妊娠期甲状腺功能减退症与妊娠期高血压疾病相关性研究进展

王 艳，李 阳，查文慧，陈 洋，翟红影，吴富菊

(吉林大学第二医院 妇产科，吉林 长春130041)

妊娠期甲状腺疾病是临床上常表现为甲状腺功能减退的一种代谢综合征，特点是多因素引起的低甲状腺素血症[1]。甲状腺素具有促进母婴钙磷代谢和胎儿生长发育的重要作用，甲状腺功能异常将会导致早产、流产、胎儿窘迫等不良妊娠结局[2]。妊娠期高血压疾病是妊娠期特有，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠合并慢性高血压、慢性高血压并发子痫前期等，严重影响母婴健康，患者临床表现为高血压、蛋白尿和水肿等[3]。研究证实妊娠期女性甲状腺功能减退症与妊娠期高血压的发病关系密切[4]，妊娠期女性甲状腺功能紊乱的严重程度直接影响妊娠期高血压的发生和发展[5]。笔者意在探究妊娠期甲状腺功能减退症与妊娠期高血压疾病之间的相关性，对母婴结局的影响，并对其进行综述。

1 妊娠期间甲状腺的生理特点

妊娠是一个从受孕至分娩的生理过程，人体各个系统将调节来适应这个过程，包括下丘脑-垂体-甲状腺轴系统。美国甲状腺疾病诊治指南[6]指出，妊娠期间游离甲状腺素(FT4)在孕早期分泌最多，之后下降，在孕中晚期相对稳定；促甲状腺素(TSH)在孕早期最低，而后升高，在孕中晚期维持相对稳定。原因如下：①从妊娠6周开始，高水平的雌激素将会刺激肝脏合成更多的甲状腺结合球蛋白(TBG)，同时降低其清除率，使得TBG水平显著升高，该变化可持续至分娩[1]；②人绒毛膜促性腺激素(HCG)与TSH具有类似的结构，因而可产生相似的生理作用，在孕早期甲状腺激素分泌增多使TSH受抑制[7]；③孕期胎盘分泌脱碘酶，使游离甲状腺素脱碘，影响体内甲状腺素水平[1]；④孕妇体内碘相对匮乏，原因是肾脏排泄一部分，转运给胎儿一部分。妊娠期母体及胎儿对甲状腺激素需求量增加使甲状腺系统代偿能力下降，因此妊娠妇女极易发生甲状腺功能减退[8]。

2 妊娠期高血压疾病孕妇甲状腺激素水平变化

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的，引起多脏器功能障碍的一组临床综合征。该病的病因目前尚未统一，多数研究表明，免疫机制、滋养细胞异常侵袭以及血管内皮细胞损伤与其密切相关[9]。董春艳研究指出甲状腺功能减退是妊娠期高血压疾病发生的一个独立危险因素[10]。研究显示[11,12]妊娠高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期的TSH明显高于正常妊娠，同时，伴随妊娠期高血压病情的加重,TSH水平依次升高，妊娠期高血压疾病的严重程度与TSH呈正相关。因此，重度子痫前期被视为妊娠期高血压疾病的不良转归。

3 甲状腺功能减退症与妊娠期高血压疾病的相关性

蛋白尿、低蛋白血症、水肿是妊娠期高血压疾病与甲状腺功能减退症两者共同的临床表现。那么，两者之间是否有相关性？研究[11]显示，妊娠期甲状腺功能减退症是妊娠期高血压发病的高危因素。原因可能与甲状腺功能减退引起患者血浆蛋白、血脂代谢及血管功能异常等方面因素有关[13]。杨淑莉[14]等研究指出，甲状腺激素促进肝脏合成及分泌各种蛋白，例如清蛋白、载脂蛋白及部分球蛋白，因此，妊娠期甲状腺功能减退症时，肝脏合成蛋白的能力降低，使得血浆胶体渗透压降低，血容量增加，从而引起血压升高。甲状腺激素具有促进脂肪分解、降低血中总胆固醇的功能，而血脂紊乱、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化的形成又与妊娠期高血压的发生密切相关。甲状腺功能减退患者心率减慢、心输出量降低使得正常回流心脏的血液减少，易使血压升高。因此，可以认为甲状腺功能减退促进了妊娠期高血压疾病的发生与发展。

4 对妊娠结局的影响

Cantu等研究报道妊娠期高血压疾病孕妇的子宫-胎盘血流循环灌注量不足，胎儿的营养物质缺乏，增加早产、低体重儿和新生儿窒息发生率，严重者可出现抽搐、昏迷、死亡等不良妊娠结局[15]。与此同时，妊娠期高血压疾病易并发高血压型心脏病、HELLP综合征、急性肾功能衰竭、DIC、脑血管意外等严重并发症，严重影响母婴结局[16]。甲状腺激素与胎儿神经系统、能量代谢、骨骼及肌肉的正常发育密不可分，胎儿以及幼儿时期甲状腺激素的缺少会使大脑组织受到损害，进而出现智力发育迟缓及身体结构的畸形[17,18]。甲状腺功能减退易使孕妇血脂代谢异常，体内胆汁淤积，极易造成新生儿黄疸[19]，国外相关研究[20]显示妊娠期甲状腺功能减退发生胎盘早剥以及34周前分娩的危险性显著升高，易并发流产、早产、低体重儿、胎儿窘迫等不良妊娠结局。倪莉佳[21]等研究指出，妊娠期高血压疾病的孕妇患甲状腺功能异常者早产、低体重儿和新生儿窒息等不良妊娠结局的发生率远大于单纯患妊娠期高血压疾病者。

5 展望与总结

现阶段，临床尚未统一妊娠妇女甲状腺功能检查广泛开展的时机[22]。研究[6]表明以下人群应在确认妊娠时开始甲状腺功能筛查：甲状腺疾病病史；甲状腺自身抗体阳性；甲状腺疾病家族史；Ⅰ型糖尿病；贫血；代谢紊乱及免疫功能紊乱者。相关研究报道指出[23]孕前或孕早期，甲减的孕妇若服用L- T4，将大大降低妊娠期高血压疾病的发生率，改善母婴妊娠结局，反之，如果治疗不及时将导致血脂代谢紊乱、肝肾功能损害，加重妊娠期高血压疾病。因此，一旦确诊为妊娠期甲状腺功能减退症，应及时服药，定期检查甲功，使甲状腺功能恢复正常。

综上所述，妊娠期高血压与甲状腺功能异常密不可分，且都严重影响妊娠结局。因此，为了减少不良妊娠结局的发生，保障母婴生命健康和安全，孕期保健工作不容忽视，一旦明确诊断，及时治疗及定期复查将是影响母婴结局的关键一步[24]。