫痫药物正规治疗的癫痫患儿仅2/3预后良好，然而服药后所产生的不良反应及停药后面临的高复发风险给临床合理诊治及科学管理带来巨大挑战[51]。综上可以看出，近年来中医药指导下的癫痫治疗在增效减毒方面取得一定成绩，然而其作用机制尚不明确，随着多组学技术的进一步综合广泛应用，癫痫的发病及药效机制将进一步被阐明，这将为中医药治疗本病提供更多依据，值得研究。