颅内动脉钙化与进展性脑梗死的相关性研究

魏书艳， 杨 凡， 李 轩， 王 佩， 张 唯,赵 婧， 王 欢， 李红闪， 侯 岚， 冯 锐

进展性脑卒中是指缺血性卒中发病后神经功能缺失症状在一段时间内呈渐进性加重。美国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)增加3分以上定义为进展性脑卒中[1]，国外研究显示发病率为10%～40%[2]，其致残率、死亡率高，严重危害患者的健康，积极查找进展型卒中的危因素，早期进行干预，减少卒中进展的风险是非常必要的。本研究通过对478例脑梗死患者的临床资料进行回顾性分析，旨在对颅内动脉钙化与进展性脑卒中的相关性进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2013年1月-2015年1月期间保定市第一中心医院神经内科住院的缺血性脑卒中患者。所有患者均符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[3]，患者治疗后病情持续加重，神经功能缺损(NIHSS) 评分≥ 基线3分以上，诊断为进展性脑梗死[4]，排除标准：(1)病前任何原因导致的生活不能自理； (2)有痴呆、记忆障碍、昏迷等无法合作者；(3)合并有严重肝肾功能损害者； (4)头部CT及核磁确诊为脑出血、蛛网膜下腔出血及颅内占位性病变等； (5)入院过程中经核磁等辅助检查证实梗死后出血者。

1.2 资料收集 收集人口统计学(年龄、性别)、血管危险因素(高血压、高脂血症、糖尿病、缺血性心脏病、心房颤动、既往卒中或TIA史、吸烟、饮酒)、基线血压(包括收缩压和舒张压)、常规实验室检查(包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖),卒中类型(按TOAST病因学分型：大动脉粥样硬化性卒中、小动脉闭塞性卒中、心源性脑栓塞、其他明确病因的卒中、病因未确定的卒中)、基线NIHSS评分、发病至入院时间、治疗方法(抗高血压药、抗血小板药、抗凝药、降脂药、溶栓药)。吸烟定义为规律吸烟至少5支/d，持续3 y以上；饮酒定义为规律饮酒，乙醇摄入量>20 g/d。

1.3 图像数据评估 头部CT采用64排CT，用层厚5 mm螺旋扫描，扫描范围自颅底至颅顶。头部核磁检查采用1.5T GE医用磁共振扫描仪，8通道拓扑相控阵线圈。扫描包括常规T1加权像(重复时间1750 ms，回波时间24 ms)、T2加权像(重复时间3880 ms，回波时间101 ms)、液体衰减反转恢复序列(Flair，重复时间8400 ms，回波时间14.5 ms)，矩阵：288×224，层厚6 mm，层间距2 mm。钙化的评定标准:调节窗宽、窗位，以观察颅内血管钙化情况及动脉走行区，见到动脉壁出现比动脉区及周围实质更高密度的致密区为钙化CT值60～330 HU。CT及核磁均有我院2名具有5 y工作经验的影像科医师，盲于患者临床资料的情况下独立进行。

1.4 实验分组 所有入选对象入院当日即进入观察， 填写病例观察表，依据本研究制定标准剔除不合格病例，1 w内结束观察，符合进展型脑梗死标准者为进展组，非进展型为对照组。 所有指标纳入数据库待处理。

2 结 果

2.1 研究期间共收集缺血性卒中患者490例(男312例，女178例，年龄40～79岁，平均67.13±6.9岁)，病程均<48 h。其中因病情加重脑疝失访6例，梗死后出血3例，自动出院3例，共分析入组患者478例。 进展性脑卒中128例，非进展性脑卒中350例，两组之间颅内动脉钙化(P=0.003)、糖尿病病史(P=0.006)、TIA或卒中病史(P<0.001)、基线舒张压水平(P=0.023)、高密度脂蛋白(P=0.002)、空腹血糖(P<0.001)、尿酸(P=0.002)、间存在显著统计学意义(见表1)。

