核桃青皮的化学成分及药理作用研究进展

曹丽娟++张旭++陈朝银++李进++赵声兰

摘要：核桃青皮为传统的中药材，有止痛、止咳、止泻、解毒、杀虫等功效。现代研究表明，核桃青皮主要含有醌类、黄酮类、二芳基庚烷类等化学成分，有抗肿瘤、抗菌消炎、镇痛等药理作用。综述了近年来核桃青皮的化学成分及药理作用研究进展，旨在为其深入研究提供参考。

关键词：核桃青皮；化学成分；药理作用

中图分类号：S664.1；R284 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2016）18-4629-05

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2016.18.002

核桃青皮又名青龙衣，是核桃外部一层厚厚的绿色果皮，其味辛、苦，性平、涩，唐朝《食疗本草》记载核桃青皮有一定的药用价值[1]。现代药理研究表明核桃青皮具有抗氧化、抗菌、抗癌[2-4]等活性。近年来，核桃青皮也逐渐在生物炭[5]、农业堆肥[6]、染料[7]等领域得到开发。中国核桃栽培面积高达400万hm2，总产量达128万t[8]。核桃采收期间，大量的核桃青皮废弃于田间，不仅造成环境污染和资源浪费，还会产生化感现象，干扰其他植物的生长繁殖。

1 化学成分研究

1.1 醌类

醌类化合物为核桃青皮中首先分离到的主要成分，以胡桃醌及其苷为主。核桃青皮醇提物的氯仿及醋酸乙酯萃取部位萘醌类化合物含量约为8.25%[9]，其中胡桃醌是研究最多的单体。许绍惠等[10]通过紫外、红外、高分辨质谱、核磁共振等分析方法从核桃揪青果皮中分离鉴定出胡桃醌、3，3′-双胡桃醌、3，6′-双胡桃醌。

1.2 黄酮类

目前从核桃青皮中分离的黄酮类化合物主要为黄酮醇及其苷，主要包括槲皮素、山奈酚、芦丁、金丝桃苷等[9]。Cosmulescu等[11]在5个不同品种的核桃青皮中分析并检测到5种酚类物质的含量，结果见表1。万政敏[12]发现普通核桃青皮中酚酸类物质的种类和含量均比较丰富，含没食子酸41.6 mg/100 g、阿魏酸21.1 mg/100 g、绿原酸7.1 mg/100 g、香豆酸2.6 mg/100 g、咖啡酸1.6 mg/100 g、对羟基苯甲酸1.1 mg/100 g等酚酸类物质以及芦丁44.3 mg/100 g、槲皮素7.8 mg/100 g、桑色素1.1 mg/100 g等黄酮类物质。

1.3 二芳基庚烷类

二芳基庚烷类化合物是一类具有C6-C7-C8骨架的化合物，其结构主要有开链式、环状式以及二聚体。核桃青皮醇提物的氯仿及醋酸乙酯萃取部位中二芳基庚烷类化合物的含量约为79.26%[9]。周媛媛等[13]从核桃青皮醇提物的氯仿萃取物和乙酸乙酯萃取物中分离得到茸毛香杨梅酮、胡桃、枫杨素、3′，4′-环氧-1-（4′-羟苯基）-7-（3″-甲氧苯基）-庚烷-2-羟基-3-酮、4″-环氧-1-（4-羟苯基）-7-（3-甲氧苯基）-庚烷-3-羟基等5个二芳基庚烷类化合物。

1.4 其他

季宇斌等[14]用水提醇沉法提取核桃青皮中的粗多糖，经Sevage法除蛋白、H2O2法除结合色素、透析法除小分子物质、有机溶剂去脂后真空干燥，得核桃青皮中粗多糖38.07%，精制多糖76.08%，单糖组成主要为半乳糖42.998%、葡萄糖23.30%、阿拉伯糖16.03%、鼠李糖10.123%和果糖7.549%。黄成钢等[15]用硅胶柱色谱和开放ODS柱色谱等分离技术，从核桃青皮95%乙醇提取物（得率110 g/kg）中分离鉴定得到正二十九烷醇、1-（4′-甲氧基苯基）-7-（3″-甲氧基-2″-羟基苯基）-3′，4"-环氧-3-庚酮、正三十一烷醇、1-（4′-羟基苯基）-7-（3″-甲氧基-4″-羟基苯基）-庚烷-3-醇、4，6-二羟基-3，4-二氢-1-萘酮、胡桃醌、β-谷甾醇、齐墩果酸、香草酸、槲皮素、香草醛。周媛媛等[16]用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、高效液相制备色谱等方法从青龙衣95%乙醇提取物（得率51.8 g/kg）中分离鉴定得到15个化合物：山柰酚、齐墩果酸、大黄酚、乔松酮、（2S）-5-羟基-6，7-二甲氧基二氢黄酮、胡桃宁B、左旋胡桃种萘醌、绿原酸、（4S）-4-羟基-1-四氢萘酮、（4S，5S，7R，8R，14R）-8，11-二羟基-2，4-环桉叶烷、5-羟基-3，7，3′，4′-四甲氧基黄酮、（2S）-5，7，4′-三羟基二氢黄酮、对羟基苯甲酸、对甲氧基苯乙酸、对苯二酚。张建斌[17]从甘肃天水产核桃青皮95%乙醇提取物（得率40 g/kg）的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇不同萃取部位中分离得到18个化合物，其中五环三萜类化合物4个：泰国树脂酸、白桦脂酸、羽扇豆醇、24-羟基-羽扇豆醇；甾体化合物2个：胡萝卜苷、β-谷甾醇；胡桃醌及其四氢萘醌类化合物8个：2-丙氧基核桃醌、核桃酮、4-甲氧基-α-四氢萘醌-5-O-α-葡萄糖苷、4-乙氧基-8-羟基-α-四氢萘醌、4，5-二羟基-α-四氢萘醌、5，8-二羟基-4-甲氧基-α-四氢萘醌、4，5，8-三羟基-α-四氢萘醌、4，5-O-异丙叉基-α-四氢萘醌；苯丙素类化合物1个：2，3-二羟基-1-（4-羟基取代苯基）-1-丙酮（核桃素D）；小分子脂肪酸1个：琥珀酸；芳香酸1个：丁香酸；倍半萜类化合物1个：二氢红花菜豆酸、李寅珊等[18]用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术研究并确定了漾濞泡核桃青皮中55个脂溶性成分（占总成分含量的95.91%）的化学结构，其中β-谷甾醇18.68%、4-乙基金刚烷酮12.07%、二十九烷9.04%、二十七烷7.43%、十六烷酸7.45%、十八碳二烯酸4.60%及α-生育酚3.53%是漾濞泡核桃青皮脂溶性成分中的主要组分。

