老年肺癌患者淋巴细胞亚群、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α在外周血中的表达及意义

赖 飞 张 晶 赖 冬

(厦门市第二医院输血科，福建 厦门 361021)

老年肺癌患者淋巴细胞亚群、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α在外周血中的表达及意义

赖 飞 张 晶1赖 冬

(厦门市第二医院输血科，福建 厦门 361021)

目的探讨老年肺癌患者淋巴细胞亚群、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α在外周血中的表达及意义。方法流式细胞仪检测老年肺癌患者抗凝全血中淋巴细胞亚群的表达；通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6、TNF-α的水平，并分别与正常老年人结果进行对比。结果小细胞肺癌组与非小细胞肺癌组CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和自然杀伤(NK)细胞表达水平均明显低于正常组(P<0.05)；CD3+CD8+、CD3-CD19+略高于正常组，但无统计学差异(P>0.05)。与正常组比较，小细胞肺癌组与非小细胞肺癌组血清IL-6、TNF-α水平均明显高于正常组(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期组CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+和NK细胞数均低于Ⅰ～Ⅱ期组，且CD3+CD8+细胞数高于Ⅰ～Ⅱ期组，但差异无统计学意义(P>0.05)，Ⅲ～Ⅳ期组血清IL-6、TNF-α水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05)。结论老年肺癌患者存在免疫功能及细胞因子网络紊乱，共同参与了肺癌的发病机制。

小细胞肺癌；非小细胞肺癌；淋巴细胞亚群；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

肺癌的发生、发展与转归是多因素、多阶段的，与机体免疫系统间的相互作用十分复杂，它包括多种细胞及细胞因子间的相互作用与调节〔1〕。外周血中淋巴细胞亚群表达是反映细胞免疫功能的重要指标，细胞因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等在炎性反应及免疫调节方面均起到重要作用。研究显示，淋巴细胞亚群、IL-6、TNF-α等异常表达与恶性肿瘤的发病有关〔2，3〕。本研究分析老年肺癌患者淋巴细胞亚群、IL-6、TNF-α的表达及意义。

1 对象与方法

1.1研究对象 收集厦门市第二医院2014年1月至2015年1月老年肺癌患者66例为研究组，均经纤维支气管镜或肿块穿刺病理学检查明确诊断为肺癌，其中非小细胞肺癌38例，小细胞肺癌28例；Ⅰ期 8例、Ⅱ期13例、Ⅲ期26例和Ⅳ期19例；年龄60～74〔平均(67.35±4.31)〕岁,平均体重(52.42±11.38)kg，抽血化验前均未接受放化疗、分子靶向治疗。选择年龄、性别匹配的健康体检者30例作为正常组，男17例，女13例，年龄60～78〔平均(68.15±5.39)〕岁，平均体重(55.42±13.68)kg。

1.2检测方法 空腹抽取肺癌患者静脉血两管，一管为无抗凝剂全血4 ml，经离心处理后吸取血清，于-80℃冰箱冷冻保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-6、TNF-α含量;另一管为EDTA2抗凝全血2 ml，2 h内用于淋巴细胞亚群分析(流式细胞术，美国Beckman公司)。正常组集中采血，同样进行IL-6、TNF-α检测和淋巴细胞亚群分析。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行独立样本t检验和单因素方差分析。

2 结 果

2.1各组外周血淋巴细胞亚群比较 与正常组比较，小细胞肺癌组与非小细胞肺癌组淋巴细胞亚群中CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和自然杀伤(NK)细胞计数均明显低于正常组(P<0.05)；CD3+CD8+、CD3-CD19+略高于正常组，但无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 各组外周血淋巴细胞亚群比较

