黄芪在心脑血管方面的药理作用研究进展

2018-01-15胡引闹

特别健康·下半月 2017年12期

胡引闹

【摘要】文献记载黄芪具有补气固表、托毒生肌、排脓止汗等功效，现代药理学研究证明：黄芪具有强心、抗心律失常、调节血压、利尿等多种作用。文章综述了近年来对黄芪的研究进展，发现黄芪具有保护心肌、改善心功能、抗病毒、调节血压等多种作用，其有效成分包括黄酮类似物、黄芪皂甙、多糖等，认为它的药理作用机制大多是综合性的，这与其复杂的有效成分有关。

【关键词】黄芪；化学成分；药理作用；心脑血管

【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）12-0-01

我国药典规定，药用黄芪有2种：豆科植物膜荚黄芪和蒙古黄芪的根。黄芪入肺、脾经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、托疮生肌、延年益寿之功效。化学成分包括：甙类、多糖、氨基酸、微量元素等。现简述如下：

1 化学成分

皂苷、黄芪多糖和黄酮是黄芪的主要有效成分，[1]其中皂苷类化合物有黄芪皂苷，异黄芪苷及大豆皂苷，黄芪多糖主要有葡聚糖和杂多糖。其中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖，杂多糖多为水溶性酸性杂多糖。黄酮类化合物有黄酮、异黄酮、异黄烷和紫檀烷四大类。另外尚含单糖、氨基酸、蛋白质、核黄素、叶酸、尼克酸、维生素D、微量元素、阿魏酸、异阿魏酸等成分。刘氏等[2]采用大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱等手段，以乙醇提取，从蜜炙黄芪中分离得到7个化合物：大豆皂苷Ⅰ甲酯、黄芪皂苷Ⅰ、黄芪皂苷Ⅱ、异黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅲ、β2胡萝卜苷。其中大豆皂苷Ⅰ甲酯为首次从该种植物中分离得到的已知化合物。卞氏[3]等采用乙醇提取，硅胶柱色谱分离及重结晶等方法从蒙古黄芪中分离并鉴定了17个化合物，其中7个为皂苷类化合物，2个为异黄烷类化合物，2个为紫檀烷类化合物，4个为异黄酮类化合物，其余2个化合物为：β-2谷甾醇（ZD9）和胡萝卜苷（ZD15）。

2 药理作用

2.1 对心肌的作用：黄芪具有明显的增强心肌收缩力的作用，其主要活性成分为黄芪皂苷（XGA），其是正性肌力作用的有效成分。XGA在黄芪苷中含量较高，活性较强，是有望开发新药的有效部位。[4]黄芪能抑制实验鼠心肌细胞的心肌细胞磷酸二酯酶（PDE）的活性，其作用强度呈剂量依赖关系。其作用机制为激活磷酸化酶，促进糖原分解，从而使红细胞葡萄糖耗氧率显著增高，提高心肌细胞内 Ca2 +的利用，使心肌收缩力增强。何氏[5]研究发现在50-100mg/kg范围内，黄芪提取物（EA）可明显减轻Iso诱导的小鼠心电图S-T段抬高；在40-80mg/kg范围內能显著抑制缺血再灌注大鼠心电图中S-T段的抬高，加快再灌后心脏功能的恢复。其作用机制可能与促进NO释放有关。李氏[6]发现黄芪预处理对未成熟心肌有保护作用，其作用机制之一是黄芪通过开放KATP通道来完成的。高氏[7]等研究表明，XGA对正常和心功能受抑制大鼠心脏收缩及舒张功能均有改善作用，在加强心肌收缩力的同时不增加心肌耗氧量。李氏等[8]发现XGA可改善心肌缺血大鼠的心功能，随着XGA 剂量的增加和作用时间的延长，缺血大鼠的心输出量、左心室搏出功等指标逐渐恢复。

研究表明[9]，黄芪在细胞外对大鼠心肌细胞柯萨奇病毒无直接杀灭作用，但药物预先作用于心肌细胞48h后，可降低感染病毒的心肌细胞对病毒的敏感性。郭氏等[10]研究发现黄芪对感染病毒心肌的保护作用与钙拮抗作用有关。

2.2 对脑血管的作用：黄芪可改善脑部血液供应，增强红细胞变形能力，从而起到脑保护作用。陈氏等[11]实验表明，黄芪能抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织MDA含量的升高，而清除氧自由基，对膜性结构尚有一定保护作用。[12]在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（MCAO）实验中，用黄芪总苷（ 68% ）和黄芪多糖类化合物（ 53% ）的混合液，每天1次，胃灌给药6d后，取脑组织匀浆测得，EA能抑制大鼠MCAO 2 h 、24 h再灌注后脑组织中MDA、LD含量的增加；Na+ 2K+ 2ATPase和Ca2 + 2Mg2+ 2ATPase活性明显增高，增强线粒体清除氧自由基的能力，减少脂质过氧化物的生成，对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织起到保护作用。

此外，[13]也有报道黄芪有刺激血管内皮细胞增殖的作用，提示黄芪可用于脑血管梗死患者，以促进新生血管的生成和缺血损伤组织的修复。黄芪具有明显增加局部脑皮质血流速度的作用。[14]EA还能抑制MCAO再灌注大鼠全血黏度、全血高切还原黏度、低切相对黏度的升高。另外，[15]EA可以降低血小板聚集性，抑制体内血栓形成等作用。

2.3 对心率失常的保护作用：[16]舌静脉注射黄芪总黄酮（TFA）（40mg/kg）后，可使大鼠缺血再灌注室早（VP）的出现时间延迟、室速（VT）的持续时间缩短；VP首次出现时间及持续时间都明显延长，心律失常发生率减少50%。[17]用TFA（20、40mg/kg）给予豚鼠的实验中，能抑制心室肌细胞延迟整流钾电流（IK）的幅值，导致动作电位复极时程延长，有效不应期延长，减少心律失常发生率。

2.4 对高血压的调节作用：[18]通过大剂量连续腹腔注入黄芪注射液引起大鼠血压短时间明显下降。其中γ2氨基丁酸、黄芪甲苷等是主要的降压成分。[19]而小剂量黄芪可升高血压。黄芪不同剂量对血压的双向调节作用，表明黄芪通过增加人体总蛋白和白蛋白量，降低尿蛋白，并通过强心增加心搏出量和扩张血管达到升血压或降血压作用。

3 总结

综上所述，黄芪对心脑血管药理作用机制与多方面因素有关。黄芪成分复杂，对其有效成分的提取和研究将有助于黄芪的进一步开发和利用，加强黄芪特别是黄芪苷对心血管药理方面研究，具有重要意义。目前，临床对黄芪的应用仍处于初级阶段，对黄芪的研究还存在一些问题，如在治疗疾病时需要多大剂量才能在血液中达到最佳浓度，黄芪制剂的安全性、生物活性成分尚不是十分清楚，应深入挖掘其潜在功能，并向多元化发展。endprint

参考文献

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