目前已分离鉴定的核桃青皮的主要化学成分及其已知功能见表2。

2 药理作用研究

2.1 抗肿瘤作用

青龙衣曾经作为民间抗肿瘤用药使用，现代研究表明青龙衣中的抗肿瘤成分主要为醌类、黄酮类、酚类、萜类、二芳基庚烷类等，而且作用于肿瘤发展的各个环节[43]。青龙衣的提取物及萃取物也有良好的抗肿瘤作用。刘薇等[44]的试验发现小鼠腹腔注射核桃青皮氯仿萃取物和乙酸乙酯萃取物的半数致死量（LD50）分别为575.38和1 303.59 mg/kg，两种萃取物对腋下移植性实体型肉瘤S180小鼠瘤的抑制率均高于30%，对移植性腹水型肿瘤H22小鼠的生命延长率均高于46.64%。曲中原等[45]研究表明核桃青皮石油醚、氯仿和乙酸乙酯萃取部位是核桃青皮抗肿瘤活性部位，核桃青皮不同萃取物对SGC-7901、HepG-2、HCT-8、Capan-2细胞株的半数抑制浓度（IC50）见表3。

2.2 抑菌作用

核桃青皮对细菌、真菌都有较好的抑制作用，不同提取部位的核桃青皮提取物的抑菌作用有一定的针对性，其中主要抑菌活性成分为醌类、黄酮类、酚类、萜类等[46，47]。郭琪[48]经柱层析纯化后的核桃青皮总黄酮溶液对梨黑星病病原菌、油菜病病原菌、白菜黑斑病病原菌、稻瘟病病原菌、小麦赤霉病病原菌的抑制率分别为43.0%、40.8%、39.8%、14.3%、13.3%；对灵杆菌、金黄色葡萄球菌、北京棒状杆菌、产气肠杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、枯草杆菌的抑制率分别为15.0%、13.5%、11.5%、9.5%、9.3%、9.0%、8.7%。

张卫星等[4]发现，核桃青皮甲醇提取物的不同萃取部位均抑制供试细菌的生长，尤其乙酸乙酯相和氯仿相的抑菌活性较强，其中50 g/L核桃青皮甲醇提取物对供试细菌的最小抑菌浓度（MIC）见表4。

2.3 镇痛作用

杜旭等[49，50]的研究表明，核桃青皮无机盐能增高K+/Ca2+的比值，提高小鼠的基础痛阈值，抑制扭体反应及甩尾反应，并能阻断神经干及感觉神经末梢的传导，核桃青皮镇痛的有效成分是无机钾盐。

2.4 抗氧化作用

核桃青皮的乙醇提取物及D101大孔树脂纯化物均有较好的抗氧化活性[51-54]，其中田平平等[52]采用超高压液相色谱-高分辨质谱分析法，分析出抗氧化活性的成分主要为绿原酸、表儿茶素、槲皮素-3-O-葡萄糖苷等7种。吕海宁等[55]用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取核桃青皮醇提物，发现乙酸乙酯萃取物具有较强的抗氧化活性，这与张卫星等[4]对核桃青皮不同部位抗氧化能力的试验结果一致[4]。张卫星等[4]发现核桃青皮提取物具有一定清除DPPH·及还原能力（表5），其抗氧化活性与总酚含量有一定的正相关关系。吕建平等[56]发现1.0 g/L的核桃青皮多糖（提取率为9.02%）对羟基自由基及超氧阴离子自由基的清除率分别为58%和57%。

3 结语

近年来，关于核桃青皮的研究在诸多方面已经取得很大成绩，主要表现在以下3个方面：①核桃青皮中的化学成分的种类和数量逐渐增多，其结构鉴别方法的日益完善将加快核桃青皮中化学成分的研究；②生物活性强，核桃青皮具有良好的抗肿瘤、抑菌、抗氧化等活性；③开发深度和广度增加，不仅在疾病治疗上的作用得到研究，而且在植物化肥、植物农药、活性炭等方面也进行了相关研究。核桃青皮作为核桃的副产物，功能活性成分种类丰富，在药品、保健品、农药产品等领域有潜在的应用前景。但是核桃青皮的功能活性成分的物质基础和作用机制需要进一步研究。随着研究深度的增加，提取工艺和鉴别方法的不断提高，核桃青皮的化学成分和药理作用会更加全面，其研究价值和经济价值将会得到更好的发挥。

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