2.2 颅内动脉钙化、既往卒中病史与进展性脑卒中的相关性 将表1中P<0.1的变量作为自变量、脑梗死进展作为应变量进行多变量Logistic回归分析显示，颅内动脉钙化(OR2.723，95%CI1.093～6.783；P=0.031)和既往卒中或TIA病史(OR3.751，95%CI1.395～10.091；P=0.009)与进展性脑梗死的发生呈正相关。

表1 研究对象的人口统计学和临床资料

与非进展性卒中相比*P<0.05

表2 进展性脑卒中的危险因素分析

3 讨 论

现代社会人口老龄化现象逐渐加重，脑卒中的发生率也不断上升，尤其是进展性脑卒中预后较差，缺乏早期指标检测手段。我们的研究发现，两组人群中颅内动脉钙化(P=0.003)、糖尿病病史(P=0.006)、TIA或卒中病史(P<0.001)、基线舒张压水平(P=0.023)、高密度脂蛋白(P=0.002)、空腹血糖(P<0.001)、尿酸(P=0.002)、间存在显著统计学意义，回归分析表明，颅内动脉钙化(OR2.723，95%CI1.093～6.783；P=0.031)和既往卒中或TIA病史(OR3.751，95%CI1.395～10.091；P=0.009),既往糖尿病史与进展性脑梗死的发生呈正相关。

本研究中进展组的颅内动脉钙化人数显著高于对照组。颅内动脉钙化(OR2.723，95%CI1.093～6.783；P=0.003)与进展性脑梗死有独立相关性。颅内动脉钙化导致进展性脑卒中的可能机制，包括：动脉钙化是粥样硬化斑块进展期的重要特征之一，其可导致动脉僵硬度和脉搏波速的增加，从而增加心、脑血管疾病的发生率和患者的病死率[5,6]。最近研究表明颅内动脉钙化是脑梗死的危险因素[7～9]，是颅内动脉狭窄的重要标志，而Kidwell[10]等研究发现，血管狭窄及血管内血栓形成引起末端小血管灌注压降低。当颈动脉狭窄时，流向远端分支的血液量减少从而不能形成有效的侧支循环，进而引起神经功能恶化。颈动脉狭窄与脑梗死进展程度呈正相关，从而我们可以得出这样的结论，颅内动脉钙化是进展性脑梗死的危险因素，与本研究结果相符。另一项Nam[11]等的研究发现，严重的脑室周围白质高信号和皮质下白质高信号是脑桥梗死患者发生进展的独立因素，提示脑白质疏松是进展性脑梗死的独立危险因素。BOS等研究表明，颅内动脉钙化的面积越大，脑白质疏松的风险越大，这一研究同样支持我们的结论，颅内动脉钙化与进展性脑卒中呈正相关，与本研究结果一致。

Chung等[12]研究发现高血压是进展性脑卒中的独立危险因素，Karwowski等[13]研究发现既往糖尿病史及入院时高血糖与脑梗死后出现病情进展有关。Bugnicourt等[14]对1996例发病72 h内入院的脑梗死患者的一项研究发现：分水岭梗死、肺部感染、大脑中动脉及基底动脉狭窄与进展性脑梗死独立相关。本研究结果表明:糖尿病是进展性脑卒中的独立危险因素(OR2.162，95%CI1.079～8.870；P=0.019)，与既往研究结果相一致。

在本研究中，我们应用CT扫描对卒中患者动脉钙化进行定性分析，并探讨颅内动脉钙化与进展性脑梗死的关系，发现颅内动脉钙化是进展性脑梗死患者的独立危险因素，验证了之前的病例对照研究所发现的颈动脉钙化与脑血管病之间相关的结论。头部CT作为一项无创性检查，简单易行，在预测卒中方面患者或许会有更大的应用价值。本研究不足之处为样本量有限，单中心研究，有待进一步多中心的临床研究。

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