与正常组比较：1)P<0.05，下表同

2.2各组血清IL-6、TNF-α水平比较 与正常组比较，小细胞肺癌组与非小细胞肺癌组血清IL-6、TNF-α水平均明显高于正常组(P<0.05)。见表2。

2.3不同临床分期肺癌患者淋巴细胞亚群比较 Ⅲ～Ⅳ期组CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+和NK细胞均低于Ⅰ～Ⅱ期组，而CD3+CD8+计数略高于Ⅰ～Ⅱ期组，但两组比较均无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 不同临床分期肺癌患者淋巴细胞亚群比较

2.4不同临床分期肺癌患者血清IL-6、TNF-α水平比较 Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清IL-6〔(125.5±8.43)ng/L〕、TNF-α〔(121.13±13.45)ng/L〕水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者〔(109.3±9.33)ng/L,(101.27±11.6)ng/L,P<0.05〕。

3 讨 论

随着对免疫机制的深入研究，研究者们发现机体的免疫功能与肺癌的发生、发展、转归密切相关〔4～6〕。目前淋巴细胞亚群及NK细胞越来越多被用于监测肿瘤的发展及判断疗效和预后〔7〕。既往有研究发现，老年肺癌患者的免疫功能异常紊乱，与对照者相比CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+明显下降，而CD8+变化不明显，本实验结果与其相近〔8，9〕。肺癌患者的细胞免疫功能明显被抑制，这可能与肿瘤在整个发生、发展、增殖等各个阶段都能产生抑制机体免疫功能的细胞因子，改变了肿瘤患者机体的正常免疫功能状态，使其抗肿瘤免疫功能急剧下降，同时增加了患者体内肿瘤的躲避免疫逃逸及免疫监视功能〔10〕。外周血淋巴细胞亚群的分布情况改变在肿瘤复发以及预后监测中同样具有重要价值。NK细胞在抑制恶性肿瘤扩散及抗肿瘤免疫方面都起着重要的作用，它通过直接分泌细胞毒因子对侵犯、转移的肿瘤细胞产生强大的杀伤作用，从而阻止肿瘤的扩散〔11〕。因此NK细胞数量减少导致机体的免疫功能下降，往往是肿瘤发展和发生远处转移的重要原因〔12〕。本研究提示肺癌患者NK细胞减少与肿瘤细胞扩增密切相关，但与肺癌的进展关系有待进一步研究。

多种细胞因子与肿瘤的发生发展、预后、转归有着密切联系〔13〕。细胞因子在免疫防御反应中起到调节中心作用，有的还直接影响肿瘤的生长和转移。IL-6与多种肿瘤发生、发展密切相关，它能促进肿瘤血管的生成，利于癌细胞的生长和转移〔14〕，研究表明大多数炎症性疾病IL-6含量增高〔15，16〕。本研究显示，肺癌组血清IL-6水平显著高于正常人，可能与肺癌患者癌组织浸润刺激IL-6的分泌与释放有关。TNF-α主要是一种由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎症细胞因子，一方面具有抗肿瘤、抗感染等作用，对机体有利。另一方面在病理情况下参与机体的炎症、发热和休克等反应〔17〕。在发病过程TNF-α的释放可以直接引起细胞损伤，也能通过刺激其他促炎症介质如IL-1、白三烯的释放扩大炎症级联反应。本研究显示化疗前肺癌患者血清TNF-α水平显著增高，提示过量的TNF-α水平导致组织严重损伤，同时局部肺组织缺氧亦刺激肺泡巨噬细胞分泌TNF-α。综上所述，老年肺癌患者存在免疫功能及细胞因子网络紊乱，导致机体免疫功能降低，淋巴细胞亚群与细胞因子IL-6、TNF-α共同参与了肺癌的发病机制，并与肺癌的发生、发展和预后密切相关。

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R734.2

A

1005-9202(2017)23-5856-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.049

1 厦门市第二医院验检科

赖 冬(1975-)，男，主任技师，主要从事免疫学研究。

赖 飞(1974-)，女，硕士，主管技师，主要从事免疫学研究。

〔2016-07-19修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)